Étude pilote sur la pyridostigmine lors de l'activation immunitaire chez des patients atteints du VIH-1 qui ont une réponse immunitaire inadéquate

Chez les patients infectés par le VIH-1, le HAART supprime la réplication virale, ce qui se traduit par une charge virale réduite et une récupération de la fréquence des lymphocytes T CD4+. Ce dernier est associé à un risque réduit de développer des maladies infectieuses opportunistes et de décès. La récupération des lymphocytes T, cependant, est très variable chez les individus, ce qui suggère que l'éradication virologique n'en est qu'un facteur.

Un phénomène connu sous le nom de discordance immunitaire est bien connu. Cela reflète une sous-population - aussi élevée que 30 % des patients - chez laquelle il y a une suppression adéquate de la réplication virale, mais les niveaux de cellules CD4+ augmentent modestement (en dessous des niveaux de sécurité). Dans ce contexte, les patients restent susceptibles de développer des infections opportunistes, d'avoir une progression de la maladie et de mourir. Divers mécanismes ont été proposés, mais un facteur commun est l'activation accrue des cellules CD4+, entraînant un dysfonctionnement cellulaire et l'apoptose.

On sait qu'une réponse inflammatoire est capable d'activer la voie cholinergique anti-inflammatoire, dans laquelle l'acétylcholine (ACh) est libérée et active à son tour les récepteurs nicotiniques dans les macrophages. Le résultat est une diminution de la synthèse des cytokines inflammatoires telles que le TNF-α et l'IL-1. Nous avons récemment montré dans une étude ex-vivo de preuve de concept menée chez des sujets infectés par le VIH dans les phases précoces de l'infection (ne nécessitant pas de traitement spécifique) que la pyridostigmine diminue l'activation des cellules CD4+ et une augmentation de la sous-population de T régulateurs -cellules (T-reg).

La pyridostigmine, un inhibiteur de l'ACh-estérase, s'est avérée sûre dans d'autres populations, y compris les militaires en bonne santé de la guerre du Golfe et les patients atteints de myasthénie grave. Son effet hypothétique est de réduire le taux de dégradation de l'ACh naturel (libéré par le nerf vague) par l'enzyme ACh-estérase. Cela améliore à son tour son couplage aux récepteurs nicotiniques des macrophages qui, selon notre étude précédente (données non publiées), améliore le milieu des lymphocytes T, diminue l'activation des lymphocytes T (un déclencheur bien connu de l'apoptose) et améliore la prolifération des T-reg. .

Le but de cette étude est de déterminer si l'ajout de pyridostigmine à la thérapie antirétrovirale hautement active (HAART) augmente le nombre de lymphocytes T CD4+ chez les patients discordants chez lesquels la charge virale diminue, mais les taux de lymphocytes T restent bas après le début du traitement .