在免疫反应不足的 HIV-1 患者中进行免疫激活后吡啶斯的明的初步研究
ACh-E 抑制剂对接受高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 且免疫反应不完全的 HIV-1 感染患者免疫激活标志物的初步研究。
研究概览
详细说明
在 HIV-1 感染的患者中，HAART 抑制病毒复制，表现为病毒载量降低和 CD4+ T 细胞频率恢复。 后者与发生机会性传染病和死亡的风险降低有关。 然而，T 细胞恢复在个体内部差异很大，这表明病毒学根除只是其中一个因素。
众所周知，一种称为免疫失调的现象。 它反映了一个亚群——高达 30% 的患者——其中病毒复制得到充分抑制，但 CD4+ 细胞水平适度上升（低于安全水平）。 在这种情况下，患者仍然容易发生机会性感染、疾病进展和死亡。 已经提出了多种机制，但一个共同因素是增强的 CD4+ 细胞活化，导致细胞功能障碍和细胞凋亡。
众所周知，炎症反应能够激活抗炎胆碱能通路，其中释放乙酰胆碱 (ACh)，进而激活巨噬细胞中的烟碱受体。 结果是炎症细胞因子如 TNF-α 和 IL-1 的合成减少。 我们最近在感染早期阶段（不需要特殊治疗）的 HIV 感染者身上进行的一项体外概念验证研究表明，吡啶斯的明减少了 CD4+ 细胞的活化并增加了调节性 T 细胞亚群-细胞（T-reg）。
吡啶斯的明是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂，已被证明对其他人群是安全的，包括健康的海湾战争军人和重症肌无力患者。 它的假设作用是通过 ACh-酯酶降低天然存在的 ACh（由迷走神经释放）的降解率。 这反过来又增强了它与巨噬细胞中烟碱受体的偶联，根据我们之前的研究（未发表的数据），巨噬细胞改善了 T 细胞环境，减少了 T 细胞活化（众所周知的细胞凋亡触发因素），并增强了 T-reg 增殖.
本研究的目的是确定在高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 中加入吡啶斯的明是否会增加不一致患者的 CD4+ T 细胞数量，在这些患者中，病毒载量减少，但 T 细胞水平在治疗开始后仍然很低.
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Ciudad De México
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Tlalpan、Ciudad De México、墨西哥、14080
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
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DF
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Mexico City、DF、墨西哥、14080
- Sergio I. Valdés-Ferrer
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 18 岁或以上的 HIV-1 感染者
- 接受 HAART 至少两年
- 自 HAART 开始以来每年至少进行一次病毒载量测定，所有检测不到
- 患者的状态为免疫无应答者 (InR)，即他或她的病毒载量降低，但 CD4+ 细胞计数并未相应升高
- 当前病毒载量：检测不到
- 患者同意并签署知情同意书
排除标准：
- 伴随活动性感染或肿瘤性疾病
- HAART 期间新的艾滋病定义事件的历史
- 怀孕或哺乳
- 在过去 28 天内接受过研究药物、化学疗法或放射疗法的患者
- 需要治疗结核病的受试者
- 受试者无法遵循或遵守协议干预
- 接受免疫抑制治疗的受试者，包括皮质类固醇
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：A
患者将服用口服吡斯的明 30mg tid，以及他们通常的抗逆转录病毒治疗
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患者将服用 30mg tid PO 12 周
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CD4+ 细胞计数在加法治疗的基础和第 16 周之间发生变化
大体时间：开始使用吡啶斯的明后 16 周
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CD4+ T 细胞总数从基线到添加吡啶斯的明的变化
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开始使用吡啶斯的明后 16 周
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Juan Sierra-Madero, MD、Dept. of Infectious Diseases, INNSZ
- 研究主任：Jorge Alcocer-Varela, MD、Dept. of Immunology, INNSZ
- 首席研究员：Sergio I Valdés-Ferrer, MD, PhD、Dept. of Neurology, INNSZ
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
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更多信息
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