Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Aflibercept i kombinasjon med docetaxel ved metastatisk androgenuavhengig prostatakreft (VENICE)

21. juni 2016 oppdatert av: Sanofi

En multisenter, randomisert, dobbeltblind studie som sammenligner effektiviteten og sikkerheten til Aflibercept versus placebo administrert hver 3. uke hos pasienter behandlet med docetaxel/prednison for metastatisk androgen-uavhengig prostatakreft

Primært mål var å demonstrere total overlevelsesforbedring med aflibercept sammenlignet med placebo hos pasienter som fikk docetaxel/prednison for metastatisk androgen-uavhengig prostatakreft (MAIPC).

De sekundære målene var:

  • For å vurdere effekten av aflibercept sammenlignet med placebo på andre parametere som prostataspesifikt antigen (PSA) nivå, kreftrelatert smerte, progresjonsfri overlevelse (PFS), tumorbaserte og skjeletthendelser og helserelatert livskvalitet (HRQL);
  • For å vurdere den generelle sikkerheten i begge behandlingsarmene;
  • For å bestemme farmakokinetikken til intravenøst ​​(IV) aflibercept i denne populasjonen;
  • for å bestemme immunogenisiteten til IV aflibercept.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien besto av 3-ukers behandlingssykluser inntil progressiv sykdom, uakseptabel toksisitet eller deltakerens avslag på videre studiebehandling. Etter sykdomsprogresjon skulle deltakerne følges hver 3. måned frem til døden eller studiens stansdato, avhengig av hva som kom først.

Studiens avskjæringsdato var hendelsesdrevet og ble definert som datoen da 873 dødsfall hadde inntruffet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1224

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Australia
      • Macquarie Park, Australia
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Belgia
      • Diegem, Belgia
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Brasil
      • Sao Paulo, Brasil
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Canada
      • Laval, Canada
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Chile
      • Providencia Santiago, Chile
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Danmark
      • Horsholm, Danmark
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Estland
      • Tallinn, Estland
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Forente stater
    • New Jersey
      • Bridgewater, New Jersey, Forente stater, 08807
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Israel
      • Natanya, Israel
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Italia
      • Milan, Italia
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Kroatia
      • City of Zagreb, Kroatia
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Nederland
      • Gouda, Nederland
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Polen
      • Warsaw, Polen
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Portugal
      • Porto Salvo, Portugal
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Storbritannia
      • Guildford Surrey, Storbritannia
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Sveits
      • Geneva, Sveits
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Sverige
      • Bromma, Sverige
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Sør-Afrika
      • Gauteng, Sør-Afrika
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Tsjekkisk Republikk
      • Praha, Tsjekkisk Republikk
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Tyrkia
      • Istanbul, Tyrkia
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Tyskland
      • Frankfurt, Tyskland
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Ukraina
      • Kiev, Ukraina
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
        • Sanofi-Aventis Administrative Office

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet prostataadenokarsinom;
  • Metastatisk sykdom;
  • Progressiv sykdom mens du mottar hormonbehandling eller etter kirurgisk kastrering;
  • Effektiv kastrering.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere cytotoksisk kjemoterapi for prostatakreft, unntatt estramustin og unntatt adjuvant/neoadjuvant behandling fullført for >3 år siden;
  • Tidligere behandling med vaskulær endotelvekstfaktor (VEGF)-hemmere eller VEGF-reseptorhemmere;
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus >2.

Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en pasients potensielle deltakelse i en klinisk studie.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Placebo lagt til standard kjemoterapi med docetaxel pluss prednison eller prednisolon
Legemiddel: Placebo (for aflibercept)

Steril vandig bufret løsning identisk med aflibercept

1 time IV på dag 1 av hver 3-ukers syklus

Legemiddel: Docetaxel

Markedsført formulering

75 mg/m², 1 time IV på dag 1 i hver 3-ukers syklus (umiddelbart etter Aflibercept eller placebo)

Andre navn:
  • Taxotere®
Legemiddel: Prednison eller Prednisolon

Markedsført formulering

5 mg to ganger daglig PO fra dag 1 kontinuerlig
Eksperimentell: Aflibercept
Aflibercept lagt til standard kjemoterapi med docetaxel pluss prednison eller prednisolon
Legemiddel: Docetaxel

Markedsført formulering

75 mg/m², 1 time IV på dag 1 i hver 3-ukers syklus (umiddelbart etter Aflibercept eller placebo)

Andre navn:
  • Taxotere®
Legemiddel: Prednison eller Prednisolon

Markedsført formulering

5 mg to ganger daglig PO fra dag 1 kontinuerlig

Legemiddel: Aflibercept

25 mg/ml løsning

6 mg/kg, 1 time IV på dag 1 i hver 3-ukers syklus

Andre navn:
  • AVE0005
  • ZALTRAP®)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelsestid
Tidsramme: Fra randomisering til skjæringsdato (median oppfølging på 35,4 måneder)

Total overlevelsestid (OS) ble målt som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen på grunn av en hvilken som helst årsak.

Median OS-tid og dets 95,6 % konfidensintervall ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden. I fravær av bekreftelse på døden, ble deltakeren sensurert på den siste datoen han/hun var kjent for å være i live eller studiens stansdato (når 873 dødsfall har inntruffet), avhengig av hva som var tidligere.
Fra randomisering til skjæringsdato (median oppfølging på 35,4 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prostataspesifikk antigenresponsrate
Tidsramme: Før randomisering (grunnlinje) deretter hver 3. uke opp til PSA-progresjon (≥25 % økning) eller skjæringsdato, avhengig av hva som inntraff først
Prostataspesifikk antigen (PSA)-respons ble definert som ≥50 % reduksjon fra baseline i serum-PSA-nivåer, bekreftet minst 3 uker senere. Økninger av enhver størrelse i løpet av de første 12 ukene ble ignorert ved bestemmelse av PSA-respons.
Før randomisering (grunnlinje) deretter hver 3. uke opp til PSA-progresjon (≥25 % økning) eller skjæringsdato, avhengig av hva som inntraff først
Tid til skjelettrelaterte hendelser
Tidsramme: Fra randomisering til skjæringsdato (median oppfølging på 35,4 måneder)

Skjelettrelaterte hendelser (SRE) inkluderte patologiske frakturer og/eller ryggmargskompresjon, behov for beinbestråling, inkludert radioisotoper eller beinkirurgi, endring i antineoplastisk behandling for å behandle beinsmerter.

Tid til SRE ble definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for forekomsten av den første hendelsen som definerer en SRE eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først.

Mediantiden til SRE og dets 95 % konfidensintervall ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden. I fravær av SRE, ble deltakeren sensurert på den siste datoen han/hun var kjent for å være i live eller studiens avskjæringsdato, avhengig av hva som var tidligere.
Fra randomisering til skjæringsdato (median oppfølging på 35,4 måneder)
Progresjonsfri overlevelsestid
Tidsramme: Fra randomisering til skjæringsdato (median oppfølging på 35,4 måneder)

Sykdomsprogresjon ble definert som en sammensetning av: Radiologisk tumorprogresjon (≥20 % økning i mållesjoner, eller utseende av minst 2 nye beinlesjoner); PSA-progresjon (≥25 % økning i PSA-nivå bekreftet 3 uker senere); Smerteprogresjon (økning i smerteintensitet eller i smertestillende forbruk for kreftrelaterte smerter bekreftet 3 uker senere); Strålebehandling for kreftrelaterte symptomer; Forekomst av skjelettrelaterte hendelser (SRE).

Progresjonsfri overlevelsestid (PFS) ble målt som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for forekomsten av den første hendelsen som definerer en sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først.

Median PFS-tid og dens 95 % konfidensintervall ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden. I fravær av sykdomsprogresjon, ble deltakeren sensurert på datoen for siste vurdering uten bevis på progresjon eller studiens avskjæringsdato, avhengig av hva som var tidligere.
Fra randomisering til skjæringsdato (median oppfølging på 35,4 måneder)
Tumorresponsrate hos deltakere med målbar sykdom
Tidsramme: Før randomisering (grunnlinje) deretter hver 3. måned frem til tumorprogresjon (≥25 % økning) eller skjæringsdato, avhengig av hva som inntraff først
Tumorrespons ble definert som enten en komplett respons (forsvinning av alle mållesjoner) eller en delvis respons (≥30 % reduksjon fra baseline i mållesjoner) som vurdert av responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) versjon 1.0.
Før randomisering (grunnlinje) deretter hver 3. måned frem til tumorprogresjon (≥25 % økning) eller skjæringsdato, avhengig av hva som inntraff først
Prostataspesifikk antigen Progresjonsfri overlevelsestid
Tidsramme: Fra randomisering til skjæringsdato (median oppfølging på 35,4 måneder)

Prostataspesifikk antigenprogresjon (PSA) ble definert som ≥25 % økning i PSA-nivå bekreftet 3 uker senere, over nadir hos deltakere som hadde oppnådd en PSA-respons, eller over baseline hos deltakere som ikke hadde oppnådd PSA-respons.

PSA-progresjonsfri overlevelsestid (PFS) ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte PSA-progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først.

Median PSA-PFS-tid og dets 95 % konfidensintervall ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden. I fravær av PSA-progresjon eller død, ble deltakeren sensurert på datoen for siste vurdering uten bevis på progresjon eller studiens avskjæringsdato, avhengig av hva som var tidligere.
Fra randomisering til skjæringsdato (median oppfølging på 35,4 måneder)
Smerte Progresjonsfri overlevelsestid
Tidsramme: Fra randomisering til skjæringsdato (median oppfølging på 35,4 måneder)

Smerteprogresjon ble definert som enten ≥1-poengs økning i Present Pain Intensity (PPI)-score eller ≥25 % økning i Analgesics-score (AS) bekreftet minst 3 uker senere, eller behov for palliativ strålebehandling. PPI-skalaen er en selvrapporteringsskala fra 0-5 for å vurdere smerteintensitet - en skåre 0 reflekterer ingen smerte, en skåre 5 reflekterer uutholdelig smerte. AS er en skåringsmetode for å vurdere smertestillende forbruk. Hvert smertestillende middel får en poengsum på 1 eller 4 avhengig av smertestillende type og dose. AS er summen av smertestillende poengsum.

Smerteprogresjonsfri overlevelsestid (PFS) ble målt som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for første smerteprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først.

Median smerte-PFS og dets 95 % konfidensintervall ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden. I fravær av hendelse ble deltakeren sensurert på datoen for siste vurdering uten bevis på smerteprogresjon eller studiens stansdato, avhengig av hva som var tidligere.
Fra randomisering til skjæringsdato (median oppfølging på 35,4 måneder)
Smerteresponsrate
Tidsramme: Før randomisering (grunnlinje) deretter hver 3. uke frem til smerteprogresjon eller sperringsdato, avhengig av hva som inntraff først
Smerterespons ble definert som enten en ≥2-punkts reduksjon fra baseline i Present Pain Intensity (PPI) score uten økning i Analgesics Score (AS), eller en ≥50 % reduksjon fra baseline i AS uten økning i PPI-score bekreftet minst 3 uker senere. Økninger i PPI eller AS i løpet av de første 12 ukene ble ignorert ved bestemmelse av smerterespons.
Før randomisering (grunnlinje) deretter hver 3. uke frem til smerteprogresjon eller sperringsdato, avhengig av hva som inntraff først
Endring fra baseline i funksjonell vurdering av kreftterapi-prostata totalscore som et mål på helserelatert livskvalitet
Tidsramme: Før randomisering (baseline) deretter hver 3. uke til sykdomsprogresjon eller administrering av ytterligere antitumorbehandling, avhengig av hva som kom først

Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate (FACT-P) er et spørreskjema med 39 punkter som måler bekymringene til pasienter med prostatakreft. Den består av 5 underskalaer som vurderer fysisk velvære, sosialt/familiens velvære, emosjonelt velvære, funksjonelt velvære og prostataspesifikke bekymringer.

FACT-P total poengsum er summen av de 5 delskårene. Den varierer fra 0 til 156 med høyere poengsum som indikerer bedre livskvalitet.
Før randomisering (baseline) deretter hver 3. uke til sykdomsprogresjon eller administrering av ytterligere antitumorbehandling, avhengig av hva som kom først
Antall deltakere med uønskede hendelser som et mål på sikkerhet
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandling (aflibercept/placebo eller docetaxel avhengig av hva som kom først) til siste dose av studiebehandling (aflibercept/placebo eller docetaxel avhengig av hva som kom sist) + 30 dager

Bivirkninger (AE) er ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom, syndrom eller sykdom observert av etterforskeren eller rapportert av deltakeren under studien.

AE ble samlet inn med jevne mellomrom gjennom hele studien og deretter gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v.3.0).
Fra første dose av studiebehandling (aflibercept/placebo eller docetaxel avhengig av hva som kom først) til siste dose av studiebehandling (aflibercept/placebo eller docetaxel avhengig av hva som kom sist) + 30 dager
Antall deltakere med positive anti-aflibercept-antistoffnivåer som et mål på immunogenisitet til aflibercept
Tidsramme: Pre-dose av syklus 1 (baseline), pre-dose av hver annen syklus, deretter 30 og 90 dager etter siste administrering av studiemedikamentet

Serum for påvisning av anti-medikamentantistoffer (ADA) ble samlet inn kun hos pasienter behandlet i utvalgte sentre. Prøver ble analysert ved å bruke en titerbasert, brodannende immunanalyse utviklet og validert for å oppdage ADA i humant serum.

Prøver med positive antistoffnivåer ble videre analysert ved bruk av en validert, ikke-kvantitativ ligandbindingsanalyse for å påvise nøytraliserende antistoffer Ab).

En deltaker ble ansett for å ha positive antistoffnivåer dersom det ble påvist antistoffer over kvantifiseringsgrensene.
Pre-dose av syklus 1 (baseline), pre-dose av hver annen syklus, deretter 30 og 90 dager etter siste administrering av studiemedikamentet

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sanofi

Samarbeidspartnere

Regeneron Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. august 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. august 2007

Først lagt ut (Anslag)

22. august 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

22. juli 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. juni 2016

Sist bekreftet

1. juni 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EFC6546
  • 2006-004756-20 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Prostatiske neoplasmer

Kliniske studier på Placebo (for aflibercept)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere