Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Aflibercept in associazione con docetaxel nel carcinoma prostatico metastatico androgeno indipendente (VENICE)

21 giugno 2016 aggiornato da: Sanofi

Uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco che confronta l'efficacia e la sicurezza di Aflibercept rispetto al placebo somministrato ogni 3 settimane in pazienti trattati con docetaxel/prednisone per carcinoma prostatico metastatico androgeno-indipendente

L'obiettivo primario era dimostrare un miglioramento della sopravvivenza globale con aflibercept rispetto al placebo nei pazienti trattati con docetaxel/prednisone per carcinoma prostatico metastatico androgeno-indipendente (MAIPC).

Gli obiettivi secondari erano:

  • Valutare l'efficacia di aflibercept rispetto al placebo su altri parametri come il livello di antigene prostatico specifico (PSA), il dolore correlato al cancro, la sopravvivenza libera da progressione (PFS), gli eventi tumorali e scheletrici e la qualità della vita correlata alla salute (HRQL);
  • Valutare la sicurezza complessiva in entrambi i bracci di trattamento;
  • Per determinare la farmacocinetica di aflibercept per via endovenosa (IV) in questa popolazione;
  • determinare l'immunogenicità di aflibercept EV.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio consisteva in cicli di trattamento di 3 settimane fino alla progressione della malattia, alla tossicità inaccettabile o al rifiuto del partecipante di un ulteriore trattamento in studio. Dopo la progressione della malattia, i partecipanti dovevano essere seguiti ogni 3 mesi fino al decesso o alla data limite dello studio, a seconda di quale evento si verificasse per primo.

La data limite dello studio è stata determinata dagli eventi ed è stata definita come la data in cui si sono verificati 873 decessi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

1224

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Australia
      • Macquarie Park, Australia
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Belgio
      • Diegem, Belgio
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Brasile
      • Sao Paulo, Brasile
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Canada
      • Laval, Canada
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Chile
      • Providencia Santiago, Chile
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Croazia
      • City of Zagreb, Croazia
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Danimarca
      • Horsholm, Danimarca
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Estonia
      • Tallinn, Estonia
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Federazione Russa
      • Moscow, Federazione Russa
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Francia
      • Paris, Francia
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Germania
      • Frankfurt, Germania
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Israele
      • Natanya, Israele
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Italia
      • Milan, Italia
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Olanda
      • Gouda, Olanda
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Polonia
      • Warsaw, Polonia
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Portogallo
      • Porto Salvo, Portogallo
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Regno Unito
      • Guildford Surrey, Regno Unito
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Repubblica Ceca
      • Praha, Repubblica Ceca
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Stati Uniti
    • New Jersey
      • Bridgewater, New Jersey, Stati Uniti, 08807
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Sud Africa
      • Gauteng, Sud Africa
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Svezia
      • Bromma, Svezia
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Svizzera
      • Geneva, Svizzera
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Tacchino
      • Istanbul, Tacchino
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Ucraina
      • Kiev, Ucraina
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria
        • Sanofi-Aventis Administrative Office

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adenocarcinoma prostatico confermato istologicamente o citologicamente;
  • Malattia metastatica;
  • Malattia progressiva durante la terapia ormonale o dopo la castrazione chirurgica;
  • Castrazione efficace.

Criteri di esclusione:

  • Precedente chemioterapia citotossica per carcinoma prostatico, eccetto estramustina e trattamento adiuvante/neoadiuvante completato >3 anni fa;
  • Trattamento precedente con inibitori del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) o inibitori del recettore VEGF;
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >2.

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un paziente a uno studio clinico.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Placebo aggiunto alla chemioterapia standard con docetaxel più prednisone o prednisolone
Droga: Placebo (per aflibercept)

Soluzione acquosa sterile tamponata identica ad aflibercept

IV di 1 ora il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane

Droga: Docetaxel

Formulazione commercializzata

75 mg/m², 1 ora EV il giorno 1 di ciascun ciclo di 3 settimane (immediatamente dopo Aflibercept o placebo)

Altri nomi:
  • Taxotere®
Droga: Prednisone o Prednisolone

Formulazione commercializzata

5 mg due volte al giorno PO dal giorno 1 in modo continuo
Sperimentale: Aflibercept
Aflibercept aggiunto alla chemioterapia standard con docetaxel più prednisone o prednisolone
Droga: Docetaxel

Formulazione commercializzata

75 mg/m², 1 ora EV il giorno 1 di ciascun ciclo di 3 settimane (immediatamente dopo Aflibercept o placebo)

Altri nomi:
  • Taxotere®
Droga: Prednisone o Prednisolone

Formulazione commercializzata

5 mg due volte al giorno PO dal giorno 1 in modo continuo

Droga: Aflibercept

Soluzione 25mg/ml

6 mg/kg, 1 ora EV il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane

Altri nomi:
  • AVE0005
  • ZALTRAP®)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo di sopravvivenza complessivo
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite (follow-up mediano di 35,4 mesi)

Il tempo di sopravvivenza globale (OS) è stato misurato come il tempo dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa.

Il tempo di OS mediano e il suo intervallo di confidenza del 95,6% sono stati stimati utilizzando il metodo Kaplan-Meier. In assenza di conferma della morte, il partecipante è stato censurato all'ultima data in cui era noto che fosse vivo o alla data limite dello studio (quando si sono verificati 873 decessi), a seconda di quale dei due fosse precedente.
Dalla randomizzazione fino alla data limite (follow-up mediano di 35,4 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta dell'antigene specifico della prostata
Lasso di tempo: Prima della randomizzazione (basale) poi ogni 3 settimane fino alla progressione del PSA (aumento ≥25%) o alla data di cut-off, a seconda di quale evento si sia verificato per primo
La risposta dell'antigene prostatico specifico (PSA) è stata definita come una diminuzione ≥50% rispetto al basale dei livelli sierici di PSA, confermata almeno 3 settimane dopo. Aumenti di qualsiasi entità durante le prime 12 settimane sono stati ignorati nel determinare la risposta del PSA.
Prima della randomizzazione (basale) poi ogni 3 settimane fino alla progressione del PSA (aumento ≥25%) o alla data di cut-off, a seconda di quale evento si sia verificato per primo
È ora di eventi correlati allo scheletro
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite (follow-up mediano di 35,4 mesi)

Gli eventi scheletrici correlati (SRE) includevano fratture patologiche e/o compressione del midollo spinale, necessità di irradiazione ossea, inclusi radioisotopi o chirurgia ossea, modifica della terapia antineoplastica per il trattamento del dolore osseo.

Il tempo a SRE è stato definito come il tempo dalla data di randomizzazione alla data in cui si è verificato il primo evento che definisce un SRE o un decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima.

Il tempo mediano di SRE e il suo intervallo di confidenza al 95% sono stati stimati utilizzando il metodo Kaplan-Meier. In assenza di SRE, il partecipante è stato censurato all'ultima data in cui era noto che era in vita o alla data limite dello studio, a seconda di quale fosse precedente.
Dalla randomizzazione fino alla data limite (follow-up mediano di 35,4 mesi)
Tempo di sopravvivenza senza progressione
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite (follow-up mediano di 35,4 mesi)

La progressione della malattia è stata definita come un composto di: progressione radiologica del tumore (aumento ≥20% delle lesioni target o comparsa di almeno 2 nuove lesioni ossee); Progressione del PSA (aumento ≥25% del livello di PSA confermato 3 settimane dopo); Progressione del dolore (aumento dell'intensità del dolore o del consumo di analgesici per il dolore correlato al cancro confermato 3 settimane dopo); Radioterapia per sintomi correlati al cancro; Occorrenza di eventi correlati allo scheletro (SRE).

Il tempo di sopravvivenza libera da progressione (PFS) è stato misurato come il tempo dalla data di randomizzazione fino alla data in cui si è verificato il primo evento che definisce una progressione della malattia o un decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima.

Il tempo mediano di PFS e il suo intervallo di confidenza al 95% sono stati stimati utilizzando il metodo Kaplan-Meier. In assenza di progressione della malattia, il partecipante è stato censurato alla data dell'ultima valutazione senza evidenza di progressione o alla data limite dello studio, se precedente.
Dalla randomizzazione fino alla data limite (follow-up mediano di 35,4 mesi)
Tasso di risposta tumorale nei partecipanti con malattia misurabile
Lasso di tempo: Prima della randomizzazione (basale) poi ogni 3 mesi fino alla progressione del tumore (aumento ≥25%) o alla data di cut-off, a seconda di quale evento si sia verificato per primo
La risposta del tumore è stata definita come risposta completa (scomparsa di tutte le lesioni bersaglio) o risposta parziale (diminuzione ≥30% rispetto al basale nelle lesioni bersaglio) come valutato dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.0.
Prima della randomizzazione (basale) poi ogni 3 mesi fino alla progressione del tumore (aumento ≥25%) o alla data di cut-off, a seconda di quale evento si sia verificato per primo
Tempo di sopravvivenza libero da progressione dell'antigene prostatico specifico
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite (follow-up mediano di 35,4 mesi)

La progressione dell'antigene prostatico specifico (PSA) è stata definita come un aumento ≥25% del livello di PSA confermato 3 settimane dopo, al di sopra del nadir nei partecipanti che avevano ottenuto una risposta del PSA o al di sopra del basale nei partecipanti che non avevano ottenuto una risposta del PSA.

Il tempo di sopravvivenza libera da progressione del PSA (PFS) è stato definito come il tempo dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione del PSA documentata o decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima.

Il tempo mediano PSA-PFS e il suo intervallo di confidenza al 95% sono stati stimati utilizzando il metodo Kaplan-Meier. In assenza di progressione del PSA o decesso, il partecipante è stato censurato alla data dell'ultima valutazione senza evidenza di progressione o alla data limite dello studio, se precedente.
Dalla randomizzazione fino alla data limite (follow-up mediano di 35,4 mesi)
Tempo di sopravvivenza senza progressione del dolore
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite (follow-up mediano di 35,4 mesi)

La progressione del dolore è stata definita come aumento ≥1 punto del punteggio PPI (Present Pain Intensity) o aumento ≥25% del punteggio analgesico (AS) confermato almeno 3 settimane dopo, o necessità di radioterapia palliativa. La scala PPI è una scala 0-5 autovalutata per valutare l'intensità del dolore: un punteggio 0 indica assenza di dolore, un punteggio 5 riflette un dolore lancinante. AS è un metodo di punteggio per valutare il consumo di analgesici. Ad ogni analgesico viene assegnato un punteggio di 1 o 4 a seconda del tipo e della dose di analgesico. AS è la somma dei punteggi analgesici.

Il tempo di sopravvivenza libera da progressione del dolore (PFS) è stato misurato come il tempo dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione del dolore o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima.

La PFS mediana del dolore e il suo intervallo di confidenza al 95% sono stati stimati utilizzando il metodo Kaplan-Meier. In assenza di eventi, il partecipante è stato censurato alla data dell'ultima valutazione senza evidenza di progressione del dolore o alla data limite dello studio, se precedente.
Dalla randomizzazione fino alla data limite (follow-up mediano di 35,4 mesi)
Tasso di risposta al dolore
Lasso di tempo: Prima della randomizzazione (basale), quindi ogni 3 settimane fino alla progressione del dolore o alla data limite, a seconda di quale si sia verificata per prima
La risposta al dolore è stata definita come una diminuzione ≥2 punti rispetto al basale del punteggio PPI (Present Pain Intensity) senza aumento del punteggio Analgesici (AS) o una diminuzione ≥50% rispetto al basale della SA senza aumento del punteggio PPI confermato almeno 3 settimane dopo. Gli aumenti di PPI o AS durante le prime 12 settimane sono stati ignorati nel determinare la risposta al dolore.
Prima della randomizzazione (basale), quindi ogni 3 settimane fino alla progressione del dolore o alla data limite, a seconda di quale si sia verificata per prima
Cambiamento rispetto al basale nella valutazione funzionale del punteggio totale della terapia del cancro alla prostata come misura della qualità della vita correlata alla salute
Lasso di tempo: Prima della randomizzazione (basale), quindi ogni 3 settimane fino alla progressione della malattia o alla somministrazione di un'ulteriore terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verificasse per primo

La valutazione funzionale della terapia del cancro alla prostata (FACT-P) è un questionario partecipante di 39 voci che misura le preoccupazioni dei pazienti con cancro alla prostata. Consiste in 5 sottoscale che valutano il benessere fisico, il benessere sociale/familiare, il benessere emotivo, il benessere funzionale e le preoccupazioni specifiche della prostata.

Il punteggio totale FACT-P è la somma dei 5 punteggi parziali. Va da 0 a 156 con un punteggio più alto che indica una migliore qualità della vita.
Prima della randomizzazione (basale), quindi ogni 3 settimane fino alla progressione della malattia o alla somministrazione di un'ulteriore terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verificasse per primo
Numero di partecipanti con eventi avversi come misura di sicurezza
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio (aflibercept/placebo o docetaxel, a seconda di quale dei due è arrivato per primo) all'ultima dose del trattamento in studio (aflibercept/placebo o docetaxel, a seconda di quale dei due è arrivato per ultimo) + 30 giorni

Gli eventi avversi (AE) sono qualsiasi segno, sintomo, sindrome o malattia sfavorevole e non intenzionale osservato dallo sperimentatore o riportato dal partecipante durante lo studio.

Gli eventi avversi sono stati raccolti a intervalli regolari durante lo studio, quindi classificati in base ai criteri di terminologia comune per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI CTCAE v.3.0).
Dalla prima dose del trattamento in studio (aflibercept/placebo o docetaxel, a seconda di quale dei due è arrivato per primo) all'ultima dose del trattamento in studio (aflibercept/placebo o docetaxel, a seconda di quale dei due è arrivato per ultimo) + 30 giorni
Numero di partecipanti con livelli di anticorpi anti-aflibercept positivi come misura dell'immunogenicità di Aflibercept
Lasso di tempo: Pre-dose del ciclo 1 (basale), pre-dose di ogni altro ciclo, quindi 30 e 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio

Il siero per la rilevazione degli anticorpi anti-farmaco (ADA) è stato raccolto solo in pazienti trattati in centri selezionati. I campioni sono stati analizzati utilizzando un saggio immunologico a ponte basato sul titolo sviluppato e convalidato per rilevare gli ADA nel siero umano.

I campioni con livelli di anticorpi positivi sono stati ulteriormente analizzati utilizzando un test di legame del ligando non quantitativo convalidato per rilevare gli anticorpi neutralizzanti Ab).

Un partecipante è stato considerato avere livelli di anticorpi positivi se gli anticorpi sono stati rilevati al di sopra dei limiti di quantificazione.
Pre-dose del ciclo 1 (basale), pre-dose di ogni altro ciclo, quindi 30 e 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sanofi

Collaboratori

Regeneron Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 agosto 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 agosto 2007

Primo Inserito (Stima)

22 agosto 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

22 luglio 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 giugno 2016

Ultimo verificato

1 giugno 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EFC6546
  • 2006-004756-20 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Placebo (per aflibercept)

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in South Africa

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi