Estudo Piloto de Piridostigmina Após Ativação Imunológica em Pacientes com HIV-1 com Resposta Imune Inadequada

Em pacientes infectados pelo HIV-1, a HAART suprime a replicação viral, refletida por uma carga viral reduzida e uma recuperação na frequência de células T CD4+. Este último está associado a um risco reduzido de desenvolver doenças infecciosas oportunistas e morte. A recuperação de células T, no entanto, é altamente variável dentro dos indivíduos, sugerindo que a erradicação virológica é apenas um fator disso.

Um fenômeno conhecido como Discordância Imune é bem conhecido. Reflete uma subpopulação - de até 30% dos pacientes - na qual há supressão adequada da replicação viral, mas os níveis de células CD4+ aumentam modestamente (abaixo dos níveis de segurança). Nesse cenário, os pacientes permanecem suscetíveis a desenvolver infecções oportunistas, ter progressão da doença e morrer. Vários mecanismos foram propostos, mas um fator comum é o aumento da ativação das células CD4+, levando à disfunção celular e à apoptose.

Sabe-se que uma resposta inflamatória é capaz de ativar a via anti-inflamatória colinérgica, na qual a acetilcolina (ACh) é liberada e por sua vez ativa os receptores nicotínicos nos macrófagos. O resultado é uma síntese diminuída de citocinas inflamatórias, como TNF-α e IL-1. Recentemente, mostramos em um estudo de prova de conceito ex-vivo realizado em indivíduos infectados pelo HIV nas fases iniciais da infecção (sem necessidade de tratamento específico) que a piridostigmina diminui a ativação de células CD4+ e um aumento na subpopulação de T regulador -células (T-reg).

A piridostigmina, um inibidor da ACh-esterase, demonstrou ser segura em outras populações, incluindo militares saudáveis ​​da Guerra do Golfo e pacientes com Miastenia Gravis. Seu efeito hipotético é reduzir a taxa de degradação da ACh natural (liberada pelo nervo vago) pela enzima ACh-esterase. Isso, por sua vez, aumenta seu acoplamento a receptores nicotínicos em macrófagos que, de acordo com nosso estudo anterior (dados não publicados), melhora o ambiente de células T, diminui a ativação de células T (um gatilho bem conhecido para apoptose) e aumenta a proliferação de T-reg .

O objetivo deste estudo é determinar se a adição de piridostigmina à terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) aumenta o número de células T CD4+ em pacientes discordantes nos quais a carga viral diminui, mas os níveis de células T permanecem baixos após o início do tratamento .