Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Афлиберцепт в комбинации с доцетакселом при метастатическом андрогеннезависимом раке предстательной железы (VENICE)

21 июня 2016 г. обновлено: Sanofi

Многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование по сравнению эффективности и безопасности афлиберцепта и плацебо, вводимых каждые 3 недели у пациентов, получавших доцетаксел/преднизолон при метастатическом андроген-независимом раке предстательной железы

Основная цель состояла в том, чтобы продемонстрировать улучшение общей выживаемости при применении афлиберцепта по сравнению с плацебо у пациентов, получавших доцетаксел/преднизолон по поводу метастатического андроген-независимого рака предстательной железы (MAIPC).

Второстепенными целями были:

  • Оценить эффективность афлиберцепта по сравнению с плацебо по другим параметрам, таким как уровень простатспецифического антигена (ПСА), связанная с раком боль, выживаемость без прогрессирования (ВБП), опухолевые и скелетные события и качество жизни, связанное со здоровьем (HRQL);
  • Оценить общую безопасность в обеих группах лечения;
  • Определить фармакокинетику внутривенного (в/в) афлиберцепта в этой популяции;
  • для определения иммуногенности в/в афлиберцепта.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование состояло из 3-недельных циклов лечения до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отказа участника от дальнейшего исследуемого лечения. После прогрессирования заболевания участники должны были наблюдаться каждые 3 месяца до смерти или даты окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше.

Дата окончания исследования была обусловлена ​​событиями и была определена как дата, когда произошло 873 случая смерти.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1224

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы;
  • Метастатическое заболевание;
  • Прогрессирование заболевания на фоне приема гормональной терапии или после хирургической кастрации;
  • Эффективная кастрация.

Критерий исключения:

  • Предыдущая цитотоксическая химиотерапия рака предстательной железы, за исключением эстрамустина и адъювантного/неоадъювантного лечения, завершенного >3 лет назад;
  • Предшествующее лечение ингибиторами фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) или ингибиторами рецепторов VEGF;
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) >2.

Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию пациента в клиническом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо добавлено к стандартной химиотерапии доцетакселом плюс преднизолон или преднизолон
Лекарство: Плацебо (для афлиберцепта)

Стерильный водный буферный раствор, идентичный афлиберцепту.

1 час внутривенно в 1-й день каждого 3-недельного цикла

Лекарство: Доцетаксел

Коммерческий состав

75 мг/м², 1 час внутривенно в 1-й день каждого 3-недельного цикла (сразу после афлиберцепта или плацебо)

Другие имена:
  • Таксотер®
Лекарство: Преднизолон или преднизолон

Коммерческий состав

5 мг два раза в день перорально с 1-го дня непрерывно
Экспериментальный: Афлиберцепт
Афлиберцепт добавлен к стандартной химиотерапии доцетакселом плюс преднизон или преднизолон
Лекарство: Доцетаксел

Коммерческий состав

75 мг/м², 1 час внутривенно в 1-й день каждого 3-недельного цикла (сразу после афлиберцепта или плацебо)

Другие имена:
  • Таксотер®
Лекарство: Преднизолон или преднизолон

Коммерческий состав

5 мг два раза в день перорально с 1-го дня непрерывно

Лекарство: Афлиберцепт

раствор 25 мг/мл

6 мг/кг внутривенно в течение 1 часа в 1-й день каждого 3-недельного цикла

Другие имена:
  • AVE0005
  • ЗАЛТРАП®)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общее время выживания
Временное ограничение: От рандомизации до конечной даты (медиана наблюдения 35,4 месяца)

Общее время выживания (ОВ) измеряли как время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине.

Среднее время ОВ и его доверительный интервал 95,6% были оценены с использованием метода Каплана-Мейера. При отсутствии подтверждения смерти участник подвергался цензуре на последнюю дату, когда было известно, что он/она жив, или на дату прекращения исследования (когда произошло 873 случая смерти), в зависимости от того, что наступило раньше.
От рандомизации до конечной даты (медиана наблюдения 35,4 месяца)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота ответа специфического антигена простаты
Временное ограничение: До рандомизации (исходный уровень), затем каждые 3 недели до прогрессирования ПСА (увеличение ≥25%) или до даты окончания, в зависимости от того, что наступит раньше
Реакция на простат-специфический антиген (ПСА) определялась как снижение уровня ПСА в сыворотке крови на ≥50% по сравнению с исходным уровнем, подтвержденное не менее чем через 3 недели. Увеличение любой величины в течение первых 12 недель не учитывалось при определении реакции ПСА.
До рандомизации (исходный уровень), затем каждые 3 недели до прогрессирования ПСА (увеличение ≥25%) или до даты окончания, в зависимости от того, что наступит раньше
События, связанные со скелетом
Временное ограничение: От рандомизации до конечной даты (медиана наблюдения 35,4 месяца)

События, связанные со скелетом (SRE), включали патологические переломы и/или компрессию спинного мозга, необходимость облучения костей, включая радиоизотопы или операции на костях, изменение противоопухолевой терапии для лечения болей в костях.

Время до SRE определяли как время от даты рандомизации до даты возникновения первого события, определяющего SRE или смерть по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше.

Среднее время до SRE и его 95% доверительный интервал оценивались с использованием метода Каплана-Мейера. При отсутствии SRE участник подвергался цензуре на последнюю дату, когда было известно, что он/она жив, или на дату окончания исследования, в зависимости от того, что наступило раньше.
От рандомизации до конечной даты (медиана наблюдения 35,4 месяца)
Прогрессивное свободное время выживания
Временное ограничение: От рандомизации до конечной даты (медиана наблюдения 35,4 месяца)

Прогрессирование заболевания определяли как совокупность: Рентгенологического прогрессирования опухоли (увеличение целевых поражений на ≥20% или появление не менее 2 новых костных поражений); Прогрессирование ПСА (повышение уровня ПСА на ≥25%, подтвержденное через 3 недели); Прогрессирование боли (увеличение интенсивности боли или потребление анальгетиков при болях, связанных с раком, подтвержденное через 3 недели); Лучевая терапия при симптомах, связанных с раком; Возникновение событий, связанных со скелетом (SRE).

Время выживаемости без прогрессирования (ВБП) измеряли как время от даты рандомизации до даты возникновения первого события, определяющего прогрессирование заболевания или смерть по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше.

Среднее время ВБП и его 95% доверительный интервал оценивались с использованием метода Каплана-Мейера. При отсутствии прогрессирования заболевания участник подвергался цензуре на дату последней оценки без признаков прогрессирования или на дату прекращения исследования, в зависимости от того, что наступило раньше.
От рандомизации до конечной даты (медиана наблюдения 35,4 месяца)
Частота ответа опухоли у участников с измеримым заболеванием
Временное ограничение: До рандомизации (исходный уровень), затем каждые 3 месяца до прогрессирования опухоли (увеличение ≥25%) или до даты прекращения, в зависимости от того, что наступит раньше
Ответ опухоли определяли либо как полный ответ (исчезновение всех поражений-мишеней), либо как частичный ответ (уменьшение целевых поражений на ≥30% по сравнению с исходным уровнем) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.0.
До рандомизации (исходный уровень), затем каждые 3 месяца до прогрессирования опухоли (увеличение ≥25%) или до даты прекращения, в зависимости от того, что наступит раньше
Время выживания без прогрессирования специфического антигена простаты
Временное ограничение: От рандомизации до конечной даты (медиана наблюдения 35,4 месяца)

Прогрессирование специфического антигена простаты (ПСА) определяли как повышение уровня ПСА на ≥25%, подтвержденное через 3 недели, выше минимального уровня у участников, у которых был достигнут ответ ПСА, или выше исходного уровня у участников, у которых не был достигнут ответ ПСА.

Время выживаемости без прогрессирования ПСА (ВБП) определяли как время от даты рандомизации до даты первого зарегистрированного прогрессирования ПСА или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше.

Среднее время ПСА-ВБП и его 95% доверительный интервал оценивались с использованием метода Каплана-Мейера. При отсутствии прогрессирования ПСА или смерти участник подвергался цензуре на дату последней оценки без признаков прогрессирования или на дату прекращения исследования, в зависимости от того, что наступило раньше.
От рандомизации до конечной даты (медиана наблюдения 35,4 месяца)
Время выживания без прогрессирования боли
Временное ограничение: От рандомизации до конечной даты (медиана наблюдения 35,4 месяца)

Прогрессирование боли определяли либо как повышение интенсивности текущей боли (PPI) на ≥1 балла, либо как увеличение балла анальгетиков (AS) на ≥25%, подтвержденное не менее чем через 3 недели, либо как потребность в паллиативной лучевой терапии. Шкала PPI представляет собой шкалу самоотчета от 0 до 5 для оценки интенсивности боли: 0 баллов означает отсутствие боли, 5 баллов — мучительную боль. AS — это метод оценки потребления анальгетиков. Каждый анальгетик оценивается в 1 или 4 балла в зависимости от типа анальгетика и дозы. AS представляет собой сумму анальгетических баллов.

Время выживаемости без прогрессирования боли (ВБП) измеряли как время от даты рандомизации до даты первого прогрессирования боли или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше.

Медиана боли-ВБП и ее 95% доверительный интервал оценивались с использованием метода Каплана-Мейера. В отсутствие события участник подвергался цензуре на дату последней оценки без признаков прогрессирования боли или на дату прекращения исследования, в зависимости от того, что было раньше.
От рандомизации до конечной даты (медиана наблюдения 35,4 месяца)
Скорость реакции на боль
Временное ограничение: До рандомизации (базовый уровень), затем каждые 3 недели до прогрессирования боли или до даты прекращения, в зависимости от того, что наступило раньше
Болевую реакцию определяли либо как снижение на ≥2 баллов по сравнению с исходным уровнем по шкале текущей интенсивности боли (PPI) без увеличения по шкале анальгетиков (AS), либо как ≥50% снижение по сравнению с исходным уровнем по шкале AS без увеличения по шкале PPI, подтвержденное как минимум 3 недели спустя. Увеличение ИПП или АС в течение первых 12 недель не учитывалось при определении болевой реакции.
До рандомизации (базовый уровень), затем каждые 3 недели до прогрессирования боли или до даты прекращения, в зависимости от того, что наступило раньше
Изменение по сравнению с исходным уровнем в функциональной оценке терапии рака — общий балл простаты как показатель качества жизни, связанного со здоровьем
Временное ограничение: До рандомизации (исходный уровень), затем каждые 3 недели до прогрессирования заболевания или назначения дополнительной противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что наступит раньше

Функциональная оценка терапии рака простаты (FACT-P) представляет собой анкету участников, состоящую из 39 пунктов, которая измеряет опасения пациентов с раком простаты. Он состоит из 5 подшкал, оценивающих физическое благополучие, социальное/семейное благополучие, эмоциональное благополучие, функциональное благополучие и проблемы, связанные с простатой.

Общий балл FACT-P представляет собой сумму 5 подбаллов. Он варьируется от 0 до 156, где более высокий балл указывает на лучшее качество жизни.
До рандомизации (исходный уровень), затем каждые 3 недели до прогрессирования заболевания или назначения дополнительной противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что наступит раньше
Количество участников с нежелательными явлениями как мера безопасности
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата (афлиберцепт/плацебо или доцетаксел, в зависимости от того, что наступит раньше) до последней дозы исследуемого препарата (афлиберцепт/плацебо или доцетаксел, в зависимости от того, что наступит последним) + 30 дней

Нежелательные явления (НЯ) — это любые неблагоприятные и непреднамеренные признаки, симптомы, синдромы или заболевания, наблюдаемые исследователем или о которых сообщил участник во время исследования.

НЯ собирали через регулярные промежутки времени на протяжении всего исследования, а затем классифицировали в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE v.3.0).
От первой дозы исследуемого препарата (афлиберцепт/плацебо или доцетаксел, в зависимости от того, что наступит раньше) до последней дозы исследуемого препарата (афлиберцепт/плацебо или доцетаксел, в зависимости от того, что наступит последним) + 30 дней
Количество участников с положительным уровнем антител к афлиберцепту как показатель иммуногенности афлиберцепта
Временное ограничение: Предварительная доза цикла 1 (исходный уровень), предварительная доза каждого второго цикла, затем через 30 и 90 дней после последнего введения исследуемого препарата

Сыворотку для выявления антилекарственных антител (АДА) собирали у пациентов, получавших лечение только в отдельных центрах. Образцы были проанализированы с использованием основанного на титре иммуноанализа, разработанного и утвержденного для обнаружения ADA в сыворотке человека.

Образцы с положительными уровнями антител дополнительно анализировали с использованием валидированного неколичественного анализа связывания лиганда для обнаружения нейтрализующих антител Ab).

Участник считался имеющим положительный уровень антител, если антитела были обнаружены выше пределов количественного определения.
Предварительная доза цикла 1 (исходный уровень), предварительная доза каждого второго цикла, затем через 30 и 90 дней после последнего введения исследуемого препарата

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sanofi

Соавторы

Regeneron Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 августа 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 августа 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

22 августа 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

22 июля 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 июня 2016 г.

Последняя проверка

1 июня 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EFC6546
  • 2006-004756-20 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо (для афлиберцепта)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Ukraine

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться