- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00517803
Probiotický jogurt doplněný mikroživinami pro HIV/AIDS a jiné imunodeficience
Probiotický jogurt doplněný mikronutrienty pro HIV/AIDS a jiné imunodeficience: Randomizovaná, placebem kontrolovaná studie
Předpokládáme, že probiotický jogurt obohacený mikronutrienty může zlepšit nutriční stav a zlepšit parametry imunity u subjektů HIV/AIDS a jiných imunodeficiencí.
Vyvinuli jsme probiotický jogurt obohacený o mikroživiny, který má bezpečné a prospěšné hladiny mikroživin pro lidskou spotřebu. To bylo provedeno pod vedením Edwarda Farnwortha, vedoucího výzkumného pracovníka z Agri-Food Canada-Food Research and Development Centre, St. Hyacinthe, Quebec
Nyní budeme měřit nutriční parametry (výška, hmotnost, sérový albumin, hladiny živin v séru, močovina v krvi, jaterní testy (AST, ALT)), abychom zjistili, zda existuje statisticky významný rozdíl mezi různými hladinami obohaceného probiotického jogurtu a placeba. na nutričních parametrech subjektů konzumujících jogurt.
Budeme měřit imunologické parametry (počet lymfocytů CD4, CBC, hladiny TNFa, IL-12, IL-10 a G-CSF [Kim, et.al. 2006]), aby se zjistilo, zda existuje statisticky významný rozdíl při použití fortifikovaného probiotického jogurtu ve srovnání s placebem.
Kromě toho určíme, zda má probiotický jogurt obohacený o mikroživiny významný dopad na celkovou kvalitu života subjektů pomocí nástroje „lineární analogové sebehodnocení“ [Kaiser, et.al 2006].
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Dr. Reid a Hekmat nedávno vyvinuli fermentovaný mléčný výrobek (jogurt) obsahující Lactobacillus GR-1 a RC-14 a dospěli k závěru, že takové mléčné výrobky jsou vhodnými nosiči pro tyto prospěšné mikroorganismy [Hekmat, S. & Reid, G. 2006].
Kmeny Lactobacillus rhamnosus GR-1 a Lactobacillus reuteri RC-14 mají prokázanou účinnost při léčbě a ochraně proti gastrointestinálním a urogenitálním infekcím [Anukam, K. et. al. 2006; 2007]. V jedné studii bylo prokázáno, že suplementace jogurtem těmito probiotiky eradikuje průjem a zvyšuje počet CD4 T-lymfocytů u HIV subjektů [Anukam, K. et.al. 2006]. Subjekty infikované HIV často trpí průjmovými epizodami a následně trpí malabsorpcí určitých živin [Cunningham-Rundles, 2000]. Studie provedená Cunninghamem et. al [2000] zjistili, že probiotikum Lactobacillus plantarum 299 mělo pozitivní dopad na imunitu 10/17 dětí a na růst všech dětí, které byly HIV pozitivní.
Odhaduje se, že 75 procent imunitních funkcí je lokalizováno v gastrointestinálním traktu, což může vysvětlovat, proč je orální podávání probiotik vynikajícím nástrojem imunomodulace [Olah, A. et. al. 2002]. Ve studii 45 pacientů s akutní pankreatitidou bylo 22 podáváno probiotikum Lactobacillus plantarum 299 a 10 g ovesné vlákniny s pravidelnou enterální výživou; a 23 dostávalo placebo ve formě pravidelné enterální výživy. Signifikantně méně (n = 1 versus n = 7) pacientů ve skupině s probiotiky/vlákny mělo septické komplikace vyžadující chirurgický zákrok, což zdůrazňuje bezpečnost a potenciální přínosy hospitalizace, které by mohly být nashromážděny v případě kritické péče.
Studie nedávno prokázala u 40 pacientů infikovaných HIV, kteří užívali režim HAART na bázi stavudinu a/nebo didanosinu s mikroživinami dvakrát denně po dobu dvanácti týdnů, že se absolutní počet CD4 zvýšil v průměru o 24 % oproti 0 % ve skupině s placebem ( p=0,01). Průměrná HIV-1 RNA se snížila ve skupině suplementace mikroživinami [Kaiser, et.al. 2006]. To je významné pro pandemii HIV/AIDS v Africe a pro mnoho lidí v Kanadě žijících s HIV/AIDS. Navíc to může souviset s dalšími imunodeficity u hospitalizovaných pacientů z chemoterapeutické a radiologické léčby, transplantací orgánů, kontroly diabetu a dalších chronických onemocnění.
Klinická malnutrice je heterogenní skupina poruch zahrnujících deficity makronutrientů, které vedou k depleci tělesné buněčné hmoty a deficitu mikronutrientů, a tyto často koexistují s infekčními a zánětlivými procesy [Hughes,S. & Kelly, P. 2006]. Biologickou dostupnost ovlivňují různé faktory, jako je nutriční stav jedinců, přítomnost látek ve stravě, které usnadňují nebo inhibují její vstřebávání, interakce mezi mikroživinami, nemoci a chemické vlastnosti sloučeniny používané k obohacování. Existují dobré důkazy, že specifické mikroživiny, zejména zinek a vitamín A, ovlivňují imunitu, zatímco suplementace železem často není v Africe účinná [Hughes, S. & Kelly, P. 2006].
Více než 20 % starších dospělých může mít okrajový nebo zjevný nedostatek vitaminu B12 [Park, et.al. 2006], zatímco kyselina listová je často deficitní u dětí a žen v reprodukčním věku. Glutamin, arginin, mastné kyseliny a vitamín E poskytují další výhody imunokompromitovaným osobám nebo pacientům, kteří trpí různými infekcemi, zatímco polynenasycené n-3 mastné kyseliny s dlouhým řetězcem, vitamín E, vitamín C, selen a nukleotidy mohou modulovat imunitu k boji. infekce [Field, et.al. 2002]. K výrobě energie vyžaduje využití glukózy nervovou tkání vitamín B1; tento vitamín moduluje kognitivní výkon, zejména u starších osob. Vitamin B9 zachovává mozek během jeho vývoje a paměť během stárnutí. Vitamin B6 pravděpodobně prospěje při léčbě premenstruační deprese. Vitamíny B6 a B12 se mimo jiné přímo účastní syntézy některých neurotransmiterů [Bourre, JM. 2006]. Takže tři formulace přidané do jogurtu doplněného L. rhamnosus GR-2 budou testovány v Brescia College Tasting Center, kde dobrovolníci budou hodnotit produkty z hlediska chuti a textury [Hekmat, S. & Reid, G. 2006].
Během prvních čtyř měsíců studie bude přijato třicet testovacích subjektů pro zařazení do studie začínající v časovém bodu 4-6 měsíců, s dokončením za 10-12 měsíců. V Londýně bude provedena zkřížená studie, ve které bude 10 HIV pozitivních dobrovolníků s počtem CD4 mezi 200 a 400 při standardní léčbě (včetně vysoce aktivní antiretrovirové terapie) a 10 pacientů s rakovinou, kteří jsou ve stádiu zotavení a v současné době nedostávají chemoterapii nebo radiační terapii a 10 zdravých dospělých (ve věku 18–30 let) bude náhodně rozděleno tak, aby dostávali jeden šálek jogurtu 1, 2 nebo 3 a kontrolní nedoplněný jogurt 4 denně po dobu jednoho měsíce, po kterém následuje dvoutýdenní vymývání bez jogurtu. být spotřebován, pak jeden měsíc na druhém jogurtu, dva týdny pauza atd. po dobu 162 dní. Subjekty nebudou dostávat antibiotika, nebudou mít žádné duševní onemocnění, které by ovlivnilo komplianci, nebo nebudou během studie vyžadovat chirurgický zákrok. Na subjekty, které pokračují v předepsaných nebo jiných lécích, nebudou kladena žádná omezení, ale nikdo nebude během studie konzumovat žádný jiný probiotický produkt. Dobrovolníci budou rozděleni podle pohlaví a randomizační schéma zajistí, že subjekty budou zaslepeny a pokaždé budou distribuovány různé jogurty (takže například dva subjekty dostanou jogurt 1, dva jogurty 2, tři jogurty 3 a tři jogurty 4 v denním vzorku den první). Použije se dvoutýdenní vymývací období, protože probiotické organismy nepřetrvají déle. Různá měření budou provedena v den spotřebování první a poslední várky jogurtu (dny 0, 30, 44, 74, 88, 118, 132, 162). Ty budou zahrnovat hmotnost, výšku a ze vzorků krve počet CD4, CBC, hladiny TNFa, IL-12, IL-10 a G-CSF [Kim, et.al. 2006], jaterní test (AST, ALT), sérový albumin, celkový protein, močovina v krvi, sérové hladiny zinku, sérové hladiny selenu a HIV-1 RNA. Lineární analogový sebehodnotící nástroj bude použit k posouzení energetických hladin subjektu, denních aktivit a celkové kvality života [Kaiser, et.al. 2006].
