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Aflibercept en association avec le docétaxel dans le cancer de la prostate métastatique indépendant des androgènes (VENICE)

21 juin 2016 mis à jour par: Sanofi

Une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle comparant l'efficacité et l'innocuité de l'aflibercept par rapport à un placebo administré toutes les 3 semaines chez des patients traités par docétaxel/prednisone pour un cancer de la prostate métastatique indépendant des androgènes

L'objectif principal était de démontrer l'amélioration de la survie globale avec l'aflibercept par rapport au placebo chez les patients recevant du docétaxel/prednisone pour un cancer de la prostate métastatique indépendant des androgènes (MAIPC).

Les objectifs secondaires étaient :

  • Évaluer l'efficacité de l'aflibercept par rapport au placebo sur d'autres paramètres tels que le taux d'antigène spécifique de la prostate (PSA), la douleur liée au cancer, la survie sans progression (PFS), les événements tumoraux et osseux et la qualité de vie liée à la santé (HRQL) ;
  • Évaluer la sécurité globale dans les deux bras de traitement ;
  • Déterminer la pharmacocinétique de l'aflibercept intraveineux (IV) dans cette population ;
  • pour déterminer l'immunogénicité de l'aflibercept IV.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude consistait en des cycles de traitement de 3 semaines jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité inacceptable ou le refus du participant de poursuivre le traitement de l'étude. Après la progression de la maladie, les participants devaient être suivis tous les 3 mois jusqu'au décès ou à la date limite de l'étude, selon la première éventualité.

La date limite de l'étude était déterminée par les événements et était définie comme la date à laquelle 873 décès étaient survenus.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1224

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
      • Gauteng, Afrique du Sud
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Allemagne
      • Frankfurt, Allemagne
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Argentine
      • Buenos Aires, Argentine
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Australie
      • Macquarie Park, Australie
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Belgique
      • Diegem, Belgique
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Brésil
      • Sao Paulo, Brésil
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Canada
      • Laval, Canada
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Chili
      • Providencia Santiago, Chili
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Croatie
      • City of Zagreb, Croatie
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Danemark
      • Horsholm, Danemark
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Estonie
      • Tallinn, Estonie
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • France
      • Paris, France
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Fédération Russe
      • Moscow, Fédération Russe
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Israël
      • Natanya, Israël
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Italie
      • Milan, Italie
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Le Portugal
      • Porto Salvo, Le Portugal
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Pays-Bas
      • Gouda, Pays-Bas
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Pologne
      • Warsaw, Pologne
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Royaume-Uni
      • Guildford Surrey, Royaume-Uni
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • République tchèque
      • Praha, République tchèque
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Singapour
      • Singapore, Singapour
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Suisse
      • Geneva, Suisse
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Suède
      • Bromma, Suède
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Taïwan
      • Taipei, Taïwan
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Turquie
      • Istanbul, Turquie
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Ukraine
      • Kiev, Ukraine
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • États-Unis
    • New Jersey
      • Bridgewater, New Jersey, États-Unis, 08807
        • Sanofi-Aventis Administrative Office

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Adénocarcinome de la prostate histologiquement ou cytologiquement confirmé ;
  • Maladie métastatique ;
  • Maladie évolutive pendant le traitement hormonal ou après une castration chirurgicale ;
  • Castration efficace.

Critère d'exclusion:

  • Chimiothérapie cytotoxique antérieure pour le cancer de la prostate, à l'exception de l'estramustine et à l'exception du traitement adjuvant/néoadjuvant terminé il y a plus de 3 ans ;
  • Traitement antérieur avec des inhibiteurs du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) ou des inhibiteurs des récepteurs du VEGF ;
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >2.

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un patient à un essai clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Placebo ajouté à la chimiothérapie standard avec docétaxel plus prednisone ou prednisolone
Médicament: Placebo (pour l'aflibercept)

Solution tampon aqueuse stérile identique à l'aflibercept

1 heure IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines

Médicament: Docétaxel

Formulation commercialisée

75 mg/m², 1 heure IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines (immédiatement après Aflibercept ou placebo)

Autres noms:
  • Taxotère®
Médicament: Prednisone ou Prednisolone

Formulation commercialisée

5 mg deux fois par jour PO à partir du jour 1 en continu
Expérimental: Aflibercept
Aflibercept ajouté à la chimiothérapie standard avec docetaxel plus prednisone ou prednisolone
Médicament: Docétaxel

Formulation commercialisée

75 mg/m², 1 heure IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines (immédiatement après Aflibercept ou placebo)

Autres noms:
  • Taxotère®
Médicament: Prednisone ou Prednisolone

Formulation commercialisée

5 mg deux fois par jour PO à partir du jour 1 en continu

Médicament: Aflibercept

solution à 25 mg/ml

6 mg/kg, 1 heure IV le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines

Autres noms:
  • AVE0005
  • ZALTRAP®)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps de survie global
Délai: De la randomisation jusqu'à la date butoir (suivi médian de 35,4 mois)

Le temps de survie globale (SG) a été mesuré comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause.

