Aflibercept en combinación con docetaxel en cáncer de próstata metastásico independiente de andrógenos (VENICE)
Un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego que compara la eficacia y seguridad de aflibercept versus placebo administrado cada 3 semanas en pacientes tratados con docetaxel/prednisona para cáncer de próstata metastásico independiente de andrógenos
El objetivo principal fue demostrar la mejora de la supervivencia general con aflibercept en comparación con el placebo en pacientes que recibieron docetaxel/prednisona para el cáncer de próstata metastásico independiente de andrógenos (MAIPC).
Los objetivos secundarios fueron:
- Evaluar la eficacia de aflibercept en comparación con placebo en otros parámetros, como el nivel del antígeno prostático específico (PSA), el dolor relacionado con el cáncer, la supervivencia libre de progresión (PFS), los eventos relacionados con el tumor y el esqueleto y la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS);
- Evaluar la seguridad general en ambos brazos de tratamiento;
- Determinar la farmacocinética de aflibercept intravenoso (IV) en esta población;
- para determinar la inmunogenicidad de aflibercept IV.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio consistió en ciclos de tratamiento de 3 semanas hasta la progresión de la enfermedad, la toxicidad inaceptable o el rechazo del participante a continuar con el tratamiento del estudio. Después de la progresión de la enfermedad, los participantes debían ser seguidos cada 3 meses hasta la muerte o la fecha de corte del estudio, lo que ocurriera primero.
La fecha de corte del estudio se basó en eventos y se definió como la fecha en que ocurrieron 873 muertes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Frankfurt, Alemania
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Buenos Aires, Argentina
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Macquarie Park, Australia
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Sao Paulo, Brasil
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Diegem, Bélgica
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Laval, Canadá
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Providencia Santiago, Chile
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Seoul, Corea, república de
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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City of Zagreb, Croacia
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Horsholm, Dinamarca
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Barcelona, España
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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New Jersey
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Bridgewater, New Jersey, Estados Unidos, 08807
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Tallinn, Estonia
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Moscow, Federación Rusa
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Paris, Francia
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Hong Kong, Hong Kong
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Budapest, Hungría
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Natanya, Israel
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Milan, Italia
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Istanbul, Pavo
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Gouda, Países Bajos
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Warsaw, Polonia
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Porto Salvo, Portugal
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Guildford Surrey, Reino Unido
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Praha, República Checa
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Singapore, Singapur
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Gauteng, Sudáfrica
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Bromma, Suecia
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Geneva, Suiza
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Taipei, Taiwán
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Kiev, Ucrania
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente o citológicamente;
- Enfermedad metástica;
- Enfermedad progresiva mientras recibe terapia hormonal o después de la castración quirúrgica;
- Castración efectiva.
Criterio de exclusión:
- Quimioterapia citotóxica previa para el cáncer de próstata, excepto estramustina y excepto tratamiento adyuvante/neoadyuvante completado hace >3 años;
- Tratamiento previo con inhibidores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) o inhibidores del receptor de VEGF;
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >2.
La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo agregado a la quimioterapia estándar con docetaxel más prednisona o prednisolona
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Solución tamponada acuosa estéril idéntica a aflibercept IV de 1 hora el día 1 de cada ciclo de 3 semanas formulación comercializada 75 mg/m², 1 hora IV el Día 1 de cada ciclo de 3 semanas (inmediatamente después de Aflibercept o placebo)
Otros nombres:
formulación comercializada 5 mg dos veces al día PO desde el día 1 de forma continua |
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Experimental: Aflibercept
Aflibercept agregado a la quimioterapia estándar con docetaxel más prednisona o prednisolona
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formulación comercializada 75 mg/m², 1 hora IV el Día 1 de cada ciclo de 3 semanas (inmediatamente después de Aflibercept o placebo)
Otros nombres:
formulación comercializada 5 mg dos veces al día PO desde el día 1 de forma continua solución de 25 mg/ml 6 mg/kg, 1 hora IV el día 1 de cada ciclo de 3 semanas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo total de supervivencia
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de corte (mediana de seguimiento de 35,4 meses)
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El tiempo de supervivencia general (SG) se midió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa. La mediana del tiempo de SG y su intervalo de confianza del 95,6 % se calcularon mediante el método de Kaplan-Meier. En ausencia de confirmación de la muerte, el participante fue censurado en la última fecha en que se supo que estaba vivo o en la fecha de corte del estudio (cuando ocurrieron 873 muertes), lo que fuera anterior. |
Desde la aleatorización hasta la fecha de corte (mediana de seguimiento de 35,4 meses)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta del antígeno prostático específico
Periodo de tiempo: Antes de la aleatorización (línea de base), luego cada 3 semanas hasta la progresión del PSA (aumento ≥25 %) o la fecha de corte, lo que ocurra primero
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La respuesta del antígeno prostático específico (PSA) se definió como una disminución de ≥50 % desde el inicio en los niveles séricos de PSA, confirmada al menos 3 semanas después.
Los aumentos de cualquier magnitud durante las primeras 12 semanas se ignoraron para determinar la respuesta del PSA.
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Antes de la aleatorización (línea de base), luego cada 3 semanas hasta la progresión del PSA (aumento ≥25 %) o la fecha de corte, lo que ocurra primero
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Tiempo para eventos relacionados con el esqueleto
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de corte (mediana de seguimiento de 35,4 meses)
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Los eventos relacionados con el esqueleto (SRE) incluyeron fracturas patológicas y/o compresión de la médula espinal, necesidad de irradiación ósea, incluidos radioisótopos o cirugía ósea, cambio en la terapia antineoplásica para tratar el dolor óseo. El tiempo hasta el SRE se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de ocurrencia del primer evento que define un SRE o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La mediana del tiempo hasta la SRE y su intervalo de confianza del 95% se estimaron mediante el método de Kaplan-Meier. En ausencia de SRE, el participante fue censurado en la última fecha en que se supo que estaba vivo o en la fecha de corte del estudio, lo que fuera anterior. |
Desde la aleatorización hasta la fecha de corte (mediana de seguimiento de 35,4 meses)
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Tiempo de supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de corte (mediana de seguimiento de 35,4 meses)
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La progresión de la enfermedad se definió como una combinación de: Progresión tumoral radiológica (≥20 % de aumento en las lesiones diana o aparición de al menos 2 nuevas lesiones óseas); Progresión de PSA (aumento de ≥25 % en el nivel de PSA confirmado 3 semanas después); Progresión del dolor (aumento de la intensidad del dolor o del consumo de analgésicos para el dolor relacionado con el cáncer confirmado 3 semanas después); Radioterapia para síntomas relacionados con el cáncer; Ocurrencia de eventos relacionados con el esqueleto (SRE). El tiempo de supervivencia libre de progresión (PFS) se midió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de ocurrencia del primer evento que define la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La mediana del tiempo de SLP y su intervalo de confianza del 95 % se calcularon mediante el método de Kaplan-Meier. En ausencia de progresión de la enfermedad, el participante fue censurado en la fecha de la última evaluación sin evidencia de progresión o en la fecha de corte del estudio, lo que fuera anterior. |
Desde la aleatorización hasta la fecha de corte (mediana de seguimiento de 35,4 meses)
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Tasa de respuesta tumoral en participantes con enfermedad medible
Periodo de tiempo: Antes de la aleatorización (línea de base), luego cada 3 meses hasta la progresión del tumor (aumento ≥25 %) o la fecha de corte, lo que ocurra primero
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La respuesta tumoral se definió como una respuesta completa (desaparición de todas las lesiones diana) o una respuesta parcial (disminución ≥30 % desde el valor inicial en las lesiones diana) según lo evaluado por los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.0.
