Пилотное исследование пиридостигмина при иммунной активации у пациентов с ВИЧ-1 с неадекватным иммунным ответом

У пациентов, инфицированных ВИЧ-1, ВААРТ подавляет репликацию вируса, что выражается в снижении вирусной нагрузки и восстановлении частоты CD4+ Т-клеток. Последнее связано со сниженным риском развития оппортунистических инфекционных заболеваний и летального исхода. Однако восстановление Т-клеток сильно различается у разных людей, что позволяет предположить, что вирусологическая эрадикация является лишь одним из его факторов.

Феномен, известный как иммунная дискордантность, хорошо известен. Он отражает субпопуляцию, составляющую до 30% пациентов, у которых происходит адекватное подавление репликации вируса, но уровни CD4+-клеток незначительно повышаются (ниже безопасных уровней). В этих условиях пациенты остаются восприимчивыми к развитию оппортунистических инфекций, имеют прогрессирование заболевания и умирают. Были предложены различные механизмы, но одним общим фактором является усиленная активация CD4+-клеток, приводящая к клеточной дисфункции и апоптозу.

Известно, что воспалительная реакция способна активировать противовоспалительный холинергический путь, при котором высвобождается ацетилхолин (АХ), который, в свою очередь, активирует никотиновые рецепторы в макрофагах. Результатом является снижение синтеза воспалительных цитокинов, таких как TNF-α и IL-1. Недавно мы показали в экспериментальном исследовании ex vivo, проведенном на ВИЧ-инфицированных субъектах на ранних стадиях инфекции (не требующих специфического лечения), что пиридостигмин снижает активацию CD4+-клеток и увеличение субпопуляции регуляторных T. -клетки (Т-рег).

Было показано, что пиридостигмин, ингибитор ацетилхолинэстеразы, безопасен для других групп населения, включая здоровых военнослужащих, участвующих в войне в Персидском заливе, и пациентов с миастенией гравис. Его гипотетический эффект заключается в снижении скорости деградации встречающегося в природе АХ (высвобождаемого блуждающим нервом) ферментом АХ-эстеразой. Это, в свою очередь, усиливает его связь с никотиновыми рецепторами в макрофагах, что, согласно нашему предыдущему исследованию (неопубликованные данные), улучшает среду Т-клеток, снижает активацию Т-клеток (хорошо известный триггер апоптоза) и усиливает пролиферацию Т-рег. .

Цель этого исследования — определить, увеличивает ли добавление пиридостигмина к высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) количество CD4+ Т-клеток у пациентов с дискордантным диагнозом, у которых вирусная нагрузка уменьшается, но уровни Т-клеток остаются низкими после начала лечения. .