Le temps de SG médian et son intervalle de confiance à 95,6 % ont été estimés à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. En l'absence de confirmation de décès, le participant a été censuré à la dernière date à laquelle il était connu pour être en vie ou à la date limite de l'étude (lorsque 873 décès sont survenus), selon la première éventualité.
De la randomisation jusqu'à la date butoir (suivi médian de 35,4 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse de l'antigène spécifique de la prostate
Délai: Avant la randomisation (baseline) puis toutes les 3 semaines jusqu'à la progression du PSA (augmentation ≥ 25 %) ou la date limite, selon la première éventualité
La réponse de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) a été définie comme une diminution ≥ 50 % par rapport à la ligne de base des taux sériques de PSA, confirmée au moins 3 semaines plus tard. Les augmentations de toute ampleur au cours des 12 premières semaines ont été ignorées dans la détermination de la réponse PSA.
Avant la randomisation (baseline) puis toutes les 3 semaines jusqu'à la progression du PSA (augmentation ≥ 25 %) ou la date limite, selon la première éventualité
Temps pour les événements liés au squelette
Délai: De la randomisation jusqu'à la date butoir (suivi médian de 35,4 mois)

Les événements liés au squelette (SRE) comprenaient les fractures pathologiques et/ou la compression de la moelle épinière, la nécessité d'une irradiation osseuse, y compris les radio-isotopes ou la chirurgie osseuse, la modification du traitement antinéoplasique pour traiter la douleur osseuse.

Le délai avant SRE a été défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date d'apparition du premier événement définissant un SRE ou un décès dû à une cause quelconque, selon la première occurrence.

Le temps médian jusqu'au SRE et son intervalle de confiance à 95 % ont été estimés à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. En l'absence de SRE, le participant a été censuré à la dernière date à laquelle il était connu pour être en vie ou à la date limite de l'étude, selon la première éventualité.
De la randomisation jusqu'à la date butoir (suivi médian de 35,4 mois)
Temps de survie sans progression
Délai: De la randomisation jusqu'à la date butoir (suivi médian de 35,4 mois)

La progression de la maladie a été définie comme un composite de : progression tumorale radiologique (augmentation ≥ 20 % des lésions cibles ou apparition d'au moins 2 nouvelles lésions osseuses) ; Progression du PSA (augmentation ≥ 25 % du taux de PSA confirmée 3 semaines plus tard) ; Progression de la douleur (augmentation de l'intensité de la douleur ou de la consommation d'analgésiques pour les douleurs liées au cancer confirmée 3 semaines plus tard) ; Radiothérapie pour les symptômes liés au cancer ; Occurrence d'événements liés au squelette (SRE).

Le temps de survie sans progression (PFS) a été mesuré comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de survenue du premier événement définissant une progression de la maladie ou un décès quelle qu'en soit la cause, selon la première occurrence.

Le temps médian de SSP et son intervalle de confiance à 95 % ont été estimés à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. En l'absence de progression de la maladie, le participant a été censuré à la date de la dernière évaluation sans preuve de progression ou à la date limite de l'étude, selon la première éventualité.
De la randomisation jusqu'à la date butoir (suivi médian de 35,4 mois)
Taux de réponse tumorale chez les participants atteints d'une maladie mesurable
Délai: Avant la randomisation (baseline) puis tous les 3 mois jusqu'à progression tumorale (≥25% d'augmentation) ou la date limite, selon la première éventualité
La réponse tumorale a été définie comme une réponse complète (disparition de toutes les lésions cibles) ou une réponse partielle (diminution ≥ 30 % par rapport à la valeur initiale des lésions cibles) telle qu'évaluée par la version 1.0 des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST).
Avant la randomisation (baseline) puis tous les 3 mois jusqu'à progression tumorale (≥25% d'augmentation) ou la date limite, selon la première éventualité
Temps de survie sans progression de l'antigène spécifique de la prostate
Délai: De la randomisation jusqu'à la date butoir (suivi médian de 35,4 mois)

La progression de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) a été définie comme une augmentation ≥ 25 % du taux de PSA confirmé 3 semaines plus tard, au-dessus du nadir chez les participants qui avaient obtenu une réponse au PSA, ou au-dessus de la ligne de base chez les participants qui n'avaient pas obtenu de réponse au PSA.

Le temps de survie sans progression (PFS) du PSA a été défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première progression documentée du PSA ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.

Le temps médian PSA-PFS et son intervalle de confiance à 95 % ont été estimés à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. En l'absence de progression de l'APS ou de décès, le participant a été censuré à la date de la dernière évaluation sans preuve de progression ou à la date limite de l'étude, selon la première éventualité.
De la randomisation jusqu'à la date butoir (suivi médian de 35,4 mois)
Durée de survie sans progression de la douleur
Délai: De la randomisation jusqu'à la date butoir (suivi médian de 35,4 mois)

La progression de la douleur a été définie comme une augmentation ≥ 1 point du score d'intensité de la douleur actuelle (PPI) ou une augmentation ≥ 25 % du score des analgésiques (AS) confirmée au moins 3 semaines plus tard, ou la nécessité d'une radiothérapie palliative. L'échelle PPI est une échelle d'auto-évaluation de 0 à 5 pour évaluer l'intensité de la douleur - un score de 0 reflète l'absence de douleur, un score de 5 reflète une douleur atroce. L'AS est une méthode de notation pour évaluer la consommation d'analgésiques. Chaque analgésique est noté 1 ou 4 selon le type d'analgésique et la dose. AS est la somme des scores antalgiques.

Le temps de survie sans progression de la douleur (PFS) a été mesuré comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première progression de la douleur ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.

La SSP-douleur médiane et son intervalle de confiance à 95 % ont été estimés à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. En l'absence d'événement, le participant a été censuré à la date de la dernière évaluation sans preuve de progression de la douleur ou à la date limite de l'étude, selon la première éventualité.
De la randomisation jusqu'à la date butoir (suivi médian de 35,4 mois)
Taux de réponse à la douleur
Délai: Avant la randomisation (baseline) puis toutes les 3 semaines jusqu'à la progression de la douleur ou la date limite, selon la première éventualité
La réponse à la douleur a été définie comme soit une diminution ≥ 2 points par rapport à la valeur initiale du score d'intensité de la douleur actuelle (PPI) sans augmentation du score des analgésiques (AS), soit une diminution ≥ 50 % par rapport à la valeur initiale de l'AS sans augmentation du score PPI confirmée au moins 3 semaines plus tard. Les augmentations d'IPP ou de SA au cours des 12 premières semaines ont été ignorées dans la détermination de la réponse à la douleur.
Avant la randomisation (baseline) puis toutes les 3 semaines jusqu'à la progression de la douleur ou la date limite, selon la première éventualité
Changement par rapport au départ dans l'évaluation fonctionnelle du score total du traitement du cancer et de la prostate en tant que mesure de la qualité de vie liée à la santé
Délai: Avant la randomisation (baseline) puis toutes les 3 semaines jusqu'à la progression de la maladie ou l'administration d'un traitement antitumoral supplémentaire, selon la première éventualité

L'évaluation fonctionnelle du traitement du cancer de la prostate (FACT-P) est un questionnaire de 39 items destiné aux participants qui mesure les préoccupations des patients atteints d'un cancer de la prostate. Il se compose de 5 sous-échelles évaluant le bien-être physique, le bien-être social/familial, le bien-être émotionnel, le bien-être fonctionnel et les préoccupations spécifiques à la prostate.

Le score total FACT-P est la somme des 5 sous-scores. Il varie de 0 à 156, un score plus élevé indiquant une meilleure qualité de vie.
Avant la randomisation (baseline) puis toutes les 3 semaines jusqu'à la progression de la maladie ou l'administration d'un traitement antitumoral supplémentaire, selon la première éventualité
Nombre de participants présentant des événements indésirables comme mesure de sécurité
Délai: De la première dose du traitement à l'étude (aflibercept/placebo ou docétaxel selon la première éventualité) à la dernière dose du traitement à l'étude (aflibercept/placebo ou docétaxel selon la dernière éventualité) + 30 jours

Les événements indésirables (EI) sont tout signe, symptôme, syndrome ou maladie défavorable et non intentionnel observé par l'investigateur ou signalé par le participant au cours de l'étude.

Les EI ont été recueillis à intervalles réguliers tout au long de l'étude, puis classés selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE v.3.0).
De la première dose du traitement à l'étude (aflibercept/placebo ou docétaxel selon la première éventualité) à la dernière dose du traitement à l'étude (aflibercept/placebo ou docétaxel selon la dernière éventualité) + 30 jours
Nombre de participants ayant des taux d'anticorps anti-aflibercept positifs comme mesure de l'immunogénicité de l'aflibercept
Délai: Pré-dose du cycle 1 (ligne de base), pré-dose de chaque cycle sur deux, puis 30 et 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude

Le sérum pour la détection des anticorps anti-médicament (ADA) a été prélevé chez des patients traités uniquement dans des centres sélectionnés. Les échantillons ont été analysés à l'aide d'un test immunologique de pontage basé sur le titre développé et validé pour détecter les ADA dans le sérum humain.

Les échantillons avec des niveaux d'anticorps positifs ont été analysés plus en détail à l'aide d'un test de liaison de ligand non quantitatif validé pour détecter les anticorps neutralisants Ab).

Un participant était considéré comme ayant des taux d'anticorps positifs si des anticorps étaient détectés au-dessus des limites de quantification.
Pré-dose du cycle 1 (ligne de base), pré-dose de chaque cycle sur deux, puis 30 et 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sanofi

Collaborateurs

Regeneron Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 août 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 août 2007

Première publication (Estimation)

22 août 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

22 juillet 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 juin 2016

Dernière vérification

1 juin 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EFC6546
  • 2006-004756-20 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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