Tento projekt je důležitým krokem ve vývoji nových jogurtů, doplněných o mikroživiny a probiotické laktobacily pro podvyživené děti, dospělé a seniory v Kanadě, stejně jako chirurgické, transplantované a hospitalizované pacienty a HIV/AIDS subjekty v Kanadě a Africe. . K doplnění jogurtu budou použity následující formulace:
- Vzorec mikroživin Kaiser [14]: N-acetyl cystein (NAC) 300 mg, acetyl L-karnitin 250 mg, hořčík 92,5 mg, kyselina alfa-lipoová 100 mg, selen 13,8 µg, beta karoten + vitamín A 5666 mj, zinek , Vitamin C 21 mg, Měď 0,225 mg, Vitamin B1 0,3 mg, Bór 0,5 mg, Vitamin B2 0,3 mg, Draslík 1200 mg, Kyselina pantotenová 1,3 mg, Železo 3,3 mg, Niacinamid 3,8 mg, Mangan 0,5 mg, Biotin 15 mg, Inositol 7,5 µg, Vitamin B6 0,3 mg, Chrom 7,5 µg, Vitamin B12 0,6 µg, Molybden 11,3 µg, Vitamin D 52 IU, Cholin 121,9 mg, Vitamin E 5,7 IU, Bioflavonoidový komplex 75 mg, L5 µmg kyselina listová 100 µmg 100 µg , Betain HCL 37,5 mg;
- Vícesložkové složení obsahující zinek 30 mg, vitamíny A + beta karoten 5666 IU, C 21 mg a E 5,7 IU, selen 13,8 µg, železo 3,3 mg, kyselinu listovou 100 µg, vitamín B12 0,6 µg, vitamín B6 0,3 mg, vitamín B6 0,3 mg
- Základní doplněk obsahující zinek 30 mg, vitamíny A 666 IU, vitamín C 21 mg a E 5,7 IU a kyselinu listovou 100 µg a 16 mg kyseliny dokosahexaenové (DHA-Omega 3 mastná kyselina) a 24 mg eikosapentaenové kyseliny (EPA-Omega) Austin, J. et.al 2006 & Alan DD, et.al 2006].
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 4V2
- St. Joseph's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Klinicky testovaný počet CD4 lymfocytů mezi 200-400 buněk/ml (HIV populace)
- Rakovina potvrzená lékařem (rakovinná populace)
- HIV potvrzeno lékařem (HIV populace)
Kritéria vyloučení:
- Oportunní infekce
- Duševní onemocnění narušující schopnost podřídit se studiu
- Těhotenství
- V současné době konzumuje doplněk mikroživin nebo probiotika
- Klinická anamnéza intolerance laktózy nebo alergie na kravské mléko
- Během studie vyžadovat chirurgický zákrok, ozařování nebo chemoterapii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: SUPPORTIVE_CARE
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: CROSSOVER
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: 2
|
175 g/den probiotického jogurtu
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 1
|
175 g probiotického jogurtu / den 25 % RDA pro každou živinu
175 g probiotického jogurtu/den 25 % RDA na každou živinu
175 g jogurtu/den 25 % RDA na každou živinu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Statisticky významné zlepšení imunitního stavu (CD4) Statisticky významné zlepšení stavu výživy
Časové okno: Výchozí stav a sledování pro každý typ jogurtu
|
Výchozí stav a sledování pro každý typ jogurtu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Zlepšená kvalita života
Časové okno: 4 měsíce
|
4 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Dangour AD, Clemens F, Elbourne D, Fasey N, Fletcher AE, Hardy P, Holder GE, Huppert FA, Knight R, Letley L, Richards M, Truesdale A, Vickers M, Uauy R. A randomised controlled trial investigating the effect of n-3 long-chain polyunsaturated fatty acid supplementation on cognitive and retinal function in cognitively healthy older people: the Older People And n-3 Long-chain polyunsaturated fatty acids (OPAL) study protocol [ISRCTN72331636]. Nutr J. 2006 Aug 31;5:20. doi: 10.1186/1475-2891-5-20.
- Anukam K, Osazuwa E, Ahonkhai I, Ngwu M, Osemene G, Bruce AW, Reid G. Augmentation of antimicrobial metronidazole therapy of bacterial vaginosis with oral probiotic Lactobacillus rhamnosus GR-1 and Lactobacillus reuteri RC-14: randomized, double-blind, placebo controlled trial. Microbes Infect. 2006 May;8(6):1450-4. doi: 10.1016/j.micinf.2006.01.003. Epub 2006 Mar 29.
- Anukam KC, Osazuwa EO, Osadolor HB, Bruce AW, Reid G. Yogurt containing probiotic Lactobacillus rhamnosus GR-1 and L. reuteri RC-14 helps resolve moderate diarrhea and increases CD4 count in HIV/AIDS patients. J Clin Gastroenterol. 2008 Mar;42(3):239-43. doi: 10.1097/MCG.0b013e31802c7465.
- Austin J, Singhal N, Voigt R, Smaill F, Gill MJ, Walmsley S, Salit I, Gilmour J, Schlech WF 3rd, Choudhri S, Rachlis A, Cohen J, Trottier S, Toma E, Phillips P, Ford PM, Woods R, Singer J, Zarowny DP, Cameron DW; CTN 091/CRIT Cartenoids Study Group. A community randomized controlled clinical trial of mixed carotenoids and micronutrient supplementation of patients with acquired immunodeficiency syndrome. Eur J Clin Nutr. 2006 Nov;60(11):1266-76. doi: 10.1038/sj.ejcn.1602447. Epub 2006 May 24.
- Bourre JM. Effects of nutrients (in food) on the structure and function of the nervous system: update on dietary requirements for brain. Part 1: micronutrients. J Nutr Health Aging. 2006 Sep-Oct;10(5):377-85.
- Cunningham-Rundles S, Ahrne S, Bengmark S, Johann-Liang R, Marshall F, Metakis L, Califano C, Dunn AM, Grassey C, Hinds G, Cervia J. Probiotics and immune response. Am J Gastroenterol. 2000 Jan;95(1 Suppl):S22-5. doi: 10.1016/s0002-9270(99)00813-8.
- Field CJ, Johnson IR, Schley PD. Nutrients and their role in host resistance to infection. J Leukoc Biol. 2002 Jan;71(1):16-32.
- Hekmat, S & Reid, G. 2006 The survival of Lactobacillus reuteri RC-14 and Lactobacillus rhamnosus GR-1 in milk. International Journal of Food Science and Technology (in press).
- Hughes S, Kelly P. Interactions of malnutrition and immune impairment, with specific reference to immunity against parasites. Parasite Immunol. 2006 Nov;28(11):577-88. doi: 10.1111/j.1365-3024.2006.00897.x.
- Kaiser JD, Campa AM, Ondercin JP, Leoung GS, Pless RF, Baum MK. Micronutrient supplementation increases CD4 count in HIV-infected individuals on highly active antiretroviral therapy: a prospective, double-blinded, placebo-controlled trial. J Acquir Immune Defic Syndr. 2006 Aug 15;42(5):523-8. doi: 10.1097/01.qai.0000230529.25083.42.
- Kim SO, Sheikh HI, Ha SD, Martins A, Reid G. G-CSF-mediated inhibition of JNK is a key mechanism for Lactobacillus rhamnosus-induced suppression of TNF production in macrophages. Cell Microbiol. 2006 Dec;8(12):1958-71. doi: 10.1111/j.1462-5822.2006.00763.x. Epub 2006 Aug 2.
- Olah A, Belagyi T, Issekutz A, Gamal ME, Bengmark S. Randomized clinical trial of specific lactobacillus and fibre supplement to early enteral nutrition in patients with acute pancreatitis. Br J Surg. 2002 Sep;89(9):1103-7. doi: 10.1046/j.1365-2168.2002.02189.x.
- Park S, Johnson MA. What is an adequate dose of oral vitamin B12 in older people with poor vitamin B12 status? Nutr Rev. 2006 Aug;64(8):373-8. doi: 10.1111/j.1753-4887.2006.tb00222.x.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- R-07-220
- 13468
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na HIV infekce
-
Ottawa Hospital Research InstitutePfizerDokončenoHIV infekce | HIV-1 infekce | Mycobacterium Avium Complex (MAC)Kanada
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...DokončenoHIV infekce | Infekce Mycobacterium Avium-intracellulareSpojené státy
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AbbottDokončenoHIV infekce | Infekce Mycobacterium Avium-intracellulareSpojené státy
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...DokončenoHIV infekce | Infekce Mycobacterium Avium-IntracellulareSpojené státy
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...DokončenoHIV infekce | Infekce Mycobacterium Avium-intracellulareSpojené státy
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...DokončenoHIV infekce | Infekce Mycobacterium Avium-intracellulareSpojené státy
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...DokončenoHIV infekce | Infekce Mycobacterium Avium-intracellulareSpojené státy, Tanzanie
-
AbbottDokončenoHIV infekce | Intracelulární infekce Mycobacterium AviumSpojené státy, Portoriko
-
AbbottNational Cancer Institute (NCI)DokončenoHIV infekce | Infekce Mycobacterium Avium-intracellulareSpojené státy
-
Aaron Diamond AIDS Research CenterDokončenoHIV infekce | Infekce Mycobacterium Avium-Intracellulare | Tuberkulóza, infekce MycobacteriumSpojené státy