Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Aflibercept yhdistelmänä dosetakselin kanssa metastaattisen androgeeniriippumattoman eturauhassyövän hoidossa (VENICE)

tiistai 21. kesäkuuta 2016 päivittänyt: Sanofi

Monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkotutkimus, jossa verrattiin afliberseptin tehoa ja turvallisuutta plaseboon, jota annettiin 3 viikon välein potilailla, joita hoidettiin doketakselilla/prednisonilla metastasoituneen androgeenista riippumattoman eturauhassyövän vuoksi

Ensisijainen tavoite oli osoittaa kokonaiseloonjäämisen paraneminen afliberseptilla lumelääkkeeseen verrattuna potilailla, jotka saivat dosetakselia/prednisonia metastaattisen androgeenista riippumattoman eturauhassyövän (MAIPC) hoitoon.

Toissijaiset tavoitteet olivat:

  • Arvioida afliberseptin tehoa lumelääkkeeseen verrattuna muiden parametrien, kuten eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) tason, syöpään liittyvän kivun, etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS), kasvaimeen ja luuston tapahtumien sekä terveyteen liittyvän elämänlaadun (HRQL) suhteen;
  • Arvioida yleistä turvallisuutta molemmissa hoitoryhmissä;
  • Laskimonsisäisen (IV) afliberseptin farmakokinetiikan määrittäminen tässä populaatiossa;
  • IV-afliberseptin immunogeenisuuden määrittämiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimus koostui 3 viikon hoitojaksoista, kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai osallistuja kieltäytyi jatkotutkimuksesta. Taudin etenemisen jälkeen osallistujia seurattiin 3 kuukauden välein kuolemaan asti tai tutkimuksen katkaisupäivään asti, sen mukaan, kumpi tuli ensin.

Tutkimuksen määräaika perustui tapahtumaan ja määriteltiin päivämääräksi, jolloin 873 kuolemantapausta oli tapahtunut.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

1224

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Gouda, Alankomaat
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Buenos Aires, Argentiina
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Macquarie Park, Australia
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Diegem, Belgia
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Sao Paulo, Brasilia
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Providencia Santiago, Chile
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Barcelona, Espanja
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Gauteng, Etelä-Afrikka
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Natanya, Israel
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Milan, Italia
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Laval, Kanada
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Seoul, Korean tasavalta
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • City of Zagreb, Kroatia
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Porto Salvo, Portugali
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Warsaw, Puola
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Paris, Ranska
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Bromma, Ruotsi
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Frankfurt, Saksa
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Singapore, Singapore
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Geneva, Sveitsi
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Taipei, Taiwan
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Horsholm, Tanska
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Istanbul, Turkki
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Praha, Tšekin tasavalta
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Kiev, Ukraina
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Budapest, Unkari
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Moscow, Venäjän federaatio
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Tallinn, Viro
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Guildford Surrey, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
    • New Jersey
      • Bridgewater, New Jersey, Yhdysvallat, 08807
        • Sanofi-Aventis Administrative Office

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma;
  • Metastaattinen sairaus;
  • Progressiivinen sairaus hormonihoidon aikana tai kirurgisen kastraation jälkeen;
  • Tehokas kastraatio.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi sytotoksinen kemoterapia eturauhassyövän hoitoon, paitsi estramustiini ja paitsi adjuvantti/neoadjuvanttihoito, saatu yli 3 vuotta sitten;
  • Aikaisempi hoito VEGF-estäjillä tai VEGF-reseptorin estäjillä;
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​>2.

Yllä olevien tietojen ei ole tarkoitus sisältää kaikkia huomioita, jotka liittyvät potilaan mahdolliseen osallistumiseen kliiniseen tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Plasebo
Plasebo lisättiin tavanomaiseen kemoterapiaan dosetakselin ja prednisonin tai prednisolonin kanssa

Steriili vesipitoinen puskuroitu liuos, joka on identtinen afliberseptin kanssa

1 tunnin IV jokaisen 3 viikon syklin ensimmäisenä päivänä

Markkinoitu formulaatio

75 mg/m², 1 tunti IV jokaisen 3 viikon syklin ensimmäisenä päivänä (välittömästi Afliberceptin tai lumelääkkeen jälkeen)

Muut nimet:
  • Taxotere®

Markkinoitu formulaatio

5 mg kahdesti päivässä PO päivästä 1 jatkuvasti

Kokeellinen: Aflibercept
Aflibersepti lisättiin tavalliseen kemoterapiaan dosetakselin ja prednisonin tai prednisolonin kanssa

Markkinoitu formulaatio

75 mg/m², 1 tunti IV jokaisen 3 viikon syklin ensimmäisenä päivänä (välittömästi Afliberceptin tai lumelääkkeen jälkeen)

Muut nimet:
  • Taxotere®

Markkinoitu formulaatio

5 mg kahdesti päivässä PO päivästä 1 jatkuvasti

25 mg/ml liuos

6 mg/kg, 1 tunnin IV jokaisen 3 viikon syklin päivänä 1

Muut nimet:
  • AVE0005
  • ZALTRAP®)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yleinen selviytymisaika
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta katkaisupäivään (seurantamediaani 35,4 kuukautta)

Kokonaiseloonjäämisaika (OS) mitattiin ajanjaksona satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.

Mediaani käyttöjärjestelmän aika ja sen 95,6 %:n luottamusväli arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä. Jos kuolemaa ei vahvistettu, osallistuja sensuroitiin viimeisenä päivänä, jolloin hänen tiedettiin olevan elossa, tai tutkimuksen päättymispäivänä (jolloin on tapahtunut 873 kuolemaa), sen mukaan, kumpi oli aikaisempi.

Satunnaistamisesta katkaisupäivään (seurantamediaani 35,4 kuukautta)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Eturauhasen spesifisen antigeenin vastenopeus
Aikaikkuna: Ennen satunnaistamista (perustaso) ja sitten 3 viikon välein PSA:n etenemiseen (≥25 % nousu) tai katkaisupäivään asti, sen mukaan kumpi tapahtui ensin
Eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) vaste määriteltiin ≥ 50 %:n laskuksi lähtötasosta seerumin PSA-tasoissa, mikä vahvistettiin vähintään 3 viikkoa myöhemmin. Kaikki suuret nousut ensimmäisen 12 viikon aikana jätettiin huomioimatta PSA-vastetta määritettäessä.
Ennen satunnaistamista (perustaso) ja sitten 3 viikon välein PSA:n etenemiseen (≥25 % nousu) tai katkaisupäivään asti, sen mukaan kumpi tapahtui ensin
Aika luurankoon liittyviin tapahtumiin
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta katkaisupäivään (seurantamediaani 35,4 kuukautta)

Luustoon liittyvät tapahtumat (SRE) sisälsivät patologiset murtumat ja/tai selkäytimen kompressio, luun säteilytyksen tarve, mukaan lukien radioisotoopit tai luuleikkaus, muutos antineoplastisessa hoidossa luukivun hoitoon.

Aika SRE:hen määriteltiin ajalla satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäisen SRE:n määrittävän tapahtuman tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman esiintymispäivämääräksi sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.

Mediaaniaika SRE:hen ja sen 95 %:n luottamusväli arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä. SRE:n puuttuessa osallistuja sensuroitiin viimeisenä päivänä, jolloin hänen tiedettiin olevan elossa, tai tutkimuksen päättymispäivänä sen mukaan, kumpi oli aikaisempi.

Satunnaistamisesta katkaisupäivään (seurantamediaani 35,4 kuukautta)
Etenemisvapaa selviytymisaika
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta katkaisupäivään (seurantamediaani 35,4 kuukautta)

Sairauden eteneminen määriteltiin seuraavien tekijöiden yhdistelmänä: Radiologinen kasvaimen eteneminen (≥ 20 %:n lisääntyminen kohdeleesioissa tai vähintään 2 uuden luuvaurion ilmaantuminen); PSA:n eteneminen (≥ 25 % PSA-tason nousu vahvistettu 3 viikkoa myöhemmin); Kivun eteneminen (kivun voimakkuuden tai analgeettien käytön lisääntyminen syöpään liittyvissä kivuissa, vahvistettu 3 viikkoa myöhemmin); Sädehoito syöpään liittyviin oireisiin; Luustoon liittyvien tapahtumien esiintyminen (SRE).

Progression vapaa eloonjäämisaika (PFS) mitattiin ajanjaksona satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäisen tapahtuman esiintymispäivään, joka määrittelee taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.

