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阿柏西普联合多西紫杉醇治疗转移性雄激素非依赖性前列腺癌 (VENICE)

2016年6月21日 更新者：Sanofi

一项多中心、随机、双盲研究，比较每 3 周服用一次阿柏西普与安慰剂对接受多西紫杉醇/泼尼松治疗的转移性雄激素非依赖性前列腺癌患者的疗效和安全性

主要目的是证明在接受多西紫杉醇/泼尼松治疗转移性雄激素非依赖性前列腺癌 (MAIPC) 的患者中，与安慰剂相比，阿柏西普的总体生存期有所改善。

次要目标是：

  • 评估 aflibercept 与安慰剂相比对其他参数的疗效，如前列腺特异性抗原 (PSA) 水平、癌症相关疼痛、无进展生存期 (PFS)、基于肿瘤和骨骼的事件以及与健康相关的生活质量 (HRQL)；
  • 评估两个治疗组的总体安全性；
  • 确定该人群中静脉注射 (IV) 阿柏西普的药代动力学；
  • 确定 IV aflibercept 的免疫原性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该研究包括 3 周的治疗周期，直到出现疾病进展、不可接受的毒性或参与者拒绝进一步的研究治疗。 疾病进展后，每 3 个月对参与者进行一次随访，直至死亡或研究截止日期，以先到者为准。

研究截止日期是事件驱动的，定义为发生 873 例死亡的日期。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

1224

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • Horsholm、丹麦
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 乌克兰
      • Kiev、乌克兰
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 以色列
      • Natanya、以色列
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 俄罗斯联邦
      • Moscow、俄罗斯联邦
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 克罗地亚
      • City of Zagreb、克罗地亚
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 加拿大
      • Laval、加拿大
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 南非
      • Gauteng、南非
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 台湾
      • Taipei、台湾
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 巴西
      • Sao Paulo、巴西
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 德国
      • Frankfurt、德国
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 意大利
      • Milan、意大利
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 捷克共和国
      • Praha、捷克共和国
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 新加坡
      • Singapore、新加坡
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 智利
      • Providencia Santiago、智利
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 比利时
      • Diegem、比利时
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 法国
      • Paris、法国
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 波兰
      • Warsaw、波兰
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 澳大利亚
      • Macquarie Park、澳大利亚
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 火鸡
      • Istanbul、火鸡
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 爱沙尼亚
      • Tallinn、爱沙尼亚
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 瑞典
      • Bromma、瑞典
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 瑞士
      • Geneva、瑞士
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 美国
    • New Jersey
      • Bridgewater、New Jersey、美国、08807
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 英国
      • Guildford Surrey、英国
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 荷兰
      • Gouda、荷兰
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 葡萄牙
      • Porto Salvo、葡萄牙
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 阿根廷
      • Buenos Aires、阿根廷
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • 香港
      • Hong Kong、香港
        • Sanofi-Aventis Administrative Office

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

男性

描述

纳入标准：

  • 经组织学或细胞学证实的前列腺腺癌；
  • 转移性疾病；
  • 接受激素治疗或手术去势后疾病进展；
  • 有效阉割。

排除标准：

  • 前列腺癌的既往细胞毒性化疗，雌莫司汀除外，辅助/新辅助治疗在 3 年前完成；
  • 先前使用血管内皮生长因子 (VEGF) 抑制剂或 VEGF 受体抑制剂治疗；
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 >2。

上述信息并非旨在包含与患者可能参与临床试验相关的所有考虑因素。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较：安慰剂
在多西他赛加泼尼松或泼尼松龙的标准化疗中加入安慰剂
药品：安慰剂（阿柏西普）

与阿柏西普相同的无菌水性缓冲溶液

每 3 周周期的第 1 天进行 1 小时静脉注射

药品：多西紫杉醇

上市配方

75 mg/m²，每 3 周周期的第 1 天静脉注射 1 小时（在 Aflibercept 或安慰剂后立即给药）

其他名称：
  • 泰索帝®
药品：泼尼松或泼尼松龙

上市配方

从第 1 天起连续每天两次 5 毫克 PO
实验性的：阿柏西普
阿柏西普加入多西紫杉醇加泼尼松或泼尼松龙的标准化疗
药品：多西紫杉醇

上市配方

75 mg/m²，每 3 周周期的第 1 天静脉注射 1 小时（在 Aflibercept 或安慰剂后立即给药）

其他名称：
  • 泰索帝®
药品：泼尼松或泼尼松龙

上市配方

从第 1 天起连续每天两次 5 毫克 PO

药品：阿柏西普

25 毫克/毫升溶液

6 mg/kg，每 3 周周期的第 1 天静脉注射 1 小时

其他名称：
  • AVE0005
  • ZALTRAP®)

