- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00517803
Mikronæringssuppleret probiotisk yoghurt til HIV/AIDS og andre immundefekter
Mikronæringssuppleret probiotisk yoghurt til HIV/AIDS og andre immundefekter: Et randomiseret, placebokontrolleret forsøg
Vi antager, at probiotisk yoghurt beriget med mikronæringsstoffer kan forbedre ernæringsstatus og forbedre immunitetsparametre hos HIV/AIDS-personer og andre immundefekter.
Vi har udviklet en probiotisk yoghurt beriget med mikronæringsstoffer, der har sikre og gavnlige niveauer af mikronæringsstoffer til konsum. Dette er blevet udført med vejledning af Edward Farnworth, en seniorforsker ved Agri-Food Canada-Food Research and Development Centre, St. Hyacinthe, Quebec
Vi vil nu måle ernæringsparametre (højde, vægt, serumalbumin, serumnæringsstofniveauer, urinstof i blodet, leverfunktionstest (AST, ALT)) for at afgøre, om der er en statistisk signifikant forskel mellem de forskellige niveauer af beriget probiotisk yoghurt og placebo. på ernæringsparametrene for de forsøgspersoner, der indtager yoghurten.
Vi vil måle immunologiske parametre (CD4-lymfocyttal, CBC, niveauer af TNFa, IL-12, IL-10 og G-CSF [Kim, et.al. 2006]) for at afgøre, om der er en statistisk signifikant forskel ved brug af beriget probiotisk yoghurt sammenlignet med en placebo.
Derudover vil vi afgøre, om den mikronæringsstofberigede probiotiske yoghurt har en signifikant indflydelse på den generelle livskvalitet for forsøgspersonerne ved hjælp af værktøjet "lineær analog selvvurdering" [Kaiser, et.al 2006].
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Drs. Reid og Hekmat har for nylig udviklet et fermenteret mælkeprodukt (yoghurt) indeholdende Lactobacillus GR-1 og RC-14 og konkluderede, at sådanne mejeriprodukter er egnede vehikler til disse gavnlige mikroorganismer [Hekmat, S. & Reid, G. 2006].
Stammerne Lactobacillus rhamnosus GR-1 og Lactobacillus reuteri RC-14 har en dokumenteret effektivitet til at behandle og beskytte mod gastrointestinale og urogenitale infektioner [Anukam, K. et. al. 2006; 2007]. I en undersøgelse blev tilskud af yoghurt med disse probiotika vist at udrydde diahre og øge CD4 T-lymfocyttal hos HIV-personer [Anukam, K. et.al. 2006]. HIV-smittede personer lider ofte af diarré-episoder og oplever derfor malabsorption af visse næringsstoffer [Cunningham-Rundles, 2000]. En undersøgelse udført af Cunningham et. al [2000] fandt, at probiotisk Lactobacillus plantarum 299 havde en positiv indvirkning på immuniteten hos 10/17 børn og på væksten af alle de børn, der var HIV-positive.
Det anslås, at 75 procent af immunfunktionen er lokaliseret i mave-tarmkanalen, hvilket kan forklare, hvorfor oral administration af probiotika er et fremragende værktøj til immunmodulering [Olah, A. et. al. 2002]. I en undersøgelse af 45 patienter med akut pancreatitis fik 22 probiotisk Lactobacillus plantarum 299 og 10 g havrefibre med regelmæssig enteral ernæring; og 23 fik placebo i form af almindelig enteral ernæring. Betydeligt færre (n=1 versus n=7) patienter i probiotika-/fibergruppen oplevede septiske komplikationer, der krævede kirurgi, hvilket fremhæver sikkerheden og de potentielle indlagte fordele, der kunne opnås ved ernæring i kritisk pleje.
En undersøgelse har for nylig vist hos 40 HIV-inficerede patienter, der tog et stavudin- og/eller didanosin-baseret HAART-regime plus mikronæringsstoffer to gange dagligt i tolv uger, at det absolutte CD4-tal steg med et gennemsnit på 24 % versus 0 % i placebogruppen ( p=0,01). Det gennemsnitlige HIV-1 RNA faldt i mikronæringsstoftilskudsgruppen [Kaiser, et.al. 2006]. Dette er vigtigt for hiv/aids-pandemien i Afrika og for de mange mennesker i Canada, der lever med hiv/aids. Derudover kan dette være relateret til andre immundefekter hos indlagte patienter fra kemoterapeutiske og radiologiske behandlinger, organtransplantation, kontrol af diabetes og andre kroniske lidelser.
Klinisk underernæring er en heterogen gruppe af lidelser, herunder makronæringsstofmangel, der fører til udtømning af kropscellemasse og mangel på mikronæringsstoffer, og disse eksisterer ofte sammen med infektiøse og inflammatoriske processer [Hughes, S. & Kelly, P. 2006]. Forskellige faktorer påvirker biotilgængeligheden, såsom individers ernæringsstatus, tilstedeværelsen i kosten af stoffer, der letter eller hæmmer dets absorption, interaktioner mellem mikronæringsstoffer, sygdomme og kemiske egenskaber ved forbindelsen, der anvendes til berigelse. Der er god evidens for, at specifikke mikronæringsstoffer, især zink og vitamin A, påvirker immuniteten, mens jerntilskud ofte ikke er effektivt i Afrika [Hughes, S. & Kelly, P. 2006].
Mere end 20% af ældre voksne kan have marginal eller åbenlys vitamin B12-mangel [Park, et.al. 2006], mens folinsyre ofte er mangelfuld hos børn og kvinder i reproduktive alderen. Glutamin, arginin, fedtsyrer og E-vitamin giver yderligere fordele for immunkompromitterede personer eller patienter, der lider af forskellige infektioner, mens langkædede flerumættede n-3-fedtsyrer, E-vitamin, C-vitamin, selen og nukleotider kan modulere immuniteten til at bekæmpe infektion [Field, et.al. 2002]. For at producere energi kræver brugen af glukose af nervevæv vitamin B1; dette vitamin modulerer kognitiv ydeevne, især hos ældre. Vitamin B9 bevarer hjernen under dens udvikling og hukommelsen under aldring. Vitamin B6 vil sandsynligvis gavne ved behandling af præmenstruel depression. Vitamin B6 og B12, blandt andre, er direkte involveret i syntesen af nogle neurotransmittere [Bourre, JM. 2006]. Således vil tre formuleringer tilføjet til L. rhamnosus GR-2 suppleret yoghurt, blive testet på Brescia College Tasting Center, hvor frivillige vil bedømme produkterne for smag og tekstur [Hekmat, S. & Reid, G. 2006]
Tredive testpersoner vil blive rekrutteret i løbet af de første fire måneder af undersøgelsen, med henblik på inklusion i et forsøg, der starter på 4-6 måneders tidspunktet, med afslutning inden for 10-12 måneder. En crossover-undersøgelse vil blive udført i London, hvor 10 HIV-positive frivillige med CD4 tæller mellem 200 og 400 på deres standardbehandling (inklusive højaktiv antiretroviral terapi), og 10 forsøgspersoner med kræft, som er i genopretningsstadiet og ikke i øjeblikket modtager kemoterapi eller strålebehandling, og 10 raske voksne (i alderen 18-30) vil tilfældigt blive tildelt en kop Yoghurt 1, 2 eller 3 og en kontrol yoghurt uden tilskud 4, dagligt i en måned, efterfulgt af en to ugers udvaskning, hvor ingen yoghurt vil indtages, derefter en måned på den anden yoghurt, to ugers fri osv. i 162 dage. Forsøgspersoner vil ikke modtage antibiotika, ikke have nogen psykisk sygdom, der vil påvirke compliance, eller ikke have behov for operation under undersøgelsen. Der vil ikke blive lagt restriktioner på, at forsøgspersoner fortsætter med at ordinere eller andre midler, men ingen vil indtage noget andet probiotisk produkt under undersøgelsen. De frivillige vil blive kønsmatchede, og et randomiseringsskema vil sikre, at forsøgspersonerne er blindede, og at forskellige yoghurter fordeles på hver gang (således vil f.eks. to forsøgspersoner modtage yoghurt 1, to yoghurter 2, tre yoghurt 3 og tre yoghurter 4 på dagsprøven dag et). De to ugers udvaskningsperiode vil blive brugt, da probiotiske organismer ikke varer længere end det. Forskellige målinger vil blive taget på dagen for indtagelse af den første og sidste portion yoghurt (dage 0, 30, 44, 74, 88, 118, 132, 162). Disse vil omfatte vægt, højde og fra blodprøver CD4-tal, CBC, niveauer af TNFa, IL-12, IL-10 og G-CSF [Kim, et.al. 2006], leverfunktionstest (AST, ALT), serumalbumin, totalprotein, urinstof i blodet, serumzinkniveauer, serumselenniveauer og HIV-1 RNA. Et lineært analogt selvevalueringsværktøj vil blive brugt til at vurdere forsøgspersonens energiniveau, daglige aktiviteter og overordnede livskvalitet [Kaiser, et.al. 2006].
Dette projekt er et vigtigt skridt i udviklingen af nye yoghurter, suppleret med mikronæringsstoffer og probiotiske lactobaciller til underernærede børn, voksne og seniorer i Canada, såvel som kirurgiske, transplanterede og indlagte patienter samt HIV/AIDS-personer i Canada og i Afrika . Følgende formuleringer vil blive brugt til at supplere yoghurten:
- Kaisers mikronæringsstofformel [14]: N-Acetylcystein (NAC) 300 mg, Acetyl L-carnitin 250 mg, Magnesium 92,5 mg, Alfa-liponsyre 100 mg, Selen 13,8 µg, Betacaroten + Vitamin A 5666 IU, Zinc mg. , Vitamin C 21 mg, Kobber 0,225 mg, Vitamin B1 0,3 mg, Bor 0,5 mg, Vitamin B2 0,3 mg, Kalium 1200 mg, Pantothensyre 1,3 mg, Jern 3,3 mg, Niacinamid 3,8 mg, Mangan 0,5 mg, Biotinol 1 mg, Inositol 1 mg 7,5 µg, Vitamin B6 0,3 mg, Chrom 7,5 µg, Vitamin B12 0,6 µg, Molybdæn 11,3 µg, Vitamin D 52 IE, Cholin 121,9 mg, Vitamin E 5,7 IE, Bioflavonoid kompleks 75 mg, L-µg 10 mg folinsyre Betain HCL 37,5 mg;
- En flerkomponentformel, der indeholder zink 30 mg, vitamin A + betacaroten 5666 IE, C 21 mg og E 5,7 IE, selen 13,8 µg, jern 3,3 mg, folinsyre 100 µg, vitamin B12 0,6 µg, vitamin 0,6 µg, vitamin 0,6 µg, vitamin B1
- Et basistilskud indeholdende zink 30 mg, vitamin A 666 IE, vitamin C 21 mg og E 5,7 IE, og folinsyre 100 µg og 16 mg docosahexaensyre (DHA-Omega 3 fedtsyre) og 24 mg eicosapentaensyre A3PAt-omegasyre (E3PA) Austin, J. et. al 2006 & Alan DD, et. al 2006].
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 4V2
- St. Joseph's Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Klinisk testet CD4-lymfocyttal mellem 200-400 celler/ml (HIV-population)
- Bekræftet kræft af læge (kræftpopulation)
- Bekræftet HIV af læge (HIV-population)
Ekskluderingskriterier:
- Opportunistisk infektion
- Psykisk sygdom forringer evnen til at overholde studiet
- Graviditet
- Indtager i øjeblikket mikronæringstilskud eller probiotika
- Klinisk historie med laktoseintolerans eller komælksallergi
- Kræv operation, stråling eller kemoterapi under undersøgelsen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: SUPPORTIVE_CARE
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: OVERKRYDS
- Maskning: DOBBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
PLACEBO_COMPARATOR: 2
|
175g/dag probiotisk yoghurt
|
EKSPERIMENTEL: 1
|
175g probiotisk yoghurt / dag 25% RDA for hvert næringsstof
175g probiotisk yoghurt/dag 25% RDA for hvert næringsstof
175 g yoghurt/dag 25% RDA for hvert næringsstof
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Statistisk signifikant forbedring af immunstatus (CD4) Statistisk signifikant forbedring af ernæringsstatus
Tidsramme: Baseline og opfølgning for hver yoghurttype
|
Baseline og opfølgning for hver yoghurttype
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Forbedret livskvalitet
Tidsramme: 4 måneder
|
4 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Dangour AD, Clemens F, Elbourne D, Fasey N, Fletcher AE, Hardy P, Holder GE, Huppert FA, Knight R, Letley L, Richards M, Truesdale A, Vickers M, Uauy R. A randomised controlled trial investigating the effect of n-3 long-chain polyunsaturated fatty acid supplementation on cognitive and retinal function in cognitively healthy older people: the Older People And n-3 Long-chain polyunsaturated fatty acids (OPAL) study protocol [ISRCTN72331636]. Nutr J. 2006 Aug 31;5:20. doi: 10.1186/1475-2891-5-20.
- Anukam K, Osazuwa E, Ahonkhai I, Ngwu M, Osemene G, Bruce AW, Reid G. Augmentation of antimicrobial metronidazole therapy of bacterial vaginosis with oral probiotic Lactobacillus rhamnosus GR-1 and Lactobacillus reuteri RC-14: randomized, double-blind, placebo controlled trial. Microbes Infect. 2006 May;8(6):1450-4. doi: 10.1016/j.micinf.2006.01.003. Epub 2006 Mar 29.
- Anukam KC, Osazuwa EO, Osadolor HB, Bruce AW, Reid G. Yogurt containing probiotic Lactobacillus rhamnosus GR-1 and L. reuteri RC-14 helps resolve moderate diarrhea and increases CD4 count in HIV/AIDS patients. J Clin Gastroenterol. 2008 Mar;42(3):239-43. doi: 10.1097/MCG.0b013e31802c7465.
- Austin J, Singhal N, Voigt R, Smaill F, Gill MJ, Walmsley S, Salit I, Gilmour J, Schlech WF 3rd, Choudhri S, Rachlis A, Cohen J, Trottier S, Toma E, Phillips P, Ford PM, Woods R, Singer J, Zarowny DP, Cameron DW; CTN 091/CRIT Cartenoids Study Group. A community randomized controlled clinical trial of mixed carotenoids and micronutrient supplementation of patients with acquired immunodeficiency syndrome. Eur J Clin Nutr. 2006 Nov;60(11):1266-76. doi: 10.1038/sj.ejcn.1602447. Epub 2006 May 24.
- Bourre JM. Effects of nutrients (in food) on the structure and function of the nervous system: update on dietary requirements for brain. Part 1: micronutrients. J Nutr Health Aging. 2006 Sep-Oct;10(5):377-85.
- Cunningham-Rundles S, Ahrne S, Bengmark S, Johann-Liang R, Marshall F, Metakis L, Califano C, Dunn AM, Grassey C, Hinds G, Cervia J. Probiotics and immune response. Am J Gastroenterol. 2000 Jan;95(1 Suppl):S22-5. doi: 10.1016/s0002-9270(99)00813-8.
- Field CJ, Johnson IR, Schley PD. Nutrients and their role in host resistance to infection. J Leukoc Biol. 2002 Jan;71(1):16-32.
- Hekmat, S & Reid, G. 2006 The survival of Lactobacillus reuteri RC-14 and Lactobacillus rhamnosus GR-1 in milk. International Journal of Food Science and Technology (in press).
- Hughes S, Kelly P. Interactions of malnutrition and immune impairment, with specific reference to immunity against parasites. Parasite Immunol. 2006 Nov;28(11):577-88. doi: 10.1111/j.1365-3024.2006.00897.x.
- Kaiser JD, Campa AM, Ondercin JP, Leoung GS, Pless RF, Baum MK. Micronutrient supplementation increases CD4 count in HIV-infected individuals on highly active antiretroviral therapy: a prospective, double-blinded, placebo-controlled trial. J Acquir Immune Defic Syndr. 2006 Aug 15;42(5):523-8. doi: 10.1097/01.qai.0000230529.25083.42.
- Kim SO, Sheikh HI, Ha SD, Martins A, Reid G. G-CSF-mediated inhibition of JNK is a key mechanism for Lactobacillus rhamnosus-induced suppression of TNF production in macrophages. Cell Microbiol. 2006 Dec;8(12):1958-71. doi: 10.1111/j.1462-5822.2006.00763.x. Epub 2006 Aug 2.
- Olah A, Belagyi T, Issekutz A, Gamal ME, Bengmark S. Randomized clinical trial of specific lactobacillus and fibre supplement to early enteral nutrition in patients with acute pancreatitis. Br J Surg. 2002 Sep;89(9):1103-7. doi: 10.1046/j.1365-2168.2002.02189.x.
- Park S, Johnson MA. What is an adequate dose of oral vitamin B12 in older people with poor vitamin B12 status? Nutr Rev. 2006 Aug;64(8):373-8. doi: 10.1111/j.1753-4887.2006.tb00222.x.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- R-07-220
- 13468
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med HIV-infektioner
-
University of Santiago de CompostelaOsteology FoundationRekruttering
-
Institut PasteurRekruttering
-
Universidad del DesarrolloAfsluttetHealthcare Associated InfectionChile
-
The University of Texas Health Science Center,...EurofinsAfsluttetOdontogen Deep Space Neck InfectionForenede Stater
-
Imelda Hospital, BonheidenAfsluttetHealthcare Associated InfectionBelgien
-
University of PennsylvaniaAfsluttetAntimikrobiel resistensForenede Stater, Botswana
-
University of Maryland, BaltimoreVA Office of Research and DevelopmentAfsluttetMenneskelig mikrobiomForenede Stater
-
Universidad Autonoma de Nuevo LeonUkendtSundhedsrelaterede infektioner
-
Centre Hospitalier Universitaire de NīmesRekrutteringÆldre | Healthcare Associated InfectionFrankrig
-
Centre Hospitalier Universitaire, AmiensAfsluttetHealthcare Associated Infection | IglerFrankrig