Mediaani PFS-aika ja sen 95 %:n luottamusväli arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä. Jos taudin etenemistä ei tapahtunut, osallistuja sensuroitiin viimeisen arvioinnin päivämääränä ilman todisteita etenemisestä tai tutkimuksen päättymispäivää sen mukaan, kumpi oli aikaisempi.

Satunnaistamisesta katkaisupäivään (seurantamediaani 35,4 kuukautta)
Kasvaimen vasteprosentti osallistujilla, joilla on mitattavissa oleva sairaus
Aikaikkuna: Ennen satunnaistamista (perustaso) ja sitten 3 kuukauden välein kasvaimen etenemiseen asti (≥25 % kasvu) tai katkaisupäivään sen mukaan, kumpi tapahtui ensin
Tuumorivaste määriteltiin joko täydelliseksi vasteeksi (kaikkien kohdevaurioiden katoaminen) tai osittaiseksi vasteeksi (≥ 30 %:n lasku lähtötasosta kohdeleesioissa) arvioituna Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) -versiolla 1.0.
Ennen satunnaistamista (perustaso) ja sitten 3 kuukauden välein kasvaimen etenemiseen asti (≥25 % kasvu) tai katkaisupäivään sen mukaan, kumpi tapahtui ensin
Eturauhasspesifisen antigeenin etenemisestä vapaa eloonjäämisaika
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta katkaisupäivään (seurantamediaani 35,4 kuukautta)

Eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) eteneminen määriteltiin PSA-tason ≥ 25 %:n nousuksi, joka vahvistettiin 3 viikkoa myöhemmin, alimman tason yläpuolella osallistujilla, jotka olivat saavuttaneet PSA-vasteen, tai lähtötason yläpuolelle osallistujilla, jotka eivät olleet saavuttaneet PSA-vastetta.

PSA:n etenemisestä vapaa eloonjäämisaika (PFS) määriteltiin ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun PSA:n etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.

Mediaani PSA-PFS-aika ja sen 95 %:n luottamusväli arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä. PSA:n etenemisen tai kuoleman puuttuessa osallistuja sensuroitiin viimeisen arvioinnin päivämääränä ilman todisteita etenemisestä tai tutkimuksen päättymispäivää sen mukaan, kumpi oli aikaisempi.

Satunnaistamisesta katkaisupäivään (seurantamediaani 35,4 kuukautta)
Kivun etenemisvapaa selviytymisaika
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta katkaisupäivään (seurantamediaani 35,4 kuukautta)

Kivun eteneminen määriteltiin joko ≥1 pisteen nousuksi nykyisen kivun intensiteetin (PPI) pistemäärässä tai ≥25 %:n nousuna analgeettien pistemäärässä (AS), joka vahvistettiin vähintään 3 viikkoa myöhemmin, tai palliatiivisen sädehoidon vaatimuksena. PPI-asteikko on itseraportoiva asteikko 0–5 kivun voimakkuuden arvioimiseksi – pistemäärä 0 tarkoittaa, ettei kipua ole, pistemäärä 5 kertoo tuskallista kipua. AS on pisteytysmenetelmä analgeettien kulutuksen arvioimiseksi. Jokainen analgeetti pisteytetään 1 tai 4 kipulääkkeen tyypistä ja annoksesta riippuen. AS on analgeettisten pisteiden summa.

Kivun etenemisestä vapaa eloonjäämisaika (PFS) mitattiin ajanjaksona satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen kivun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.

Mediaanikipu-PFS ja sen 95 %:n luottamusväli arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä. Tapahtuman puuttuessa osallistuja sensuroitiin viimeisen arvioinnin päivämääränä ilman todisteita kivun etenemisestä tai tutkimuksen päättymispäivämäärästä sen mukaan, kumpi oli aikaisempi.

Satunnaistamisesta katkaisupäivään (seurantamediaani 35,4 kuukautta)
Kivun vastenopeus
Aikaikkuna: Ennen satunnaistamista (perustaso) sitten 3 viikon välein kivun etenemiseen tai katkaisupäivään saakka, sen mukaan kumpi tapahtui ensin
Kipuvaste määriteltiin joko ≥ 2 pisteen laskuksi lähtötasosta Present Pain Intensity (PPI) -pisteissä ilman analgeettien pistemäärän (AS) nousua tai ≥ 50 %:n laskuna lähtötasosta AS:ssa ilman PPI-pisteiden nousua, joka vahvistettiin vähintään 3 viikkoa myöhemmin. PPI:n tai AS:n nousut ensimmäisen 12 viikon aikana jätettiin huomiotta määritettäessä kipuvastetta.
Ennen satunnaistamista (perustaso) sitten 3 viikon välein kivun etenemiseen tai katkaisupäivään saakka, sen mukaan kumpi tapahtui ensin
Muutos lähtötasosta syövän hoidon toiminnallisessa arvioinnissa - eturauhasen kokonaispistemäärä terveyteen liittyvän elämänlaadun mittarina
Aikaikkuna: Ennen satunnaistamista (perustaso) ja sitten 3 viikon välein taudin etenemiseen tai lisäkasvainten vastaisen hoidon antamiseen sen mukaan, kumpi tuli ensin

Eturauhasen syövän hoidon toiminnallinen arviointi (FACT-P) on 39-kohtainen osallistujakysely, joka mittaa eturauhassyöpäpotilaiden huolenaiheita. Se koostuu viidestä ala-asteikosta, jotka arvioivat fyysistä hyvinvointia, sosiaalista/perheen hyvinvointia, emotionaalista hyvinvointia, toiminnallista hyvinvointia ja eturauhaskohtaisia ​​huolenaiheita.

FACT-P kokonaispistemäärä on 5 osapisteen summa. Se vaihtelee välillä 0–156, ja korkeampi pistemäärä osoittaa parempaa elämänlaatua.

Ennen satunnaistamista (perustaso) ja sitten 3 viikon välein taudin etenemiseen tai lisäkasvainten vastaisen hoidon antamiseen sen mukaan, kumpi tuli ensin
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia turvallisuuden mittana
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta (aflibersepti/plasebo tai dosetakseli sen mukaan, kumpi tuli ensin) viimeiseen tutkimushoitoannokseen (aflibersepti/plasebo tai dosetakseli sen mukaan, kumpi tuli viimeksi) + 30 päivää

Haittatapahtumat (AE) ovat mitä tahansa epäsuotuisaa ja tahatonta merkkiä, oiretta, oireyhtymää tai sairautta, jonka tutkija havaitsee tai jonka osallistuja on raportoinut tutkimuksen aikana.

AE kerättiin säännöllisin väliajoin koko tutkimuksen ajan, minkä jälkeen ne luokiteltiin National Cancer Instituten yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (NCI CTCAE v.3.0) mukaisesti.

Ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta (aflibersepti/plasebo tai dosetakseli sen mukaan, kumpi tuli ensin) viimeiseen tutkimushoitoannokseen (aflibersepti/plasebo tai dosetakseli sen mukaan, kumpi tuli viimeksi) + 30 päivää
Niiden osallistujien määrä, joilla on positiiviset anti-afliberseptin vasta-ainetasot afliberseptin immunogeenisyyden mittana
Aikaikkuna: Syklin 1 esiannos (perustaso), kunkin toisen syklin esiannos, sitten 30 ja 90 päivää tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen

Seerumi lääkkeiden vastaisten vasta-aineiden (ADA) havaitsemiseksi kerättiin potilailta, joita hoidettiin vain valituissa keskuksissa. Näytteet analysoitiin käyttämällä tiitteripohjaista siltaimmunomääritystä, joka oli kehitetty ja validoitu ADA:iden havaitsemiseksi ihmisen seerumissa.

Näytteitä, joissa oli positiivisia vasta-ainetasoja, analysoitiin edelleen käyttämällä validoitua, ei-kvantitatiivista ligandin sitoutumismääritystä neutraloivien vasta-aineiden Ab).

Osallistujalla katsottiin olevan positiivinen vasta-ainetaso, jos vasta-aineita havaittiin kvantifiointirajojen yläpuolella.

Syklin 1 esiannos (perustaso), kunkin toisen syklin esiannos, sitten 30 ja 90 päivää tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Yhteistyökumppanit

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. elokuuta 2007

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. huhtikuuta 2012

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. huhtikuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 21. elokuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 21. elokuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 22. elokuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 22. heinäkuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 21. kesäkuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Placebo (afliberceptille)

Tilaa