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总生存时间
大体时间：从随机分组到截止日期（中位随访 35.4 个月）

总生存 (OS) 时间测量为从随机分组日期到因任何原因死亡日期的时间。

使用 Kaplan-Meier 方法估计中位 OS 时间及其 95.6% 置信区间。 在没有死亡确认的情况下，参与者在已知他/她还活着的最后日期或研究截止日期（发生 873 人死亡时）被审查，以较早者为准。
从随机分组到截止日期（中位随访 35.4 个月）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
前列腺特异性抗原反应率
大体时间：随机分组前（基线）然后每 3 周一次直至 PSA 进展（增加≥25%）或截止日期，以先发生者为准
前列腺特异性抗原 (PSA) 反应定义为血清 PSA 水平较基线下降 ≥ 50%，并至少在 3 周后确认。 在确定 PSA 反应时忽略前 12 周内任何幅度的增加。
随机分组前（基线）然后每 3 周一次直至 PSA 进展（增加≥25%）或截止日期，以先发生者为准
骨骼相关事件的时间
大体时间：从随机分组到截止日期（中位随访 35.4 个月）

骨骼相关事件 (SRE) 包括病理性骨折和/或脊髓压迫、需要骨照射（包括放射性同位素或骨手术）、改变抗肿瘤治疗以治疗骨痛。

至 SRE 的时间定义为从随机化日期到定义 SRE 的第一个事件发生日期或因任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间。

使用 Kaplan-Meier 方法估算 SRE 的中位时间及其 95% 置信区间。 在没有 SRE 的情况下，参与者在已知他/她还活着的最后日期或研究截止日期被审查，以较早者为准。
从随机分组到截止日期（中位随访 35.4 个月）
无进展生存时间
大体时间：从随机分组到截止日期（中位随访 35.4 个月）

疾病进展定义为以下各项的综合： PSA 进展（3 周后确认 PSA 水平增加≥25%）；疼痛进展（3 周后确认的癌症相关疼痛的疼痛强度或镇痛药消耗增加）；癌症相关症状的放射治疗；骨骼相关事件 (SRE) 的发生。

无进展生存期 (PFS) 时间测量为从随机化日期到定义疾病进展或因任何原因死亡的第一个事件发生日期的时间，以先发生者为准。

使用 Kaplan-Meier 方法估计中位 PFS 时间及其 95% 置信区间。 在没有疾病进展的情况下，参与者在没有进展证据的最后一次评估日期或研究截止日期（以较早者为准）被审查。
从随机分组到截止日期（中位随访 35.4 个月）
患有可测量疾病的参与者的肿瘤反应率
大体时间：随机分组前（基线）然后每 3 个月一次直至肿瘤进展（增加≥25%）或截止日期，以先发生者为准
肿瘤反应被定义为完全反应（所有目标病变消失）或部分反应（目标病变从基线减少≥30%），如实体瘤反应评估标准（RECIST）1.0 版所评估。
随机分组前（基线）然后每 3 个月一次直至肿瘤进展（增加≥25%）或截止日期，以先发生者为准
前列腺特异性抗原无进展生存时间
大体时间：从随机分组到截止日期（中位随访 35.4 个月）

前列腺特异性抗原 (PSA) 进展定义为 3 周后确认的 PSA 水平增加 ≥ 25%，高于已实现 PSA 反应的参与者的最低点，或高于未实现 PSA 反应的参与者的基线。

PSA 无进展生存期 (PFS) 时间定义为从随机化日期到首次记录到 PSA 进展或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准。

使用 Kaplan-Meier 方法估计中位 PSA-PFS 时间及其 95% 置信区间。 在没有 PSA 进展或死亡的情况下，参与者在没有进展证据的最后一次评估日期或研究截止日期（以较早者为准）被审查。
从随机分组到截止日期（中位随访 35.4 个月）
无疼痛进展生存时间
大体时间：从随机分组到截止日期（中位随访 35.4 个月）

疼痛进展定义为至少 3 周后确认的当前疼痛强度 (PPI) 评分增加 ≥ 1 分或镇痛药评分 (AS) 增加 ≥ 25%，或需要姑息性放疗。 PPI 量表是一种自我报告的 0-5 量表，用于评估疼痛强度 - 0 分表示没有疼痛，5 分表示极度疼痛。 AS 是一种评估止痛药消耗量的评分方法。 每种镇痛药的评分为 1 或 4，具体取决于镇痛药的类型和剂量。 AS 是镇痛评分的总和。

疼痛无进展生存期 (PFS) 时间是指从随机化日期到第一次疼痛进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）的日期。

使用 Kaplan-Meier 方法估计中位疼痛 PFS 及其 95% 置信区间。 在没有事件的情况下，参与者在没有疼痛进展证据的最后一次评估日期或研究截止日期（以较早者为准）被审查。
从随机分组到截止日期（中位随访 35.4 个月）
疼痛反应率
大体时间：随机分组前（基线）然后每 3 周一次，直至疼痛进展或截止日期，以先发生者为准
疼痛反应定义为目前疼痛强度 (PPI) 评分较基线下降 ≥ 2 分且镇痛药评分 (AS) 没有增加，或 AS 较基线下降 ≥ 50% 且 PPI 评分至少确认没有增加3周后。 在确定疼痛反应时忽略了前 12 周内 PPI 或 AS 的增加。
随机分组前（基线）然后每 3 周一次，直至疼痛进展或截止日期，以先发生者为准
癌症治疗功能评估的基线变化-前列腺总分作为健康相关生活质量的衡量标准
大体时间：在随机化之前（基线）然后每 3 周一次，直到疾病进展或进行进一步的抗肿瘤治疗，以先到者为准

前列腺癌治疗功能评估 (FACT-P) 是一份包含 39 项的参与者问卷，用于衡量前列腺癌患者的担忧。 它由 5 个分量表组成，评估身体健康、社会/家庭健康、情绪健康、功能健康和前列腺特异性问题。

FACT-P 总分是 5 个单项分数的总和。 它的范围从 0 到 156，得分越高表明生活质量越好。
在随机化之前（基线）然后每 3 周一次，直到疾病进展或进行进一步的抗肿瘤治疗，以先到者为准
以不良事件作为安全衡量标准的参与者人数
大体时间：从第一剂研究治疗药物（阿柏西普/安慰剂或多西紫杉醇，以先到者为准）到最后一剂研究治疗药物（阿柏西普/安慰剂或多西紫杉醇，以先到者为准）+ 30 天

不良事件 (AE) 是研究者在研究期间观察到或参与者报告的任何不利和意外的体征、症状、综合征或疾病。

在整个研究过程中定期收集 AE，然后根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE v.3.0) 进行分级。
从第一剂研究治疗药物（阿柏西普/安慰剂或多西紫杉醇，以先到者为准）到最后一剂研究治疗药物（阿柏西普/安慰剂或多西紫杉醇，以先到者为准）+ 30 天
抗阿柏西普抗体阳性水平作为阿柏西普免疫原性衡量标准的参与者人数
大体时间：第 1 周期（基线）给药前，每隔一个周期给药前，最后一次研究药物给药后 30 天和 90 天

仅在选定中心接受治疗的患者中收集用于检测抗药抗体 (ADA) 的血清。 使用基于滴度的桥接免疫测定法对样品进行分析，该测定法是为检测人血清中的 ADA 而开发和验证的。

使用经过验证的非定量配体结合测定法进一步分析具有阳性抗体水平的样品，以检测中和抗体 Ab)。

如果检测到抗体高于定量限，则参与者被认为具有阳性抗体水平。
第 1 周期（基线）给药前，每隔一个周期给药前，最后一次研究药物给药后 30 天和 90 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Sanofi

合作者

Regeneron Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2007年8月1日

初级完成 (实际的)

2012年4月1日

研究完成 (实际的)

2012年4月1日

研究注册日期

首次提交

2007年8月21日

首先提交符合 QC 标准的

2007年8月21日

首次发布 (估计)

2007年8月22日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年7月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年6月21日

最后验证

2016年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • EFC6546
  • 2006-004756-20 (EudraCT编号)

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