Studio pilota sulla piridostigmina dopo l'attivazione immunitaria nei pazienti con HIV-1 che hanno una risposta immunitaria inadeguata

Nei pazienti con infezione da HIV-1, la HAART sopprime la replicazione virale, che si riflette in una carica virale ridotta e in un recupero della frequenza delle cellule T CD4+. Quest'ultimo è associato a un ridotto rischio di sviluppare malattie infettive opportunistiche e morte. Il recupero delle cellule T, tuttavia, è molto variabile all'interno degli individui, suggerendo che l'eradicazione virologica è solo uno dei fattori.

È noto un fenomeno noto come Immune Discordance. Riflette una sottopopolazione -fino al 30% dei pazienti- in cui vi è un'adeguata soppressione della replicazione virale, ma i livelli di cellule CD4+ aumentano modestamente (al di sotto dei livelli di sicurezza). In questo contesto, i pazienti rimangono suscettibili a sviluppare infezioni opportunistiche, hanno progressione della malattia e muoiono. Sono stati proposti vari meccanismi, ma un fattore comune è l'aumentata attivazione delle cellule CD4+, che porta alla disfunzione cellulare e all'apoptosi.

È noto che una risposta infiammatoria è in grado di attivare la via colinergica antinfiammatoria, in cui viene rilasciata acetilcolina (ACh) che a sua volta attiva i recettori nicotinici nei macrofagi. Il risultato è una ridotta sintesi di citochine infiammatorie come TNF-α e IL-1. Abbiamo recentemente dimostrato in uno studio ex-vivo, proof-of-concept, condotto su soggetti con infezione da HIV nelle prime fasi dell'infezione (che non richiedono un trattamento specifico) che la piridostigmina diminuisce l'attivazione delle cellule CD4+ e un aumento della sottopopolazione di T regolatori -cellule (T-reg).

La piridostigmina, un inibitore dell'esterasi dell'ACh, si è dimostrata sicura in altre popolazioni, compreso il personale militare sano della Guerra del Golfo e i pazienti con miastenia grave. Il suo effetto ipotetico consiste nel ridurre il tasso di degradazione dell'ACh presente in natura (rilasciato dal nervo vago) dall'enzima ACh-esterasi. Questo a sua volta migliora il suo accoppiamento ai recettori nicotinici nei macrofagi che, secondo il nostro studio precedente (dati non pubblicati), migliora l'ambiente delle cellule T, diminuisce l'attivazione delle cellule T (un ben noto trigger per l'apoptosi) e migliora la proliferazione dei T-reg .

Lo scopo di questo studio è determinare se l'aggiunta di piridostigmina alla terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) aumenta il numero di cellule T CD4+ in pazienti discordanti in cui la carica virale diminuisce, ma i livelli di cellule T rimangono bassi dopo l'inizio del trattamento .