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Antes de la aleatorización (línea de base), luego cada 3 meses hasta la progresión del tumor (aumento ≥25 %) o la fecha de corte, lo que ocurra primero
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Tiempo de supervivencia sin progresión del antígeno prostático específico
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de corte (mediana de seguimiento de 35,4 meses)
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La progresión del antígeno prostático específico (PSA) se definió como un aumento de ≥25 % en el nivel de PSA confirmado 3 semanas después, por encima del nadir en los participantes que lograron una respuesta del PSA, o por encima del valor inicial en los participantes que no lograron una respuesta del PSA. El tiempo de supervivencia libre de progresión (PFS) del PSA se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada del PSA o muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero. La mediana del tiempo de PSA-PFS y su intervalo de confianza del 95% se estimaron mediante el método de Kaplan-Meier. En ausencia de progresión del PSA o muerte, se censuró al participante en la fecha de la última evaluación sin evidencia de progresión o en la fecha de corte del estudio, la que fuera anterior. |
Desde la aleatorización hasta la fecha de corte (mediana de seguimiento de 35,4 meses)
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Tiempo de supervivencia sin progresión del dolor
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de corte (mediana de seguimiento de 35,4 meses)
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La progresión del dolor se definió como un aumento de ≥1 punto en la puntuación de intensidad del dolor actual (PPI) o un aumento de ≥25 % en la puntuación de analgésicos (AS) confirmado al menos 3 semanas después, o la necesidad de radioterapia paliativa. La escala PPI es una escala de autoinforme de 0 a 5 para evaluar la intensidad del dolor: una puntuación de 0 no refleja dolor, una puntuación de 5 refleja un dolor insoportable. AS es un método de puntuación para evaluar el consumo de analgésicos. Cada analgésico se califica con 1 o 4 según el tipo de analgésico y la dosis. AS es la suma de las puntuaciones analgésicas. El tiempo de supervivencia libre de progresión del dolor (SSP) se midió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión del dolor o la muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero. La mediana de la SLP-dolor y su intervalo de confianza del 95% se estimaron mediante el método de Kaplan-Meier. En ausencia de eventos, el participante fue censurado en la fecha de la última evaluación sin evidencia de progresión del dolor o la fecha de corte del estudio, lo que fuera anterior. |
Desde la aleatorización hasta la fecha de corte (mediana de seguimiento de 35,4 meses)
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Tasa de respuesta al dolor
Periodo de tiempo: Antes de la aleatorización (línea de base), luego cada 3 semanas hasta la progresión del dolor o la fecha de corte, lo que ocurra primero
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La respuesta al dolor se definió como una disminución de ≥2 puntos desde el inicio en la puntuación de Intensidad del dolor actual (PPI) sin aumento en la puntuación de analgésicos (AS), o una disminución de ≥50 % desde el inicio en AS sin aumento en la puntuación PPI confirmada al menos 3 semanas después.
Los aumentos en PPI o AS durante las primeras 12 semanas se ignoraron para determinar la respuesta al dolor.
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Antes de la aleatorización (línea de base), luego cada 3 semanas hasta la progresión del dolor o la fecha de corte, lo que ocurra primero
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Cambio desde el inicio en la evaluación funcional de la terapia del cáncer: puntaje total de próstata como medida de la calidad de vida relacionada con la salud
Periodo de tiempo: Antes de la aleatorización (línea de base), luego cada 3 semanas hasta la progresión de la enfermedad o la administración de más terapia antitumoral, lo que ocurra primero
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La Evaluación funcional de la terapia contra el cáncer de próstata (FACT-P) es un cuestionario de participante de 39 ítems que mide las preocupaciones de los pacientes con cáncer de próstata. Consta de 5 subescalas que evalúan el bienestar físico, el bienestar social/familiar, el bienestar emocional, el bienestar funcional y las preocupaciones específicas de la próstata. La puntuación total de FACT-P es la suma de las 5 subpuntuaciones. Tiene un rango de 0 a 156 con una puntuación más alta que indica una mejor calidad de vida. |
Antes de la aleatorización (línea de base), luego cada 3 semanas hasta la progresión de la enfermedad o la administración de más terapia antitumoral, lo que ocurra primero
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Número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (aflibercept/placebo o docetaxel, lo que ocurra primero) hasta la última dosis del tratamiento del estudio (aflibercept/placebo o docetaxel, lo que ocurra en último lugar) + 30 días
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Los eventos adversos (AE) son cualquier signo, síntoma, síndrome o enfermedad desfavorable e imprevisto observado por el investigador o informado por el participante durante el estudio. Los EA se recolectaron a intervalos regulares a lo largo del estudio y luego se calificaron de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE v.3.0). |
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio (aflibercept/placebo o docetaxel, lo que ocurra primero) hasta la última dosis del tratamiento del estudio (aflibercept/placebo o docetaxel, lo que ocurra en último lugar) + 30 días
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Número de participantes con niveles positivos de anticuerpos anti-aflibercept como medida de inmunogenicidad de aflibercept
Periodo de tiempo: Pre-dosis del ciclo 1 (línea de base), pre-dosis de cada dos ciclos, luego 30 y 90 días después de la última administración del fármaco del estudio
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Se recolectó suero para la detección de anticuerpos antidrogas (ADA) en pacientes tratados únicamente en centros seleccionados. Las muestras se analizaron mediante un inmunoensayo puente basado en títulos desarrollado y validado para detectar ADA en suero humano. Las muestras con niveles positivos de anticuerpos se analizaron más a fondo utilizando un ensayo de unión de ligando no cuantitativo validado para detectar anticuerpos neutralizantes Ab). Se consideró que un participante tenía niveles de anticuerpos positivos si se detectaban anticuerpos por encima de los límites de cuantificación. |
Pre-dosis del ciclo 1 (línea de base), pre-dosis de cada dos ciclos, luego 30 y 90 días después de la última administración del fármaco del estudio
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- de Liano AG, Reig O, Mellado B, Martin C, Rull EU, Maroto JP. Prognostic and predictive value of plasma testosterone levels in patients receiving first-line chemotherapy for metastatic castrate-resistant prostate cancer. Br J Cancer. 2014 Apr 29;110(9):2201-8. doi: 10.1038/bjc.2014.189. Epub 2014 Apr 10.
- Tannock IF, Fizazi K, Ivanov S, Karlsson CT, Flechon A, Skoneczna I, Orlandi F, Gravis G, Matveev V, Bavbek S, Gil T, Viana L, Aren O, Karyakin O, Elliott T, Birtle A, Magherini E, Hatteville L, Petrylak D, Tombal B, Rosenthal M; VENICE investigators. Aflibercept versus placebo in combination with docetaxel and prednisone for treatment of men with metastatic castration-resistant prostate cancer (VENICE): a phase 3, double-blind randomised trial. Lancet Oncol. 2013 Jul;14(8):760-8. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70184-0. Epub 2013 Jun 4.
- van Soest RJ, Templeton AJ, Vera-Badillo FE, Mercier F, Sonpavde G, Amir E, Tombal B, Rosenthal M, Eisenberger MA, Tannock IF, de Wit R. Neutrophil-to-lymphocyte ratio as a prognostic biomarker for men with metastatic castration-resistant prostate cancer receiving first-line chemotherapy: data from two randomized phase III trials. Ann Oncol. 2015 Apr;26(4):743-749. doi: 10.1093/annonc/mdu569. Epub 2014 Dec 15.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Genitales Masculinas
- Enfermedades prostáticas
- Procesos Neoplásicos
- Neoplasias
- Neoplasias prostáticas
- Metástasis de neoplasias
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Docetaxel
- Prednisolona
- Prednisona
- Aflibercept
Otros números de identificación del estudio
- EFC6546
- 2006-004756-20 (Número EudraCT)
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