Iogurte Probiótico Suplementado com Micronutrientes para HIV/AIDS e Outras Imunodeficiências

Drs. Reid e Hekmat desenvolveram recentemente um produto lácteo fermentado (iogurte) contendo Lactobacillus GR-1 e RC-14 e concluíram que tais produtos lácteos são veículos adequados para esses microorganismos benéficos [Hekmat, S. & Reid, G. 2006].

As cepas Lactobacillus rhamnosus GR-1 e Lactobacillus reuteri RC-14 têm uma eficácia comprovada para tratar e proteger contra infecções gastrointestinais e urogenitais [Anukam, K. et. al. 2006; 2007]. Em um estudo, a suplementação de iogurte com esses probióticos demonstrou erradicar a diarréia e aumentar a contagem de linfócitos T CD4 em indivíduos com HIV [Anukam, K. et.al. 2006]. Indivíduos infectados pelo HIV frequentemente sofrem episódios de diarréia e, consequentemente, apresentam má absorção de certos nutrientes [Cunningham-Rundles, 2000]. Um estudo conduzido por Cunningham et. al [2000] descobriu que o probiótico Lactobacillus plantarum 299 teve um impacto positivo na imunidade de 10/17 crianças e no crescimento de todas as crianças HIV-positivas.

Estima-se que 75% da função imunológica esteja localizada no trato gastrointestinal, o que pode explicar por que a administração oral de probióticos é uma excelente ferramenta para imunomodulação [Olah, A. et. al. 2002]. Em um estudo com 45 pacientes com pancreatite aguda, 22 receberam probiótico Lactobacillus plantarum 299 e 10g de fibra de aveia com nutrição enteral regular; e 23 receberam placebo na forma de nutrição enteral regular. Significativamente menos (n = 1 versus n = 7) pacientes no grupo de probióticos/fibras apresentaram complicações sépticas que exigiram cirurgia, destacando a segurança e os potenciais benefícios hospitalares que poderiam ser acumulados para nutrição em cuidados intensivos.

Um estudo mostrou recentemente em 40 pacientes infectados pelo HIV tomando um esquema HAART baseado em estavudina e/ou didanosina mais micronutrientes duas vezes ao dia por doze semanas, que a contagem absoluta de CD4 aumentou em média 24% versus 0% no grupo placebo ( p=0,01). A média do RNA do HIV-1 diminuiu no grupo de suplementação com micronutrientes [Kaiser, et.al. 2006]. Isso é significativo para a pandemia de HIV/AIDS na África e para muitas pessoas no Canadá que vivem com HIV/AIDS. Além disso, isso pode estar relacionado a outras imunodeficiências em pacientes internados por tratamentos quimioterápicos e radiológicos, transplante de órgãos, controle do diabetes e outras doenças crônicas.

A desnutrição clínica é um grupo heterogêneo de distúrbios, incluindo deficiências de macronutrientes que levam à depleção da massa celular do corpo e deficiências de micronutrientes, e estas geralmente coexistem com processos infecciosos e inflamatórios [Hughes, S. & Kelly, P. 2006]. Diversos fatores afetam a biodisponibilidade, como o estado nutricional dos indivíduos, presença na dieta de substâncias que facilitam ou inibem sua absorção, interações entre micronutrientes, doenças e características químicas do composto utilizado para fortificação. Há boas evidências de que micronutrientes específicos, particularmente zinco e vitamina A, influenciam a imunidade, enquanto a suplementação de ferro muitas vezes não é eficaz na África [Hughes, S. & Kelly, P. 2006].

Mais de 20% dos adultos mais velhos podem ter deficiência marginal ou franca de vitamina B12 [Park, et.al. 2006], enquanto o ácido fólico é frequentemente deficiente em crianças e mulheres em idade reprodutiva. Glutamina, arginina, ácidos graxos e vitamina E fornecem benefícios adicionais para pessoas imunocomprometidas ou pacientes que sofrem de várias infecções, enquanto ácidos graxos n-3 poliinsaturados de cadeia longa, vitamina E, vitamina C, selênio e nucleotídeos podem modular a imunidade para combater infecção [Field, et.al. 2002]. Para produzir energia, o uso da glicose pelo tecido nervoso requer vitamina B1; essa vitamina modula o desempenho cognitivo, principalmente em idosos. A vitamina B9 preserva o cérebro durante o seu desenvolvimento e a memória durante o envelhecimento. É provável que a vitamina B6 se beneficie no tratamento da depressão pré-menstrual. As vitaminas B6 e B12, entre outras, estão diretamente envolvidas na síntese de alguns neurotransmissores [Bourre, JM. 2006]. Assim, três formulações adicionadas ao iogurte suplementado com L. rhamnosus GR-2 serão testadas no Brescia College Tasting Center, onde os voluntários avaliarão os produtos quanto ao sabor e textura [Hekmat, S. & Reid, G. 2006]

Trinta sujeitos de teste serão recrutados durante os primeiros quatro meses do estudo, para inclusão em um estudo que começa no período de 4 a 6 meses, com conclusão em 10 a 12 meses. Um estudo cruzado será realizado em Londres, no qual 10 voluntários HIV positivos com contagem de CD4 entre 200 e 400 em seu tratamento padrão (incluindo terapia antirretroviral altamente ativa) e 10 indivíduos com câncer que estão nos estágios de recuperação e não estão recebendo quimioterapia ou radioterapia e 10 adultos saudáveis ​​(de 18 a 30 anos) serão designados aleatoriamente para receber uma xícara de iogurtes 1, 2 ou 3 e um iogurte sem suplemento de controle 4, diariamente por um mês, seguido por uma lavagem de duas semanas onde nenhum iogurte será ser consumido, então um mês no segundo iogurte, duas semanas de folga etc. por 162 dias. Os indivíduos não receberão antibióticos, não terão nenhuma doença mental que possa afetar a adesão ou não precisarão de cirurgia durante o estudo. Nenhuma restrição será imposta aos indivíduos que continuarem prescritos ou outros remédios, mas nenhum consumirá qualquer outro produto probiótico durante o estudo. Os voluntários serão pareados por gênero e um esquema de randomização garantirá que os participantes sejam cegos e iogurtes diferentes sejam distribuídos a cada vez (assim, por exemplo, dois participantes receberão iogurte 1, dois iogurtes 2, três iogurtes 3 e três iogurtes 4 na amostra do dia dia um). O período de lavagem de duas semanas será usado, pois os organismos probióticos não persistem por mais tempo do que isso. Várias medições serão feitas no dia de consumo do primeiro e do último lote de iogurte (dias 0, 30, 44, 74, 88, 118, 132, 162). Estes incluirão peso, altura e, a partir de amostras de sangue, a contagem de CD4, CBC, níveis de TNFα, IL-12, IL-10 e G-CSF [Kim, et.al. 2006], teste de função hepática (AST, ALT), albumina sérica, proteína total, ureia sanguínea, níveis séricos de zinco, níveis séricos de selênio e RNA do HIV-1. Uma ferramenta de autoavaliação analógica linear será usada para avaliar os níveis de energia, atividades diárias e qualidade de vida geral do sujeito [Kaiser, et.al. 2006].

O presente projeto é um passo importante no desenvolvimento de novos iogurtes, suplementados com micronutrientes e lactobacilos probióticos para crianças, adultos e idosos desnutridos no Canadá, bem como para pacientes cirúrgicos, transplantados, hospitalizados e portadores de HIV/AIDS no Canadá e na África . As seguintes formulações serão usadas para complementar o iogurte:

1. A fórmula de micronutrientes Kaiser [14]: N-acetil cisteína (NAC) 300 mg, acetil L-carnitina 250 mg, magnésio 92,5 mg, ácido alfa-lipóico 100 mg, selênio 13,8 µg, betacaroteno + vitamina A 5666 UI, zinco 2,4 mg , Vitamina C 21 mg, Cobre 0,225 mg, Vitamina B1 0,3 mg, Boro 0,5 mg, Vitamina B2 0,3 mg, Potássio 1200 mg, Ácido pantotênico 1,3 mg, Ferro 3,3 mg, Niacinamida 3,8 mg, Manganês 0,5 mg, Inositol 15 mg, Biotina 7,5 µg, vitamina B6 0,3 mg, cromo 7,5 µg, vitamina B12 0,6 µg, molibdênio 11,3 µg, vitamina D 52 UI, colina 121,9 mg, vitamina E 5,7 UI, complexo bioflavonóide 75 mg, ácido fólico 100 µg, L-glutamina 25 mg , Betaína HCL 37,5 mg;
2. Uma fórmula multicomponente contendo 30 mg de zinco, vitaminas A + betacaroteno 5666 UI, C 21 mg e E 5,7 UI, selênio 13,8 µg, ferro 3,3 mg, ácido fólico 100 µg, vitamina B12 0,6 µg, vitamina B6 0,3 mg, vitamina B1 0,3 mg
3. Suplemento básico contendo 30mg de zinco, vitaminas A 666 UI, vitamina C 21mg e E 5,7 UI, ácido fólico 100µg e 16 mg de ácido docosahexaenóico (DHA-Ômega 3 Fatty Acid) e 24mg de ácido eicosapentaenóico (EPA-Omega 3 Fatty Acid) [ Austin, J. et.al 2006 & Alan DD, et.al 2006].