Pilotstudie av pyridostigmin vid immunaktivering hos HIV-1-patienter som har ett otillräckligt immunsvar

Hos HIV-1-infekterade patienter undertrycker HAART viral replikation, vilket återspeglas av en minskad virusmängd och en återhämtning av frekvensen av CD4+ T-celler. Det senare är förknippat med en minskad risk för att utveckla opportunistiska infektionssjukdomar och dödsfall. T-cellsåtervinning är dock mycket varierande inom individer, vilket tyder på att virologisk utrotning bara är en faktor av det.

Ett fenomen känt som immundiscordance har varit välkänt. Det återspeglar en subpopulation - så hög som 30 % av patienterna - hos vilka det finns en adekvat suppression av viral replikation, men CD4+-cellnivåerna stiger måttligt (under säkerhetsnivåerna). I denna miljö förblir patienterna mottagliga för att utveckla opportunistiska infektioner, har sjukdomsprogression och dör. Olika mekanismer har föreslagits, men en gemensam faktor är förbättrad CD4+-cellaktivering, vilket leder till celldysfunktion och apoptos.

Det är känt att ett inflammatoriskt svar kan aktivera den antiinflammatoriska kolinerga vägen, där acetylkolin (ACh) frisätts och i sin tur aktiverar nikotinreceptorer i makrofager. Resultatet är en minskad syntes av inflammatoriska cytokiner såsom TNF-a och IL-1. Vi har nyligen visat i en ex-vivo, proof-of-concept-studie utförd på HIV-infekterade försökspersoner i tidiga faser av infektionen (som inte kräver specifik behandling) att Pyridostigmin minskar CD4+-cellsaktivering och en ökning av subpopulationen av regulatoriskt T -celler (T-reg).

Pyridostigmin, en ACh-esterashämmare, har visat sig vara säker i andra populationer, inklusive frisk militär personal vid Gulfkriget och patienter med Myasthenia Gravis. Dess hypotetiska effekt är genom att minska nedbrytningshastigheten av det naturligt förekommande ACh (frisätts av vagusnerven) av enzymet ACh-esteras. Detta förbättrar i sin tur dess koppling till nikotinreceptorer i makrofager som, enligt vår tidigare studie (opublicerade data), förbättrar T-cellsmiljön, minskar T-cellsaktivering (en välkänd trigger för apoptos) och förbättrar T-reg-proliferation .

Syftet med denna studie är att avgöra om tillägget av pyridostigmin till högaktiv antiretroviral terapi (HAART) ökar antalet CD4+ T-celler hos disharmoniska patienter där virusmängden minskar, men T-cellsnivåerna förblir låga efter påbörjad behandling .