Estudio piloto de piridostigmina tras la activación inmunitaria en pacientes con VIH-1 que tienen una respuesta inmunitaria inadecuada

En pacientes infectados con VIH-1, HAART suprime la replicación viral, lo que se refleja en una carga viral reducida y una recuperación en la frecuencia de las células T CD4+. Este último se asocia con un menor riesgo de desarrollar enfermedades infecciosas oportunistas y muerte. La recuperación de células T, sin embargo, es muy variable dentro de los individuos, lo que sugiere que la erradicación virológica es solo uno de los factores.

Un fenómeno conocido como Discordancia Inmune ha sido bien conocido. Refleja una subpoblación -hasta el 30% de los pacientes- en la que hay una supresión adecuada de la replicación viral, pero los niveles de células CD4+ aumentan modestamente (por debajo de los niveles de seguridad). En este entorno, los pacientes siguen siendo susceptibles de desarrollar infecciones oportunistas, tienen progresión de la enfermedad y mueren. Se han propuesto varios mecanismos, pero un factor común es la activación mejorada de las células CD4+, lo que conduce a la disfunción celular y la apoptosis.

Se sabe que una respuesta inflamatoria es capaz de activar la vía colinérgica antiinflamatoria, en la que se libera acetilcolina (ACh) y a su vez activa los receptores nicotínicos en los macrófagos. El resultado es una síntesis disminuida de citoquinas inflamatorias como TNF-α e IL-1. Recientemente hemos demostrado en un estudio de prueba de concepto ex-vivo realizado en sujetos infectados por el VIH en fases tempranas de la infección (que no requieren tratamiento específico) que la piridostigmina disminuye la activación de las células CD4+ y aumenta la subpoblación de células T reguladoras -células (T-reg).

Se ha demostrado que la piridostigmina, un inhibidor de la esterasa ACh, es segura en otras poblaciones, incluido el personal militar sano de la Guerra del Golfo y los pacientes con miastenia grave. Su efecto hipotético consiste en reducir la tasa de degradación de la ACh natural (liberada por el nervio vago) por la enzima ACh-esterasa. Esto, a su vez, mejora su acoplamiento con los receptores nicotínicos en los macrófagos que, según nuestro estudio anterior (datos no publicados), mejora el entorno de las células T, disminuye la activación de las células T (un desencadenante bien conocido de la apoptosis) y mejora la proliferación de T-reg .

El propósito de este estudio es determinar si la adición de piridostigmina a la terapia antirretroviral altamente activa (HAART) aumenta la cantidad de células T CD4+ en pacientes discordantes en los que la carga viral disminuye, pero los niveles de células T permanecen bajos después del inicio del tratamiento. .