- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00517803
Mikroravinteilla täydennetty probioottijogurtti HIV:n/aidsin ja muiden immuunipuutosten hoitoon
Mikroravinteilla täydennetty probioottijogurtti HIV:n/aidsin ja muiden immuunipuutosten hoitoon: satunnaistettu, lumekontrolloitu koe
Oletamme, että mikroravinteilla täydennetty probioottijogurtti voi parantaa ravitsemustilaa ja parantaa immuniteettiparametreja HIV/AIDS- ja muut immuunipuutospotilailla.
Olemme kehittäneet mikroravinteilla täydennetyn probioottisen jogurtin, jossa on turvallisia ja hyödyllisiä mikroravinteita ihmisravinnoksi. Tämä on toteutettu Edward Farnworthin, Agri-Food Canada-Food Research and Development Centren, St. Hyacinthessa, Quebecin vanhemman tutkijan ohjauksessa.
Mittaamme nyt ravitsemusparametreja (pituus, paino, seerumin albumiini, seerumin ravintoainetasot, veren urea, maksan toimintakokeet (AST, ALT)) määrittääksemme, onko väkevöidyn probioottisen jogurtin ja lumelääkkeen eri tasojen välillä tilastollisesti merkitsevää eroa. jogurttia nauttivien koehenkilöiden ravitsemusparametreista.
Mittaamme immunologisia parametreja (CD4-lymfosyyttien määrä, CBC, TNFa-, IL-12-, IL-10- ja G-CSF-tasot [Kim, et.al. 2006]) sen määrittämiseksi, onko väkevöidyn probioottisen jogurtin käytössä tilastollisesti merkitsevää eroa lumelääkkeeseen verrattuna.
Lisäksi määritämme "lineaarisen analogisen itsearviointi" -työkalun avulla, onko mikroravinteilla täydennetyllä probioottijogurtilla merkittävä vaikutus koehenkilöiden yleiseen elämänlaatuun [Kaiser, et.al 2006].
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Drs. Reid ja Hekmat ovat äskettäin kehittäneet fermentoidun maitotuotteen (jogurtin), joka sisältää Lactobacillus GR-1:tä ja RC-14:ää, ja päätelleet, että tällaiset maitotuotteet ovat sopivia vehikkeleitä näille hyödyllisille mikro-organismeille [Hekmat, S. & Reid, G. 2006].
Kannoilla Lactobacillus rhamnosus GR-1 ja Lactobacillus reuteri RC-14 on osoitettu tehokkuutta hoitaa maha-suolikanavan ja urogenitaalisia infektioita ja suojata niitä vastaan [Anukam, K. et. al. 2006; 2007]. Yhdessä tutkimuksessa jogurtin täydentämisen näillä probiooteilla osoitettiin hävittävän diahreaa ja lisäävän CD4 T-lymfosyyttien määrää HIV-potilailla [Anukam, K. et.al. 2006]. HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä on usein ripulia, ja he kokevat sen seurauksena tiettyjen ravintoaineiden imeytymishäiriön [Cunningham-Rundles, 2000]. Tutkimus, jonka teki Cunningham et. al [2000] havaitsivat, että probiootti Lactobacillus plantarum 299 vaikutti positiivisesti 10/17 lapsen immuniteettiin ja kaikkien HIV-positiivisten lasten kasvuun.
On arvioitu, että 75 prosenttia immuunitoiminnasta sijoittuu maha-suolikanavaan, mikä saattaa selittää, miksi probioottien oraalinen anto on erinomainen väline immunomodulaatioon [Olah, A. et. al. 2002]. Tutkimuksessa, johon osallistui 45 akuuttia haimatulehdusta sairastavaa potilasta, 22:lle annettiin probioottista Lactobacillus plantarum 299:ää ja 10 g kaurakuitua säännöllisen enteraalisen ravinnon kanssa; ja 23 sai lumelääkettä säännöllisen enteraalisen ravinnon muodossa. Huomattavasti harvemmalla (n=1 vs. n=7) probiootti/kuituryhmässä potilailla esiintyi leikkausta vaativia septisiä komplikaatioita, mikä korosti tehohoidon ravitsemuksen turvallisuutta ja mahdollisia sairaalahoitoetuja.
Hiljattain tehty tutkimus osoitti 40 HIV-tartunnan saaneella potilaalla, jotka käyttivät stavudiini- ja/tai didanosiinipohjaista HAART-hoitoa sekä hivenravinteita kahdesti päivässä 12 viikon ajan, että absoluuttinen CD4-määrä kasvoi keskimäärin 24 % verrattuna 0 %:iin lumeryhmässä. p = 0,01). Keskimääräinen HIV-1 RNA:n määrä laski hivenravintolisäryhmässä [Kaiser, et.al. 2006]. Tämä on merkittävää HIV/aids-pandemian kannalta Afrikassa ja monille kanadalaisille, joilla on HIV/aids. Lisäksi tämä voi liittyä muihin immuunipuutteisiin sairaalahoidossa olevilla potilailla kemoterapeuttisista ja radiologisista hoidoista, elinsiirroista, diabeteksen hallinnasta ja muista kroonisista sairauksista.
Kliininen aliravitsemus on heterogeeninen ryhmä sairauksia, mukaan lukien makroravinteiden puutteet, jotka johtavat kehon solumassan vähenemiseen ja hivenravinteiden puutteeseen, ja nämä esiintyvät usein samanaikaisesti tarttuvien ja tulehdusprosessien kanssa [Hughes, S. & Kelly, s. 2006]. Biologiseen hyötyosuuteen vaikuttavat erilaiset tekijät, kuten yksilöiden ravitsemustila, sen imeytymistä helpottavien tai estävien aineiden läsnäolo ruokavaliossa, hivenravinteiden väliset vuorovaikutukset, sairaudet ja täydentämiseen käytetyn yhdisteen kemialliset ominaisuudet. On olemassa hyviä todisteita siitä, että tietyt hivenravinteet, erityisesti sinkki ja A-vitamiini, vaikuttavat immuniteettiin, kun taas raudat eivät usein ole tehokkaita Afrikassa [Hughes, S. & Kelly, P. 2006].
Yli 20 %:lla iäkkäistä aikuisista voi olla marginaalinen tai suora B12-vitamiinin puutos [Park, et.al. 2006], kun taas foolihapon puute on usein lapsilla ja lisääntymisikäisillä naisilla. Glutamiini, arginiini, rasvahapot ja E-vitamiini tarjoavat lisäetuja immuunipuutteisille henkilöille tai potilaille, jotka kärsivät erilaisista infektioista, kun taas pitkäketjuiset monityydyttymättömät n-3-rasvahapot, E-vitamiini, C-vitamiini, seleeni ja nukleotidit voivat moduloida vastustuskykyä taistellakseen. infektio [Field, et.al. 2002]. Energian tuottamiseksi hermokudoksen glukoosin käyttö vaatii B1-vitamiinia; Tämä vitamiini moduloi kognitiivista suorituskykyä, erityisesti vanhuksilla. B9-vitamiini säilyttää aivoja niiden kehityksen aikana ja muistia ikääntymisen aikana. B6-vitamiinista on todennäköisesti hyötyä kuukautisia edeltävän masennuksen hoidossa. Muun muassa B6- ja B12-vitamiinit osallistuvat suoraan joidenkin välittäjäaineiden synteesiin [Bourre, JM. 2006]. Näin ollen kolmea L. rhamnosus GR-2:lla täydennettyyn jogurttiin lisättyä formulaatiota testataan Brescia Collegen maistelukeskuksessa, jossa vapaaehtoiset arvioivat tuotteiden maun ja koostumuksen [Hekmat, S. & Reid, G. 2006]
Kolmekymmentä koehenkilöä rekrytoidaan tutkimuksen neljän ensimmäisen kuukauden aikana kokeeseen, joka alkaa 4–6 kuukauden kohdalla ja valmistuu 10–12 kuukauden kuluessa. Lontoossa tehdään ristikkäinen tutkimus, jossa 10 HIV-positiivista vapaaehtoista, joiden CD4-arvo on 200–400 normaalihoidolla (mukaan lukien erittäin aktiivinen antiretroviraalinen hoito), ja 10 syöpäpotilasta, jotka ovat toipumisvaiheessa eivätkä saa tällä hetkellä kemoterapiaa tai sädehoitoa, ja 10 tervettä aikuista (18–30-vuotias) määrätään satunnaisesti saamaan yksi kuppi jogurttia 1, 2 tai 3 ja kontrollijogurttia 4 ilman täydennystä päivittäin kuukauden ajan, minkä jälkeen seuraa kahden viikon huuhtelu, jossa ei jogurttia. kulutetaan, sitten yksi kuukausi toisella jogurtilla, kaksi viikkoa taukoa jne. 162 päivän ajan. Koehenkilöt eivät saa antibiootteja, heillä ei ole mielenterveysongelmia, jotka vaikuttaisivat hoitomyöntyvyyteen, tai he eivät tarvitse leikkausta tutkimuksen aikana. Mitään rajoituksia ei aseteta koehenkilöille, jotka jatkavat lääkärin määräämiä tai muita hoitoja, mutta kukaan ei käytä muita probioottisia tuotteita tutkimuksen aikana. Vapaaehtoisten sukupuoli sovitetaan ja satunnaistusjärjestelmä varmistaa, että koehenkilöt ovat sokeutuneet ja eri jogurtteja jaetaan joka kerta (siis esimerkiksi kaksi koehenkilöä saa jogurttia 1, kaksi jogurttia 2, kolme jogurttia 3 ja kolme jogurttia 4 päivänäytteen aikana päivä yksi). Kahden viikon huuhtoutumisaikaa käytetään, sillä probioottiset organismit eivät säily sitä pidempään. Ensimmäisen ja viimeisen jogurttierän kulutuspäivänä tehdään erilaisia mittauksia (päivät 0, 30, 44, 74, 88, 118, 132, 162). Näitä ovat paino, pituus ja verinäytteistä CD4-määrä, CBC, TNFa-, IL-12-, IL-10- ja G-CSF-tasot [Kim, et.al. 2006], maksan toimintakoe (AST, ALT), seerumin albumiini, kokonaisproteiini, veren urea, seerumin sinkkitasot, seerumin seleenitasot ja HIV-1 RNA. Lineaarista analogista itsearviointityökalua käytetään arvioimaan koehenkilön energiatasoa, päivittäistä toimintaa ja yleistä elämänlaatua [Kaiser, et.al. 2006].
Tämä projekti on tärkeä askel uusien, mikroravinteilla ja probioottisilla laktobasilleilla täydennettyjen jogurttien kehittämisessä aliravituille lapsille, aikuisille ja eläkeläisille Kanadassa sekä kirurgisille, elinsiirto- ja sairaalapotilaille sekä HIV/aids-potilaille Kanadassa ja Afrikassa. . Seuraavia formulaatioita käytetään täydentämään jogurttia:
- Kaiserin hivenravinnekaava [14]: N-asetyylikysteiini (NAC) 300 mg, asetyyli-L-karnitiini 250 mg, magnesium 92,5 mg, alfa-lipoiinihappo 100 mg, seleeni 13,8 µg, beetakaroteeni + IU-vitamiini 4 mg, sinkki2 566 mg. , C-vitamiini 21 mg, kupari 0,225 mg, B1-vitamiini 0,3 mg, boori 0,5 mg, B2-vitamiini 0,3 mg, kalium 1200 mg, pantoteenihappo 1,3 mg, rauta 3,3 mg, niasiiniamidi 3,8 mg, mangaani 0,5 mg, inosi, tolina 1 mg 7,5 µg, B6-vitamiini 0,3 mg, kromi 7,5 µg, B12-vitamiini 0,6 µg, molybdeeni 11,3 µg, D-vitamiini 52 IU, koliini 121,9 mg, E-vitamiini 5,7 IU, bioflavonoidikompleksi 75 mg, foolihappo 2,5 mg lutamiinia , Betaiini HCL 37,5 mg;
- Monikomponenttinen kaava, joka sisältää sinkkiä 30 mg, vitamiineja A + beetakaroteenia 5666 IU, C 21 mg ja E 5,7 IU, seleeniä 13,8 µg, rautaa 3,3 mg, foolihappoa 100 µg, B12-vitamiinia 0,6 µg, B3-vitamiinia 0,6 µg, B3-vitamiinia 3 mg, 0,7 mg.
- Peruslisä, joka sisältää sinkkiä 30 mg, A-vitamiinia 666 IU, C-vitamiinia 21 mg ja E 5,7 IU sekä foolihappoa 100 µg ja 16 mg dokosaheksaeenihappoa (DHA-Omega 3 -rasvahappoa) ja 24 mg eikosapentaeenihappoa (EPA) Austin, J. et.al 2006 & Alan DD, et.al 2006].
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 4V2
- St. Joseph's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kliinisesti testattu CD4-lymfosyyttien määrä välillä 200-400 solua/ml (HIV-populaatio)
- Lääkärin vahvistama syöpä (syöpäpopulaatio)
- Lääkärin vahvistama HIV (HIV-populaatio)
Poissulkemiskriteerit:
- Opportunistinen infektio
- Mielisairaus, joka heikentää kykyä noudattaa tutkimusta
- Raskaus
- Kuluttaa tällä hetkellä mikroravintolisää tai probioottia
- Kliininen laktoosi-intoleranssi tai lehmänmaitoallergia
- Vaadi leikkausta, sädehoitoa tai kemoterapiaa tutkimuksen aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: TUKEVAA HOITOA
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RISTO
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 2
|
175 g probioottista jogurttia päivässä
|
|
KOKEELLISTA: 1
|
175 g probioottista jogurttia / päivä 25 % RDA jokaista ravintoainetta kohden
175 g probioottista jogurttia/päivä 25 % RDA jokaista ravintoainetta kohden
175 g jogurttia/päivä 25 % RDA jokaista ravintoainetta kohden
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Tilastollisesti merkitsevä immuunitilan paraneminen (CD4) Tilastollisesti merkitsevä ravitsemustilan paraneminen
Aikaikkuna: Perustaso ja seuranta jokaiselle jogurttityypille
|
Perustaso ja seuranta jokaiselle jogurttityypille
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Parempi elämänlaatu
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
4 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Dangour AD, Clemens F, Elbourne D, Fasey N, Fletcher AE, Hardy P, Holder GE, Huppert FA, Knight R, Letley L, Richards M, Truesdale A, Vickers M, Uauy R. A randomised controlled trial investigating the effect of n-3 long-chain polyunsaturated fatty acid supplementation on cognitive and retinal function in cognitively healthy older people: the Older People And n-3 Long-chain polyunsaturated fatty acids (OPAL) study protocol [ISRCTN72331636]. Nutr J. 2006 Aug 31;5:20. doi: 10.1186/1475-2891-5-20.
- Anukam K, Osazuwa E, Ahonkhai I, Ngwu M, Osemene G, Bruce AW, Reid G. Augmentation of antimicrobial metronidazole therapy of bacterial vaginosis with oral probiotic Lactobacillus rhamnosus GR-1 and Lactobacillus reuteri RC-14: randomized, double-blind, placebo controlled trial. Microbes Infect. 2006 May;8(6):1450-4. doi: 10.1016/j.micinf.2006.01.003. Epub 2006 Mar 29.
- Anukam KC, Osazuwa EO, Osadolor HB, Bruce AW, Reid G. Yogurt containing probiotic Lactobacillus rhamnosus GR-1 and L. reuteri RC-14 helps resolve moderate diarrhea and increases CD4 count in HIV/AIDS patients. J Clin Gastroenterol. 2008 Mar;42(3):239-43. doi: 10.1097/MCG.0b013e31802c7465.
- Austin J, Singhal N, Voigt R, Smaill F, Gill MJ, Walmsley S, Salit I, Gilmour J, Schlech WF 3rd, Choudhri S, Rachlis A, Cohen J, Trottier S, Toma E, Phillips P, Ford PM, Woods R, Singer J, Zarowny DP, Cameron DW; CTN 091/CRIT Cartenoids Study Group. A community randomized controlled clinical trial of mixed carotenoids and micronutrient supplementation of patients with acquired immunodeficiency syndrome. Eur J Clin Nutr. 2006 Nov;60(11):1266-76. doi: 10.1038/sj.ejcn.1602447. Epub 2006 May 24.
- Bourre JM. Effects of nutrients (in food) on the structure and function of the nervous system: update on dietary requirements for brain. Part 1: micronutrients. J Nutr Health Aging. 2006 Sep-Oct;10(5):377-85.
- Cunningham-Rundles S, Ahrne S, Bengmark S, Johann-Liang R, Marshall F, Metakis L, Califano C, Dunn AM, Grassey C, Hinds G, Cervia J. Probiotics and immune response. Am J Gastroenterol. 2000 Jan;95(1 Suppl):S22-5. doi: 10.1016/s0002-9270(99)00813-8.
- Field CJ, Johnson IR, Schley PD. Nutrients and their role in host resistance to infection. J Leukoc Biol. 2002 Jan;71(1):16-32.
- Hekmat, S & Reid, G. 2006 The survival of Lactobacillus reuteri RC-14 and Lactobacillus rhamnosus GR-1 in milk. International Journal of Food Science and Technology (in press).
- Hughes S, Kelly P. Interactions of malnutrition and immune impairment, with specific reference to immunity against parasites. Parasite Immunol. 2006 Nov;28(11):577-88. doi: 10.1111/j.1365-3024.2006.00897.x.
- Kaiser JD, Campa AM, Ondercin JP, Leoung GS, Pless RF, Baum MK. Micronutrient supplementation increases CD4 count in HIV-infected individuals on highly active antiretroviral therapy: a prospective, double-blinded, placebo-controlled trial. J Acquir Immune Defic Syndr. 2006 Aug 15;42(5):523-8. doi: 10.1097/01.qai.0000230529.25083.42.
- Kim SO, Sheikh HI, Ha SD, Martins A, Reid G. G-CSF-mediated inhibition of JNK is a key mechanism for Lactobacillus rhamnosus-induced suppression of TNF production in macrophages. Cell Microbiol. 2006 Dec;8(12):1958-71. doi: 10.1111/j.1462-5822.2006.00763.x. Epub 2006 Aug 2.
- Olah A, Belagyi T, Issekutz A, Gamal ME, Bengmark S. Randomized clinical trial of specific lactobacillus and fibre supplement to early enteral nutrition in patients with acute pancreatitis. Br J Surg. 2002 Sep;89(9):1103-7. doi: 10.1046/j.1365-2168.2002.02189.x.
- Park S, Johnson MA. What is an adequate dose of oral vitamin B12 in older people with poor vitamin B12 status? Nutr Rev. 2006 Aug;64(8):373-8. doi: 10.1111/j.1753-4887.2006.tb00222.x.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- R-07-220
- 13468
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .