Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Aflibercept v kombinaci s docetaxelem u metastatického androgenu nezávislého karcinomu prostaty (VENICE)

21. června 2016 aktualizováno: Sanofi

Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie srovnávající účinnost a bezpečnost afliberceptu s placebem podávaným každé 3 týdny u pacientů léčených docetaxelem/prednisonem pro metastatický karcinom prostaty nezávislý na androgenu

Primárním cílem bylo prokázat celkové zlepšení přežití s ​​afliberceptem ve srovnání s placebem u pacientů užívajících docetaxel/prednison pro metastatický androgen-independentní karcinom prostaty (MAIPC).

Vedlejšími cíli byly:

  • Posoudit účinnost afliberceptu ve srovnání s placebem na další parametry, jako je hladina prostatického specifického antigenu (PSA), bolest související s rakovinou, přežití bez progrese (PFS), nádorové a kostní příhody a kvalita života související se zdravím (HRQL);
  • Posoudit celkovou bezpečnost v obou léčebných ramenech;
  • Stanovit farmakokinetiku intravenózního (IV) afliberceptu v této populaci;
  • ke stanovení imunogenicity IV afliberceptu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie sestávala z 3týdenních léčebných cyklů až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odmítnutí další léčby ze strany účastníka. Po progresi onemocnění měli být účastníci sledováni každé 3 měsíce až do smrti nebo do data ukončení studie, podle toho, co nastane dříve.

Datum ukončení studie bylo řízeno událostmi a bylo definováno jako datum, kdy došlo k 873 úmrtím.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1224

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Austrálie
      • Macquarie Park, Austrálie
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Belgie
      • Diegem, Belgie
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Brazílie
      • Sao Paulo, Brazílie
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Chile
      • Providencia Santiago, Chile
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Chorvatsko
      • City of Zagreb, Chorvatsko
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Dánsko
      • Horsholm, Dánsko
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Estonsko
      • Tallinn, Estonsko
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Francie
      • Paris, Francie
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Holandsko
      • Gouda, Holandsko
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Itálie
      • Milan, Itálie
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Izrael
      • Natanya, Izrael
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Jižní Afrika
      • Gauteng, Jižní Afrika
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Kanada
      • Laval, Kanada
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Krocan
      • Istanbul, Krocan
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Německo
      • Frankfurt, Německo
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Polsko
      • Warsaw, Polsko
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Portugalsko
      • Porto Salvo, Portugalsko
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Singapur
      • Singapore, Singapur
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Spojené království
      • Guildford Surrey, Spojené království
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Spojené státy
    • New Jersey
      • Bridgewater, New Jersey, Spojené státy, 08807
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Tchaj-wan
      • Taipei, Tchaj-wan
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Ukrajina
      • Kiev, Ukrajina
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Česká republika
      • Praha, Česká republika
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Švédsko
      • Bromma, Švédsko
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Švýcarsko
      • Geneva, Švýcarsko
        • Sanofi-Aventis Administrative Office

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty;
  • Metastatické onemocnění;
  • Progresivní onemocnění při hormonální léčbě nebo po chirurgické kastraci;
  • Efektivní kastrace.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí cytotoxická chemoterapie pro karcinom prostaty, kromě estramustinu a kromě adjuvantní/neoadjuvantní léčby dokončené před > 3 lety;
  • předchozí léčba inhibitory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) nebo inhibitory receptoru VEGF;
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >2.

Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast pacienta v klinickém hodnocení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Placebo přidáno ke standardní chemoterapii s docetaxelem plus prednisonem nebo prednisolonem
Lék: Placebo (pro aflibercept)

Sterilní vodný pufrovaný roztok identický s afliberceptem

1 hodina IV v den 1 každého 3týdenního cyklu

Lék: Docetaxel

Formulace uváděná na trh

75 mg/m², 1 hodina IV v den 1 každého 3týdenního cyklu (bezprostředně po Afliberceptu nebo placebu)

Ostatní jména:
  • Taxotere®
Lék: Prednison nebo Prednisolon

Formulace uváděná na trh

5 mg dvakrát denně PO od 1. dne nepřetržitě
Experimentální: Aflibercept
Aflibercept přidán ke standardní chemoterapii s docetaxelem plus prednisonem nebo prednisolonem
Lék: Docetaxel

Formulace uváděná na trh

75 mg/m², 1 hodina IV v den 1 každého 3týdenního cyklu (bezprostředně po Afliberceptu nebo placebu)

Ostatní jména:
  • Taxotere®
Lék: Prednison nebo Prednisolon

Formulace uváděná na trh

5 mg dvakrát denně PO od 1. dne nepřetržitě

Lék: Aflibercept

25 mg/ml roztoku

6 mg/kg, 1 hodina IV v den 1 každého 3týdenního cyklu

Ostatní jména:
  • AVE0005
  • ZALTRAP®)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková doba přežití
Časové okno: Od randomizace do konečného data (medián sledování 35,4 měsíce)

Celková doba přežití (OS) byla měřena jako doba od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.

Střední doba OS a jeho 95,6% interval spolehlivosti byly odhadnuty pomocí Kaplan-Meierovy metody. Pokud nebylo potvrzeno úmrtí, byl účastník cenzurován k poslednímu datu, o kterém věděl, že je naživu, nebo k datu ukončení studie (kdy došlo k 873 úmrtím), podle toho, co nastane dříve.
Od randomizace do konečného data (medián sledování 35,4 měsíce)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odezvy specifického antigenu prostaty
Časové okno: Před randomizací (výchozí hodnota), poté každé 3 týdny až do progrese PSA (≥25% zvýšení) nebo do data ukončení, podle toho, co nastane dříve
Odpověď na prostatický specifický antigen (PSA) byla definována jako ≥50% snížení sérových hladin PSA oproti výchozí hodnotě, potvrzené nejméně o 3 týdny později. Nárůsty jakékoli velikosti během prvních 12 týdnů byly při určování odpovědi PSA ignorovány.
Před randomizací (výchozí hodnota), poté každé 3 týdny až do progrese PSA (≥25% zvýšení) nebo do data ukončení, podle toho, co nastane dříve
Čas na události související s kostrou
Časové okno: Od randomizace do konečného data (medián sledování 35,4 měsíce)

Skeletal Related Events (SRE) zahrnovaly patologické zlomeniny a/nebo kompresi míchy, potřebu ozáření kosti, včetně radioizotopů nebo kostní chirurgie, změnu antineoplastické terapie k léčbě bolesti kostí.

Doba do SRE byla definována jako doba od data randomizace do data výskytu první události definující SRE nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.

Medián doby do SRE a její 95% interval spolehlivosti byly odhadnuty pomocí Kaplan-Meierovy metody. V nepřítomnosti SRE byl účastník cenzurován k poslednímu datu, o kterém bylo známo, že je naživu, nebo k datu ukončení studie, podle toho, co nastane dříve.
Od randomizace do konečného data (medián sledování 35,4 měsíce)
Doba přežití bez progrese
Časové okno: Od randomizace do konečného data (medián sledování 35,4 měsíce)

Progrese onemocnění byla definována jako složený z: radiologické progrese nádoru (>20% zvýšení cílových lézí nebo výskyt alespoň 2 nových kostních lézí); Progrese PSA (≥25% zvýšení hladiny PSA potvrzeno o 3 týdny později); Progrese bolesti (zvýšení intenzity bolesti nebo spotřeby analgetik u bolesti související s rakovinou potvrzené o 3 týdny později); Radioterapie pro symptomy související s rakovinou; Výskyt příhod souvisejících s kostrou (SRE).

Doba přežití bez progrese (PFS) byla měřena jako doba od data randomizace do data výskytu první události definující progresi onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.

Medián doby PFS a jeho 95% interval spolehlivosti byly odhadnuty pomocí Kaplan-Meierovy metody. V nepřítomnosti progrese onemocnění byl účastník cenzurován k datu posledního hodnocení bez důkazu progrese nebo k datu ukončení studie, podle toho, co bylo dříve.
Od randomizace do konečného data (medián sledování 35,4 měsíce)
Míra odpovědi nádoru u účastníků s měřitelnou chorobou
Časové okno: Před randomizací (základní hodnota), poté každé 3 měsíce až do progrese nádoru (≥25% zvýšení) nebo do data ukončení, podle toho, co nastane dříve
Nádorová odpověď byla definována buď jako úplná odpověď (vymizení všech cílových lézí) nebo částečná odpověď (>30% snížení od výchozí hodnoty v cílových lézích), jak bylo hodnoceno kritérii hodnocení odpovědi u pevných nádorů (RECIST) verze 1.0.
Před randomizací (základní hodnota), poté každé 3 měsíce až do progrese nádoru (≥25% zvýšení) nebo do data ukončení, podle toho, co nastane dříve
Doba přežití bez progrese prostatického specifického antigenu
Časové okno: Od randomizace do konečného data (medián sledování 35,4 měsíce)

Progrese prostatického specifického antigenu (PSA) byla definována jako ≥25% zvýšení hladiny PSA potvrzené o 3 týdny později, nad nejnižší hodnotu u účastníků, kteří dosáhli odpovědi PSA, nebo nad výchozí hodnotu u účastníků, kteří nedosáhli odpovědi PSA.

Doba přežití bez progrese PSA (PFS) byla definována jako doba od data randomizace do data první dokumentované progrese PSA nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.

Medián času PSA-PFS a jeho 95% interval spolehlivosti byly odhadnuty pomocí Kaplan-Meierovy metody. V nepřítomnosti progrese PSA nebo úmrtí byl účastník cenzurován k datu posledního hodnocení bez důkazu progrese nebo k datu ukončení studie, podle toho, co bylo dříve.
Od randomizace do konečného data (medián sledování 35,4 měsíce)
Doba přežití bez progrese bolesti
Časové okno: Od randomizace do konečného data (medián sledování 35,4 měsíce)

Progrese bolesti byla definována buď jako ≥1-bodové zvýšení současného skóre intenzity bolesti (PPI) nebo ≥25% zvýšení analgetického skóre (AS) potvrzené nejméně o 3 týdny později, nebo jako požadavek na paliativní radioterapii. Škála PPI je škála 0-5 pro hodnocení intenzity bolesti – skóre 0 neodráží žádnou bolest, skóre 5 odráží nesnesitelnou bolest. AS je skórovací metoda pro hodnocení spotřeby analgetik. Každé analgetikum je hodnoceno 1 nebo 4 v závislosti na typu analgetika a dávce. AS je součet skóre analgetik.

Doba přežití bez progrese bolesti (PFS) byla měřena jako doba od data randomizace do data první progrese bolesti nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.

Medián bolesti-PFS a jeho 95% interval spolehlivosti byly odhadnuty pomocí Kaplan-Meierovy metody. V nepřítomnosti události byl účastník cenzurován k datu posledního hodnocení bez důkazu progrese bolesti nebo data ukončení studie, podle toho, co bylo dříve.
Od randomizace do konečného data (medián sledování 35,4 měsíce)
Míra odezvy na bolest
Časové okno: Před randomizací (základní hodnota), poté každé 3 týdny až do progrese bolesti nebo do data ukončení, podle toho, co nastane dříve
Odpověď na bolest byla definována jako buď ≥ 2-bodové snížení od výchozí hodnoty v současném skóre intenzity bolesti (PPI) bez zvýšení skóre analgetik (AS), nebo jako ≥50% snížení od výchozí hodnoty u AS bez zvýšení skóre PPI potvrzeného alespoň 3 týdny později. Zvýšení PPI nebo AS během prvních 12 týdnů bylo při určování odpovědi na bolest ignorováno.
Před randomizací (základní hodnota), poté každé 3 týdny až do progrese bolesti nebo do data ukončení, podle toho, co nastane dříve
Změna od výchozího stavu ve funkčním hodnocení léčby rakoviny – celkové skóre prostaty jako měřítko kvality života související se zdravím
Časové okno: Před randomizací (základní stav), poté každé 3 týdny až do progrese onemocnění nebo podání další protinádorové léčby, podle toho, co nastane dříve

Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate (FACT-P) je účastnický dotazník o 39 položkách, který měří obavy pacientů s rakovinou prostaty. Skládá se z 5 subškál hodnotících fyzickou pohodu, sociální/rodinnou pohodu, emoční pohodu, funkční pohodu a specifické problémy prostaty.

Celkové skóre FACT-P je součtem 5 dílčích skóre. Pohybuje se od 0 do 156, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší kvalitu života.
Před randomizací (základní stav), poté každé 3 týdny až do progrese onemocnění nebo podání další protinádorové léčby, podle toho, co nastane dříve
Počet účastníků s nežádoucími příhodami jako míra bezpečnosti
Časové okno: Od první dávky studijní léčby (aflibercept/placebo nebo docetaxel podle toho, co nastane dříve) po poslední dávku studijní léčby (aflibercept/placebo nebo docetaxel, podle toho, co nastane jako poslední) + 30 dní

Nežádoucí příhody (AE) jsou jakékoli nepříznivé a nezamýšlené příznaky, symptomy, syndromy nebo nemoci pozorované zkoušejícím nebo hlášené účastníkem během studie.

AE byly shromažďovány v pravidelných intervalech během studie a poté hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v.3.0) National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events.
Od první dávky studijní léčby (aflibercept/placebo nebo docetaxel podle toho, co nastane dříve) po poslední dávku studijní léčby (aflibercept/placebo nebo docetaxel, podle toho, co nastane jako poslední) + 30 dní
Počet účastníků s pozitivními hladinami protilátek proti afliberceptu jako měřítko imunogenicity afliberceptu
Časové okno: Pre-dávka cyklu 1 (základní), pre-dávka každého druhého cyklu, poté 30 a 90 dnů po posledním podání studovaného léku

Sérum pro průkaz protilátek (ADA) bylo odebráno pacientům léčeným pouze ve vybraných centrech. Vzorky byly analyzovány pomocí přemosťovacího imunotestu založeného na titru vyvinutého a ověřeného pro detekci ADA v lidském séru.

Vzorky s pozitivními hladinami protilátek byly dále analyzovány pomocí validovaného nekvantitativního testu vazby ligandu k detekci neutralizujících protilátek Ab).

Účastník byl považován za účastníka s pozitivní hladinou protilátek, pokud byly protilátky detekovány nad limity kvantifikace.
Pre-dávka cyklu 1 (základní), pre-dávka každého druhého cyklu, poté 30 a 90 dnů po posledním podání studovaného léku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sanofi

Spolupracovníci

Regeneron Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. srpna 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. srpna 2007

První zveřejněno (Odhad)

22. srpna 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

22. července 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. června 2016

Naposledy ověřeno

1. června 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EFC6546
  • 2006-004756-20 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Placebo (pro aflibercept)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit