Mikronæringssupplert probiotisk yoghurt for HIV/AIDS og andre immunsvikt

Drs. Reid og Hekmat har nylig utviklet et fermentert melkeprodukt (yoghurt) som inneholder Lactobacillus GR-1 og RC-14 og konkluderte med at slike meieriprodukter er egnede bærere for disse gunstige mikroorganismene [Hekmat, S. & Reid, G. 2006].

Stammene Lactobacillus rhamnosus GR-1 og Lactobacillus reuteri RC-14 har en bevist effekt for å behandle og beskytte mot gastrointestinale og urogenitale infeksjoner [Anukam, K. et. al. 2006; 2007]. I en studie ble tilskudd av yoghurt med disse probiotika vist å utrydde diarea og øke antallet CD4 T-lymfocytter hos HIV-personer [Anukam, K. et.al. 2006]. HIV-infiserte personer lider ofte av diaréepisoder, og opplever følgelig malabsorpsjon av visse næringsstoffer [Cunningham-Rundles, 2000]. En studie utført av Cunningham et. al [2000] fant at probiotika Lactobacillus plantarum 299 hadde en positiv innvirkning på immuniteten til 10/17 barn og på veksten til alle barna som var HIV-positive.

Det er anslått at 75 prosent av immunfunksjonen er lokalisert i mage-tarmkanalen, noe som kan forklare hvorfor oral administrering av probiotika er et utmerket verktøy for immunmodulering [Olah, A. et. al. 2002]. I en studie av 45 pasienter med akutt pankreatitt fikk 22 probiotisk Lactobacillus plantarum 299 og 10 g havrefiber med vanlig enteral ernæring; og 23 fikk placebo i form av vanlig enteral ernæring. Betydelig færre (n=1 versus n=7) pasienter i probiotika-/fibergruppen opplevde septiske komplikasjoner som krevde kirurgi, noe som understreker sikkerheten og potensielle fordeler ved sykehusinnleggelse som kan oppnås ved ernæring i kritisk omsorg.

En studie har nylig vist hos 40 HIV-infiserte pasienter som tok et stavudin- og/eller didanosin-basert HAART-regime pluss mikronæringsstoffer to ganger daglig i tolv uker, at det absolutte CD4-tallet økte med gjennomsnittlig 24 % mot 0 % i placebogruppen ( p=0,01). Gjennomsnittlig HIV-1 RNA redusert i mikronæringssupplementgruppen [Kaiser, et.al. 2006]. Dette er viktig for HIV/AIDS-pandemien i Afrika og for de mange menneskene i Canada som lever med HIV/AIDS. I tillegg kan dette være relatert til andre immunsvikt hos innlagte pasienter fra kjemoterapeutiske og radiologiske behandlinger, organtransplantasjon, kontrollerende diabetes og andre kroniske plager.

Klinisk underernæring er en heterogen gruppe lidelser, inkludert makronæringsstoffmangel som fører til utarming av kroppscellemasse og mangel på mikronæringsstoffer, og disse eksisterer ofte sammen med infeksiøse og inflammatoriske prosesser [Hughes, S. & Kelly, P. 2006]. Ulike faktorer påvirker biotilgjengeligheten, som individers ernæringsstatus, tilstedeværelsen i kostholdet av stoffer som letter eller hemmer absorpsjonen, interaksjoner mellom mikronæringsstoffer, sykdommer og kjemiske egenskaper til forbindelsen som brukes til forsterkning. Det er gode bevis for at spesifikke mikronæringsstoffer, spesielt sink og vitamin A, påvirker immuniteten, mens jerntilskudd ofte ikke er effektivt i Afrika [Hughes, S. & Kelly, P. 2006].

Mer enn 20 % av eldre voksne kan ha marginal eller ærlig vitamin B12-mangel [Park, et.al. 2006], mens folsyre ofte er mangelfull hos barn og kvinner i reproduktive alderen. Glutamin, arginin, fettsyrer og vitamin E gir ytterligere fordeler til immunkompromitterte personer eller pasienter som lider av ulike infeksjoner, mens langkjedede flerumettede n-3 fettsyrer, vitamin E, vitamin C, selen og nukleotider kan modulere immunitet for å bekjempe infeksjon [Field, et.al. 2002]. For å produsere energi krever bruk av glukose av nervevev vitamin B1; dette vitaminet modulerer kognitiv ytelse, spesielt hos eldre. Vitamin B9 bevarer hjernen under utviklingen og hukommelsen under aldring. Vitamin B6 vil sannsynligvis ha nytte ved behandling av premenstruell depresjon. Vitamin B6 og B12, blant andre, er direkte involvert i syntesen av noen nevrotransmittere [Bourre, JM. 2006]. Tre formuleringer lagt til L. rhamnosus GR-2 tilsatt yoghurt vil derfor bli testet ved Brescia College Tasting Center hvor frivillige vil score produktene for smak og tekstur [Hekmat, S. & Reid, G. 2006]

30 testpersoner vil bli rekruttert i løpet av de første fire månedene av studien, for inkludering i en utprøving som starter på 4-6 måneders tidspunkt, med fullføring innen 10-12 måneder. En crossover-studie vil bli utført i London der 10 HIV-positive frivillige med CD4 teller mellom 200 og 400 på standardbehandlingen (inkludert høyaktiv antiretroviral terapi), og 10 forsøkspersoner med kreft som er i restitusjonsstadiet og som for øyeblikket ikke får kjemoterapi eller strålebehandling, og 10 friske voksne (i alderen 18-30) vil tilfeldig bli tildelt en kopp yoghurt 1, 2 eller 3 og en kontroll utilsatt yoghurt 4, daglig i en måned, etterfulgt av en to ukers utvasking der ingen yoghurt vil bli konsumert, deretter en måned på den andre yoghurten, to uker fri osv. i 162 dager. Forsøkspersonene vil ikke motta antibiotika, ikke ha noen psykiske lidelser som kan påvirke etterlevelse, eller ikke trenge kirurgi under studien. Ingen restriksjoner vil bli satt på forsøkspersoner som fortsetter foreskrevet eller andre rettsmidler, men ingen vil konsumere noe annet probiotisk produkt under studien. De frivillige vil bli kjønnstilpasset og et randomiseringsopplegg vil sikre at forsøkspersonene blir blindet og forskjellige yoghurter blir delt ut til hver gang (dette vil for eksempel to forsøkspersoner motta yoghurt 1, to yoghurt 2, tre yoghurt 3 og tre yoghurt 4 på dagprøve dag en). Utvaskingsperioden på to uker vil bli brukt, da probiotiske organismer ikke vedvarer lenger enn det. Ulike målinger vil bli tatt på dagen for inntak av de første og siste partiene med yoghurt (dager 0, 30, 44, 74, 88, 118, 132, 162). Disse vil inkludere vekt, høyde og fra blodprøver CD4-tall, CBC, nivåer av TNFa, IL-12, IL-10 og G-CSF [Kim, et.al. 2006], leverfunksjonstest (AST, ALT), serumalbumin, totalt protein, blodurea, serumsinknivåer, serumselennivåer og HIV-1 RNA. Et lineært analogt selvvurderingsverktøy vil bli brukt for å vurdere forsøkspersonens energinivå, daglige aktiviteter og generelle livskvalitet [Kaiser, et.al. 2006].

Dette prosjektet er et viktig skritt i utviklingen av nye yoghurter, supplert med mikronæringsstoffer og probiotiske laktobaciller for underernærte barn, voksne og eldre i Canada, samt kirurgiske, transplanterte og innlagte pasienter, og HIV/AIDS-personer i Canada og i Afrika . Følgende formuleringer vil bli brukt for å supplere yoghurten:

1. Kaiser-mikronæringsformelen [14]: N-Acetylcystein (NAC) 300 mg, Acetyl L-karnitin 250 mg, Magnesium 92,5 mg, Alfa-liponsyre 100 mg, Selen 13,8 µg, Betakaroten + Vitamin A 5666 IE, Zinc mg. , Vitamin C 21 mg, Kobber 0,225 mg, Vitamin B1 0,3 mg, Bor 0,5 mg, Vitamin B2 0,3 mg, Kalium 1200 mg, Pantotensyre 1,3 mg, Jern 3,3 mg, Niacinamid 3,8 mg, Mangan 0,5 mg, Biotinol 1 mg, Inositol 1 mg 7,5 µg, vitamin B6 0,3 mg, krom 7,5 µg, vitamin B12 0,6 µg, molybden 11,3 µg, vitamin D 52 IE, kolin 121,9 mg, vitamin E 5,7 IE, bioflavonoidkompleks 75 mg, L-µg 10 mg folinsyre , Betain HCL 37,5 mg;
2. En flerkomponentformel som inneholder sink 30 mg, vitamin A + betakaroten 5666 IE, C 21 mg og E 5,7 IE, selen 13,8 µg, jern 3,3 mg, folsyre 100 µg, vitamin B12 0,6 µg, vitamin 0,6 µg, vitamin 0,6 µg.
3. Et basistilskudd som inneholder sink 30 mg, vitamin A 666 IE, vitamin C 21 mg og E 5,7 IE, og folsyre 100 µg og 16 mg dokosaheksaensyre (DHA-Omega 3-fettsyre) og 24 mg eikosapentaensyre A3PA-omegasyre (E3PA) Austin, J. et.al 2006 & Alan DD, et.al 2006].