Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Aflibercept in combinatie met docetaxel bij uitgezaaide androgeenonafhankelijke prostaatkanker (VENICE)

21 juni 2016 bijgewerkt door: Sanofi

Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde studie die de werkzaamheid en veiligheid vergelijkt van Aflibercept versus Placebo toegediend om de 3 weken bij patiënten behandeld met docetaxel/prednison voor gemetastaseerde androgeenonafhankelijke prostaatkanker

Primaire doelstelling was het aantonen van algehele verbetering van de overleving met aflibercept in vergelijking met placebo bij patiënten die docetaxel/prednison kregen voor gemetastaseerde androgeenonafhankelijke prostaatkanker (MAIPC).

De secundaire doelstellingen waren:

  • Om de werkzaamheid van aflibercept te beoordelen in vergelijking met placebo op andere parameters zoals prostaatspecifiek antigeen (PSA)-niveau, kankergerelateerde pijn, progressievrije overleving (PFS), tumor-gebaseerde en skeletgebeurtenissen en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQL);
  • Om de algehele veiligheid in beide behandelingsarmen te beoordelen;
  • Om de farmacokinetiek van intraveneus (IV) aflibercept in deze populatie te bepalen;
  • om de immunogeniciteit van IV aflibercept te bepalen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie bestond uit behandelingscycli van 3 weken tot progressieve ziekte, onaanvaardbare toxiciteit of de weigering van de deelnemer om verdere studiebehandeling uit te voeren. Na progressie van de ziekte moesten de deelnemers elke 3 maanden worden gevolgd tot overlijden of de einddatum van de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.

De afsluitingsdatum van het onderzoek was gebeurtenisgestuurd en werd gedefinieerd als de datum waarop 873 sterfgevallen hadden plaatsgevonden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1224

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Buenos Aires, Argentinië
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Australië
      • Macquarie Park, Australië
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • België
      • Diegem, België
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Brazilië
      • Sao Paulo, Brazilië
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Canada
      • Laval, Canada
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Chili
      • Providencia Santiago, Chili
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Denemarken
      • Horsholm, Denemarken
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Duitsland
      • Frankfurt, Duitsland
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Estland
      • Tallinn, Estland
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Israël
      • Natanya, Israël
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Italië
      • Milan, Italië
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Kalkoen
      • Istanbul, Kalkoen
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Kroatië
      • City of Zagreb, Kroatië
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Nederland
      • Gouda, Nederland
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Oekraïne
      • Kiev, Oekraïne
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Polen
      • Warsaw, Polen
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Portugal
      • Porto Salvo, Portugal
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Russische Federatie
      • Moscow, Russische Federatie
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Tsjechische Republiek
      • Praha, Tsjechische Republiek
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Verenigd Koninkrijk
      • Guildford Surrey, Verenigd Koninkrijk
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Verenigde Staten
    • New Jersey
      • Bridgewater, New Jersey, Verenigde Staten, 08807
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Zuid-Afrika
      • Gauteng, Zuid-Afrika
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Zweden
      • Bromma, Zweden
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Zwitserland
      • Geneva, Zwitserland
        • Sanofi-Aventis Administrative Office

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigd prostaatadenocarcinoom;
  • Gemetastaseerde ziekte;
  • Progressieve ziekte tijdens hormoontherapie of na chirurgische castratie;
  • Effectieve castratie.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere cytotoxische chemotherapie voor prostaatkanker, behalve estramustine en behalve adjuvante/neoadjuvante behandeling >3 jaar geleden afgerond;
  • Voorafgaande behandeling met vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)-remmers of VEGF-receptorremmers;
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus >2.

Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een patiënt aan een klinische proef.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo toegevoegd aan standaardchemotherapie met docetaxel plus prednison of prednisolon
Geneesmiddel: Placebo (voor aflibercept)

Steriele waterige gebufferde oplossing identiek aan aflibercept

1 uur IV op dag 1 van elke cyclus van 3 weken

Geneesmiddel: Docetaxel

Op de markt gebrachte formulering

75 mg/m², 1 uur i.v. op dag 1 van elke cyclus van 3 weken (onmiddellijk na Aflibercept of placebo)

Andere namen:
  • Taxotere®
Geneesmiddel: Prednison of Prednisolon

Op de markt gebrachte formulering

5 mg tweemaal daags oraal vanaf dag 1 continu
Experimenteel: Aflibercept
Aflibercept toegevoegd aan standaard chemotherapie met docetaxel plus prednison of prednisolon
Geneesmiddel: Docetaxel

Op de markt gebrachte formulering

75 mg/m², 1 uur i.v. op dag 1 van elke cyclus van 3 weken (onmiddellijk na Aflibercept of placebo)

Andere namen:
  • Taxotere®
Geneesmiddel: Prednison of Prednisolon

Op de markt gebrachte formulering

5 mg tweemaal daags oraal vanaf dag 1 continu

Geneesmiddel: Aflibercept

25 mg/ml oplossing

6 mg/kg, 1 uur i.v. op dag 1 van elke cyclus van 3 weken

Andere namen:
  • AV0005
  • ZALTRAP®)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale overlevingstijd
Tijdsspanne: Van randomisatie tot aan de afsluitdatum (mediane follow-up van 35,4 maanden)

Totale overlevingstijd (OS) werd gemeten als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.

De mediane OS-tijd en het betrouwbaarheidsinterval van 95,6% werden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode. Bij gebrek aan bevestiging van overlijden, werd de deelnemer gecensureerd op de laatste datum waarvan bekend was dat hij/zij in leven was of op de einddatum van het onderzoek (wanneer er 873 sterfgevallen zijn opgetreden), afhankelijk van wat eerder was.
Van randomisatie tot aan de afsluitdatum (mediane follow-up van 35,4 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responspercentage prostaatspecifiek antigeen
Tijdsspanne: Vóór randomisatie (baseline) daarna elke 3 weken tot PSA-progressie (≥25% toename) of de cut-off-datum, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
Prostaatspecifiek antigeen (PSA)-respons werd gedefinieerd als ≥50% afname ten opzichte van baseline in serum PSA-spiegels, die ten minste 3 weken later werd bevestigd. Toenames van welke omvang dan ook tijdens de eerste 12 weken werden genegeerd bij het bepalen van de PSA-respons.
Vóór randomisatie (baseline) daarna elke 3 weken tot PSA-progressie (≥25% toename) of de cut-off-datum, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
Tijd voor skeletgerelateerde evenementen
Tijdsspanne: Van randomisatie tot aan de afsluitdatum (mediane follow-up van 35,4 maanden)

Aan het skelet gerelateerde gebeurtenissen (SRE) omvatten pathologische fracturen en/of compressie van het ruggenmerg, noodzaak van botbestraling, inclusief radio-isotopen of botchirurgie, verandering in antineoplastische therapie om botpijn te behandelen.

Tijd tot SRE werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van optreden van de eerste gebeurtenis die een SRE definieert of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke zich het eerst voordeed.

De mediane tijd tot SRE en het betrouwbaarheidsinterval van 95% werden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode. Bij afwezigheid van SRE werd de deelnemer gecensureerd op de laatste datum waarvan bekend was dat hij/zij in leven was of op de einddatum van de studie, afhankelijk van welke eerder was.
Van randomisatie tot aan de afsluitdatum (mediane follow-up van 35,4 maanden)
Progressievrije overlevingstijd
Tijdsspanne: Van randomisatie tot aan de afsluitdatum (mediane follow-up van 35,4 maanden)

Ziekteprogressie werd gedefinieerd als een samenstelling van: radiologische tumorprogressie (≥20% toename van doellaesies, of verschijnen van ten minste 2 nieuwe botlaesies); PSA-progressie (≥25% toename in PSA-waarde bevestigd 3 weken later); Pijnprogressie (toename van de pijnintensiteit of het gebruik van analgetica voor aan kanker gerelateerde pijn werd 3 weken later bevestigd); Radiotherapie voor aan kanker gerelateerde symptomen; Voorkomen van skeletgerelateerde gebeurtenissen (SRE).

