Yogourt probiotique supplémenté en micronutriments pour le VIH/SIDA et autres immunodéficiences

Drs. Reid et Hekmat ont récemment développé un produit laitier fermenté (yaourt) contenant Lactobacillus GR-1 et RC-14 et ont conclu que ces produits laitiers sont des véhicules appropriés pour ces micro-organismes bénéfiques [Hekmat, S. & Reid, G. 2006].

Les souches Lactobacillus rhamnosus GR-1 et Lactobacillus reuteri RC-14 ont une efficacité prouvée pour traiter et protéger contre les infections gastro-intestinales et urogénitales [Anukam, K. et. Al. 2006 ; 2007]. Dans une étude, il a été démontré que la supplémentation en yogourt avec ces probiotiques éradiquait la diahrée et augmentait le nombre de lymphocytes T CD4 chez les sujets séropositifs [Anukam, K. et.al. 2006]. Les sujets infectés par le VIH souffrent souvent d'épisodes diarrhéiques et, par conséquent, de malabsorption de certains nutriments [Cunningham-Rundles, 2000]. Une étude menée par Cunningham et. al [2000] ont trouvé que le probiotique Lactobacillus plantarum 299 avait un impact positif sur l'immunité de 10/17 enfants et sur la croissance de tous les enfants séropositifs.

On estime que 75 % de la fonction immunitaire est localisée dans le tractus gastro-intestinal, ce qui peut expliquer pourquoi l'administration orale de probiotiques est un excellent outil d'immunomodulation [Olah, A. et. Al. 2002]. Dans une étude portant sur 45 patients atteints de pancréatite aiguë, 22 ont reçu le probiotique Lactobacillus plantarum 299 et 10 g de fibres d'avoine avec une nutrition entérale régulière ; et 23 ont reçu un placebo sous forme de nutrition entérale régulière. Significativement moins de patients (n = 1 contre n = 7) dans le groupe probiotiques/fibres ont présenté des complications septiques nécessitant une intervention chirurgicale, ce qui met en évidence la sécurité et les avantages hospitaliers potentiels qui pourraient être accumulés pour la nutrition en soins intensifs.

Une étude a récemment montré chez 40 patients infectés par le VIH prenant un traitement HAART à base de stavudine et/ou de didanosine plus des micronutriments deux fois par jour pendant douze semaines, que le nombre absolu de CD4 augmentait en moyenne de 24 % contre 0 % dans le groupe placebo ( p=0,01). L'ARN moyen du VIH-1 a diminué dans le groupe de supplémentation en micronutriments [Kaiser, et.al. 2006]. C'est important pour la pandémie de VIH/sida en Afrique et pour les nombreuses personnes vivant avec le VIH/sida au Canada. De plus, cela peut être lié à d'autres immunodéficiences chez les patients hospitalisés suite à des traitements chimiothérapeutiques et radiologiques, à la transplantation d'organes, au contrôle du diabète et à d'autres affections chroniques.

La malnutrition clinique est un groupe hétérogène de troubles comprenant des carences en macronutriments qui entraînent une déplétion de la masse cellulaire et des carences en micronutriments, et celles-ci coexistent souvent avec des processus infectieux et inflammatoires [Hughes,S. & Kelly, P. 2006]. Divers facteurs affectent la biodisponibilité, tels que l'état nutritionnel des individus, la présence dans l'alimentation de substances qui facilitent ou inhibent son absorption, les interactions entre les micronutriments, les maladies et les caractéristiques chimiques du composé utilisé pour l'enrichissement. Il existe de bonnes preuves que des micronutriments spécifiques, en particulier le zinc et la vitamine A, influencent l'immunité, tandis que la supplémentation en fer n'est souvent pas efficace en Afrique [Hughes, S. & Kelly, P. 2006].

Plus de 20 % des personnes âgées peuvent avoir une carence marginale ou franche en vitamine B12 [Park, et.al. 2006], tandis que l'acide folique est souvent déficient chez les enfants et les femmes en âge de procréer. La glutamine, l'arginine, les acides gras et la vitamine E offrent des avantages supplémentaires aux personnes immunodéprimées ou aux patients qui souffrent de diverses infections, tandis que les acides gras polyinsaturés n-3 à longue chaîne, la vitamine E, la vitamine C, le sélénium et les nucléotides peuvent moduler l'immunité pour combattre infection [Field, et al. 2002]. Pour produire de l'énergie, l'utilisation du glucose par les tissus nerveux nécessite de la vitamine B1 ; cette vitamine module les performances cognitives, notamment chez les personnes âgées. La vitamine B9 préserve le cerveau lors de son développement et la mémoire lors du vieillissement. La vitamine B6 est susceptible de bénéficier dans le traitement de la dépression prémenstruelle. Les vitamines B6 et B12, entre autres, sont directement impliquées dans la synthèse de certains neurotransmetteurs [Bourre, JM. 2006]. Ainsi, trois formulations ajoutées au yogourt supplémenté en L. rhamnosus GR-2 seront testées au Brescia College Tasting Center où des bénévoles évalueront les produits en fonction du goût et de la texture [Hekmat, S. & Reid, G. 2006]

Trente sujets de test seront recrutés au cours des quatre premiers mois de l'étude, pour être inclus dans un essai commençant au bout de 4 à 6 mois et se terminant au bout de 10 à 12 mois. Une étude croisée sera réalisée à Londres dans laquelle 10 volontaires séropositifs avec un nombre de CD4 entre 200 et 400 sur leur traitement standard (y compris la thérapie antirétrovirale hautement active) et 10 sujets atteints de cancer qui sont en phase de récupération et ne reçoivent pas actuellement de chimiothérapie ou radiothérapie, et 10 adultes en bonne santé (âgés de 18 à 30 ans) seront assignés au hasard pour recevoir une tasse de yogourts 1, 2 ou 3 et un yogourt témoin sans supplément 4, tous les jours pendant un mois, suivis d'un sevrage de deux semaines où aucun yogourt ne sera être consommé, puis un mois sur le deuxième yaourt, deux semaines de repos etc pendant 162 jours. Les sujets ne recevront pas d'antibiotiques, ne souffriront d'aucune maladie mentale qui affecterait la conformité ou ne nécessiteront pas de chirurgie pendant l'étude. Aucune restriction ne sera imposée aux sujets poursuivant les traitements prescrits ou autres, mais aucun ne consommera d'autre produit probiotique pendant l'étude. Les volontaires seront appariés par sexe et un schéma de randomisation garantira que les sujets sont en aveugle et que différents yaourts sont distribués à chaque fois (ainsi, par exemple, deux sujets recevront un yaourt 1, deux yaourts 2, trois yaourts 3 et trois yaourts 4 le jour de l'échantillon jour un). La période de sevrage de deux semaines sera utilisée, car les organismes probiotiques ne persistent pas plus longtemps que cela. Différentes mesures seront prises le jour de la consommation du premier et du dernier lot de yaourt (jours 0, 30, 44, 74, 88, 118, 132, 162). Ceux-ci comprendront le poids, la taille et, à partir d'échantillons de sang, le nombre de CD4, le CBC, les niveaux de TNFα, IL-12, IL-10 et G-CSF [Kim, et.al. 2006], test de la fonction hépatique (AST, ALT), albumine sérique, protéines totales, urée sanguine, taux sériques de zinc, taux sériques de sélénium et ARN du VIH-1. Un outil d'auto-évaluation analogique linéaire sera utilisé pour évaluer les niveaux d'énergie, les activités quotidiennes et la qualité de vie globale du sujet [Kaiser, et.al. 2006].

Le présent projet est une étape importante dans le développement de nouveaux yogourts, supplémentés en micronutriments et lactobacilles probiotiques pour les enfants, les adultes et les personnes âgées souffrant de malnutrition au Canada, ainsi que les patients chirurgicaux, transplantés et hospitalisés, et les sujets atteints du VIH/sida au Canada et en Afrique. . Les formulations suivantes seront utilisées pour compléter le yaourt :

1. La formule de micronutriments Kaiser [14] : N-Acétyl cystéine (NAC) 300 mg, Acétyl L-carnitine 250 mg, Magnésium 92,5 mg, Acide alpha-lipoïque 100 mg, Sélénium 13,8 µg, Bêta-carotène + Vitamine A 5666 UI, Zinc 2,4 mg , Vitamine C 21 mg, Cuivre 0,225 mg, Vitamine B1 0,3 mg, Bore 0,5 mg, Vitamine B2 0,3 mg, Potassium 1200 mg, Acide pantothénique 1,3 mg, Fer 3,3 mg, Niacinamide 3,8 mg, Manganèse 0,5 mg, Inositol 15 mg, Biotine 7,5 µg, Vitamine B6 0,3 mg, Chrome 7,5 µg, Vitamine B12 0,6 µg, Molybdène 11,3 µg, Vitamine D 52 UI, Choline 121,9 mg, Vitamine E 5,7 UI, Complexe de bioflavonoïdes 75 mg, Acide folique 100 µg, L-Glutamine 25 mg , Bétaïne HCL 37,5 mg;
2. Une formule multi-composants contenant zinc 30mg, vitamines A + bêta carotène 5666 UI, C 21mg et E 5,7 UI, sélénium 13,8µg, fer 3,3mg, acide folique 100µg, vitamine B12 0,6µg, vitamine B6 0,3mg, vitamine B1 0,3mg
3. Un supplément de base contenant du zinc 30 mg, des vitamines A 666 UI, de la vitamine C 21 mg et E 5,7 UI, de l'acide folique 100 µg et 16 mg d'acide docosahexaénoïque (DHA-acide gras oméga 3) et 24 mg d'acide eicosapentaénoïque (EPA-acide gras oméga 3) [ Austin, J. et al 2006 & Alan DD, et al 2006].