Aflibercept i kombination med docetaxel vid metastaserad androgenoberoende prostatacancer (VENICE)

Placebo-jämförare: Placebo

Placebo läggs till standardkemoterapi med docetaxel plus prednison eller prednisolon

Läkemedel: Placebo (för aflibercept)

Steril vattenhaltig buffrad lösning identisk med aflibercept

1 timme IV på dag 1 av varje 3-veckors cykel

Läkemedel: Docetaxel

Marknadsförd formulering

75 mg/m², 1 timme IV på dag 1 i varje 3-veckorscykel (direkt efter Aflibercept eller placebo)

Andra namn:

• Taxotere®

Läkemedel: Prednison eller Prednisolon

Marknadsförd formulering

5 mg två gånger dagligen PO från dag 1 kontinuerligt

Experimentell: Aflibercept

Aflibercept läggs till standardkemoterapi med docetaxel plus prednison eller prednisolon

Läkemedel: Docetaxel

Marknadsförd formulering

75 mg/m², 1 timme IV på dag 1 i varje 3-veckorscykel (direkt efter Aflibercept eller placebo)

Andra namn:

• Taxotere®

Läkemedel: Prednison eller Prednisolon

Marknadsförd formulering

5 mg två gånger dagligen PO från dag 1 kontinuerligt

Läkemedel: Aflibercept

25 mg/ml lösning

6 mg/kg, 1 timme IV på dag 1 i varje 3-veckorscykel

Andra namn:

• AVE0005
• ZALTRAP®)

Total överlevnadstid

Total överlevnadstid (OS) mättes som tiden från datum för randomisering till datum för död på grund av någon orsak.

Median OS-tiden och dess 95,6 % konfidensintervall uppskattades med hjälp av Kaplan-Meier-metoden. I avsaknad av bekräftelse av dödsfallet censurerades deltagaren vid det senaste datumet då han/hon visste att han/hon var vid liv eller studiens stoppdatum (när 873 dödsfall har inträffat), beroende på vilket som var tidigare.

Prostataspecifik antigensvarsfrekvens

Prostataspecifikt antigensvar (PSA) definierades som ≥50 % minskning från baslinjen i serum-PSA-nivåer, bekräftad minst 3 veckor senare. Ökningar av vilken storlek som helst under de första 12 veckorna ignorerades vid bestämning av PSA-svar.

Dags för skelettrelaterade händelser

Skelettrelaterade händelser (SRE) inkluderade patologiska frakturer och/eller ryggmärgskompression, behov av benbestrålning, inklusive radioisotoper eller benkirurgi, förändring av antineoplastisk behandling för att behandla skelettsmärta.

Tid till SRE definierades som tiden från datumet för randomisering till datumet för inträffandet av den första händelsen som definierar en SRE eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först.

Mediantiden till SRE och dess 95 % konfidensintervall uppskattades med hjälp av Kaplan-Meier-metoden. I frånvaro av SRE censurerades deltagaren vid det senaste datumet då han/hon visste att han/hon var vid liv eller studiens stoppdatum, beroende på vilket som var tidigare.

Progressionsfri överlevnadstid

Sjukdomsprogression definierades som en sammansättning av: Radiologisk tumörprogression (≥20 % ökning av målskador eller uppkomst av minst 2 nya benskador); PSA-progression (≥25 % ökning av PSA-nivå bekräftad 3 veckor senare); Smärtprogression (ökning i smärtintensitet eller i analgetikakonsumtion för cancerrelaterad smärta bekräftad 3 veckor senare); Strålbehandling för cancerrelaterade symtom; Förekomst av skelettrelaterade händelser (SRE).

Progressionsfri överlevnadstid (PFS) mättes som tiden från datumet för randomiseringen fram till datumet för inträffandet av den första händelsen som definierar en sjukdomsprogression eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först.

Mediantiden för PFS och dess 95 % konfidensintervall uppskattades med hjälp av Kaplan-Meier-metoden. I frånvaro av sjukdomsprogression censurerades deltagaren vid datumet för den senaste bedömningen utan bevis på progression eller studiens stoppdatum, beroende på vilket som var tidigare.

Tumörsvarsfrekvens hos deltagare med mätbar sjukdom

Tumörsvar definierades som antingen ett fullständigt svar (försvinnande av alla målskador) eller ett partiellt svar (≥30 % minskning från baslinjen i målskador) enligt bedömning av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) version 1.0.

Prostataspecifikt antigen Progressionsfri överlevnadstid

Prostataspecifik antigenprogression (PSA) definierades som ≥25 % ökning av PSA-nivån bekräftad 3 veckor senare, över nadir hos deltagare som hade uppnått ett PSA-svar, eller över baslinjen hos deltagare som inte hade uppnått ett PSA-svar.

PSA-progressionsfri överlevnadstid (PFS) definierades som tiden från datumet för randomiseringen fram till datumet för den första dokumenterade PSA-progressionen eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först.

Mediantiden för PSA-PFS och dess 95 % konfidensintervall uppskattades med hjälp av Kaplan-Meier-metoden. I avsaknad av PSA-progression eller dödsfall censurerades deltagaren vid datumet för den senaste bedömningen utan bevis på progression eller studiens stoppdatum, beroende på vilket som var tidigare.

Smärta Progressionsfri överlevnadstid

Smärtprogression definierades som antingen ≥1-punkts ökning av nuvarande smärtintensitet (PPI) eller ≥25 % ökning av analgetikapoäng (AS) bekräftad minst 3 veckor senare, eller krav på palliativ strålbehandling. PPI-skalan är en självrapporteringsskala på 0-5 för att bedöma smärtintensiteten - en poäng 0 reflekterar ingen smärta, en poäng 5 reflekterar olidlig smärta. AS är en poängmetod för att bedöma analgetikakonsumtion. Varje analgetikum får 1 eller 4 poäng beroende på smärtstillande typ och dos. AS är summan av de analgetiska poängen.

Smärtprogressionsfri överlevnadstid (PFS) mättes som tiden från datumet för randomiseringen fram till datumet för första smärtprogression eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först.

Medianvärdet för smärt-PFS och dess 95 % konfidensintervall uppskattades med hjälp av Kaplan-Meier-metoden. I frånvaro av händelse censurerades deltagaren vid datumet för den senaste bedömningen utan tecken på smärtprogression eller studiens stoppdatum, beroende på vilket som var tidigare.

Svarsfrekvens för smärta

Smärtsvar definierades som antingen en ≥2-punkts minskning från baslinjen i nuvarande smärtintensitet (PPI) poäng utan ökning av analgetikapoäng (AS), eller en ≥50 % minskning från baslinjen i AS utan ökning av PPI-poängen bekräftad minst 3 veckor senare. Ökning av PPI eller AS under de första 12 veckorna ignorerades vid bestämning av smärtrespons.

Förändring från baslinjen i funktionell bedömning av cancerterapi - totalpoäng för prostata som ett mått på hälsorelaterad livskvalitet

Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate (FACT-P) är ett frågeformulär med 39 artiklar som mäter oro för patienter med prostatacancer. Den består av 5 underskalor som bedömer fysiskt välbefinnande, socialt/familjs välbefinnande, känslomässigt välbefinnande, funktionellt välbefinnande och prostataspecifika problem.

FACT-P totalpoäng är summan av de 5 delpoängen. Det sträcker sig från 0 till 156 med högre poäng som indikerar bättre livskvalitet.

Antal deltagare med negativa händelser som ett säkerhetsmått

Biverkningar (AE) är alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken, symtom, syndrom eller sjukdomar som observerats av utredaren eller rapporterats av deltagaren under studien.

AE samlades in med jämna mellanrum under hela studien och graderades sedan enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v.3.0).

Antal deltagare med positiva anti-aflibercept-antikroppsnivåer som ett mått på immunogenicitet för aflibercept

Serum för detektion av anti-läkemedelsantikroppar (ADA) samlades endast in hos patienter som behandlades i utvalda centra. Prover analyserades med användning av en titerbaserad, överbryggande immunanalys utvecklad och validerad för att detektera ADA i humant serum.

Prover med positiva antikroppsnivåer analyserades ytterligare med användning av en validerad, icke-kvantitativ ligandbindningsanalys för att detektera neutraliserande antikroppar Ab).

En deltagare ansågs ha positiva antikroppsnivåer om antikroppar detekterades över kvantifieringsgränserna.