Progressievrije overlevingstijd (PFS) werd gemeten als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van optreden van de eerste gebeurtenis die een ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook definieert, afhankelijk van welke zich het eerst voordeed.

De mediane PFS-tijd en het betrouwbaarheidsinterval van 95% werden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode. Bij afwezigheid van ziekteprogressie werd de deelnemer gecensureerd op de datum van de laatste beoordeling zonder bewijs van progressie of de afsluitdatum van het onderzoek, afhankelijk van welke eerder was.
Van randomisatie tot aan de afsluitdatum (mediane follow-up van 35,4 maanden)
Tumorresponspercentage bij deelnemers met meetbare ziekte
Tijdsspanne: Voor randomisatie (baseline) daarna elke 3 maanden tot tumorprogressie (≥25% toename) of de cut-off datum, wat zich het eerst voordeed
Tumorrespons werd gedefinieerd als een volledige respons (verdwijnen van alle doellaesies) of een gedeeltelijke respons (≥30% afname ten opzichte van baseline in doellaesies) zoals beoordeeld door Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) versie 1.0.
Voor randomisatie (baseline) daarna elke 3 maanden tot tumorprogressie (≥25% toename) of de cut-off datum, wat zich het eerst voordeed
Prostaatspecifiek antigeen Progressievrije overlevingstijd
Tijdsspanne: Van randomisatie tot aan de afsluitdatum (mediane follow-up van 35,4 maanden)

Prostaatspecifiek antigeen (PSA)-progressie werd gedefinieerd als ≥25% toename in PSA-niveau bevestigd 3 weken later, boven het dieptepunt bij deelnemers die een PSA-respons hadden bereikt, of boven de basislijn bij deelnemers die geen PSA-respons hadden bereikt.

PSA-progressievrije overlevingstijd (PFS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde PSA-progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, welke zich het eerst voordeed.

De mediane PSA-PFS-tijd en het betrouwbaarheidsinterval van 95% werden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode. Bij afwezigheid van PSA-progressie of overlijden, werd de deelnemer gecensureerd op de datum van de laatste beoordeling zonder bewijs van progressie of de afsluitdatum van het onderzoek, afhankelijk van welke eerder was.
Van randomisatie tot aan de afsluitdatum (mediane follow-up van 35,4 maanden)
Pijnprogressievrije overlevingstijd
Tijdsspanne: Van randomisatie tot aan de afsluitdatum (mediane follow-up van 35,4 maanden)

Pijnprogressie werd gedefinieerd als een toename van ≥1 punt in de huidige pijnintensiteitsscore (PPI) of een toename van ≥25% in de analgeticascore (AS) die ten minste 3 weken later werd bevestigd, of de noodzaak van palliatieve radiotherapie. PPI-schaal is een zelfrapportageschaal van 0-5 om de pijnintensiteit te beoordelen - een score 0 geeft geen pijn weer, een score 5 geeft ondragelijke pijn weer. AS is een scoremethode om het gebruik van analgetica te beoordelen. Elk analgeticum krijgt een score van 1 of 4, afhankelijk van het type analgeticum en de dosis. AS is de som van de analgetische scores.

Pijnprogressievrije overlevingstijd (PFS) werd gemeten als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van eerste pijnprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.

De mediane pijn-PFS en het 95%-betrouwbaarheidsinterval werden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode. Als er geen gebeurtenis was, werd de deelnemer gecensureerd op de datum van de laatste beoordeling zonder bewijs van pijnprogressie of de einddatum van het onderzoek, afhankelijk van welke eerder was.
Van randomisatie tot aan de afsluitdatum (mediane follow-up van 35,4 maanden)
Pijnresponspercentage
Tijdsspanne: Voor randomisatie (baseline) daarna elke 3 weken tot pijnprogressie of de cut-off datum, wat zich het eerst voordeed
Pijnrespons werd gedefinieerd als ofwel een afname van ≥ 2 punten ten opzichte van baseline in de Present Pain Intensity (PPI)-score zonder verhoging van de analgeticascore (AS), of een afname van ≥ 50% ten opzichte van baseline in AS zonder verhoging van de PPI-score, ten minste bevestigd 3 weken later. Verhogingen van PPI of AS tijdens de eerste 12 weken werden genegeerd bij het bepalen van de pijnrespons.
Voor randomisatie (baseline) daarna elke 3 weken tot pijnprogressie of de cut-off datum, wat zich het eerst voordeed
Verandering ten opzichte van baseline in functionele beoordeling van kankertherapie-prostaattotaalscore als maatstaf voor gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Voor randomisatie (baseline) daarna elke 3 weken tot ziekteprogressie of toediening van verdere antitumortherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed

Functionele beoordeling van kankertherapie-prostaat (FACT-P) is een deelnemersvragenlijst met 39 items die de zorgen van patiënten met prostaatkanker meet. Het bestaat uit 5 subschalen die fysiek welzijn, sociaal/gezinswelzijn, emotioneel welzijn, functioneel welzijn en prostaatspecifieke problemen beoordelen.

FACT-P totaalscore is de som van de 5 subscores. Het varieert van 0 tot 156, waarbij een hogere score een betere kwaliteit van leven aangeeft.
Voor randomisatie (baseline) daarna elke 3 weken tot ziekteprogressie of toediening van verdere antitumortherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
Aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid
Tijdsspanne: Van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (aflibercept/placebo of docetaxel wat het eerst kwam) tot de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (aflibercept/placebo of docetaxel wat het eerst kwam) + 30 dagen

Bijwerkingen (AE) zijn elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom, syndroom of ziekte waargenomen door de onderzoeker of gemeld door de deelnemer tijdens het onderzoek.

AE werden tijdens het onderzoek met regelmatige tussenpozen verzameld en vervolgens beoordeeld volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v.3.0).
Van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling (aflibercept/placebo of docetaxel wat het eerst kwam) tot de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (aflibercept/placebo of docetaxel wat het eerst kwam) + 30 dagen
Aantal deelnemers met positieve anti-aflibercept-antilichaamspiegels als maatstaf voor de immunogeniciteit van Aflibercept
Tijdsspanne: Pre-dosis van cyclus 1 (baseline), pre-dosis van elke andere cyclus, daarna 30 en 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

Serum voor detectie van anti-drug-antilichamen (ADA) werd verzameld bij patiënten die alleen in geselecteerde centra werden behandeld. Monsters werden geanalyseerd met behulp van een op titer gebaseerde, overbruggende immunoassay die is ontwikkeld en gevalideerd om ADA's in menselijk serum te detecteren.

Monsters met positieve antilichaamniveaus werden verder geanalyseerd met behulp van een gevalideerde, niet-kwantitatieve ligandbindingsassay om neutraliserende antilichamen Ab) te detecteren.

Een deelnemer werd geacht positieve antilichaamniveaus te hebben als antilichamen boven de kwantificeringslimieten werden gedetecteerd.
Pre-dosis van cyclus 1 (baseline), pre-dosis van elke andere cyclus, daarna 30 en 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sanofi

Medewerkers

Regeneron Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 augustus 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 augustus 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

22 augustus 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

22 juli 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 juni 2016

Laatst geverifieerd

1 juni 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EFC6546
  • 2006-004756-20 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Placebo (voor aflibercept)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren