A piridosztigmin kísérleti vizsgálata az immunrendszer aktivációja során olyan HIV-1 betegeknél, akiknek nem megfelelő immunválasza van

HIV-1-fertőzött betegeknél a HAART elnyomja a vírusreplikációt, amit a csökkent vírusterhelés és a CD4+ T-sejtek gyakoriságának helyreállítása tükröz. Ez utóbbi az opportunista fertőző betegségek kialakulásának és a halálozás kockázatának csökkenésével jár. A T-sejtek felépülése azonban nagyon változó az egyéneken belül, ami arra utal, hogy a virológiai eradikáció ennek csak az egyik tényezője.

Az Immun Discordance néven ismert jelenség jól ismert. Olyan szubpopulációt tükröz – a betegek 30%-át –, amelyekben a vírusreplikáció megfelelő mértékben gátolt, de a CD4+ sejtek szintje mérsékelten emelkedik (a biztonságos szint alá). Ebben a helyzetben a betegek továbbra is hajlamosak opportunista fertőzésekre, a betegség progressziójára és meghalásra. Különféle mechanizmusokat javasoltak, de az egyik közös tényező a fokozott CD4+-sejtaktiváció, amely sejtműködési zavarokhoz és apoptózishoz vezet.

Ismeretes, hogy a gyulladásos válasz képes aktiválni a gyulladásgátló kolinerg útvonalat, amelyben acetilkolin (ACh) szabadul fel, és viszont aktiválja a nikotin receptorokat a makrofágokban. Az eredmény a gyulladásos citokinek, például a TNF-α és az IL-1 szintézisének csökkenése. Nemrég kimutattuk egy ex vivo, koncepciót igazoló vizsgálatban, amelyet HIV-fertőzött alanyokon végeztek a fertőzés korai fázisában (nem igényel speciális kezelést), hogy a piridosztigmin csökkenti a CD4+-sejtek aktiválódását és növeli a szabályozó T szubpopulációját. -sejtek (T-reg).

A piridosztigmin, egy ACh-észteráz inhibitor, biztonságosnak bizonyult más populációkban, beleértve az egészséges Öbölháborús katonai személyzetet és a myasthenia gravisban szenvedő betegeket. Feltételezett hatása az, hogy csökkenti a természetben előforduló (a vagus ideg által felszabaduló) ACh lebontási sebességét az ACh-észteráz enzim által. Ez viszont fokozza a makrofágokban lévő nikotinreceptorokhoz való kapcsolódását, ami korábbi tanulmányunk szerint (nem publikált adatok) javítja a T-sejt-környezetet, csökkenti a T-sejt aktivációt (az apoptózis jól ismert kiváltója) és fokozza a T-reg proliferációt. .

E vizsgálat célja annak meghatározása, hogy a piridosztigmin hozzáadása a Highly Active Antiretroviral Therapy (HAART) kezeléséhez növeli-e a CD4+ T-sejtek számát olyan diszharmóniás betegekben, akiknél a vírusterhelés csökken, de a T-sejtszintek alacsonyak maradnak a kezelés megkezdése után. .