Aflibercept em combinação com docetaxel em câncer de próstata metastático androgênico independente (VENICE)
Um estudo multicêntrico, randomizado e duplo-cego comparando a eficácia e a segurança do aflibercept versus placebo administrado a cada 3 semanas em pacientes tratados com docetaxel/prednisona para câncer de próstata metastático independente de androgênio
O objetivo primário foi demonstrar melhora na sobrevida global com aflibercept em comparação com placebo em pacientes recebendo docetaxel/prednisona para câncer de próstata metastático independente de androgênio (MAIPC).
Os objetivos secundários eram:
- Avaliar a eficácia do aflibercept em comparação com o placebo em outros parâmetros, como nível de antígeno específico da próstata (PSA), dor relacionada ao câncer, sobrevida livre de progressão (PFS), eventos esqueléticos e baseados em tumor e qualidade de vida relacionada à saúde (HRQL);
- Avaliar a segurança geral em ambos os braços de tratamento;
- Determinar a farmacocinética do aflibercept intravenoso (IV) nesta população;
- para determinar a imunogenicidade do aflibercept IV.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O estudo consistiu em ciclos de tratamento de 3 semanas até doença progressiva, toxicidade inaceitável ou recusa do participante de continuar o tratamento do estudo. Após a progressão da doença, os participantes deveriam ser acompanhados a cada 3 meses até a morte ou a data limite do estudo, o que ocorresse primeiro.
A data limite do estudo foi determinada pelo evento e foi definida como a data em que ocorreram 873 mortes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Frankfurt, Alemanha
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Buenos Aires, Argentina
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Macquarie Park, Austrália
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Sao Paulo, Brasil
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Diegem, Bélgica
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Laval, Canadá
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Providencia Santiago, Chile
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Singapore, Cingapura
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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City of Zagreb, Croácia
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Horsholm, Dinamarca
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Barcelona, Espanha
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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New Jersey
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Bridgewater, New Jersey, Estados Unidos, 08807
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Tallinn, Estônia
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Moscow, Federação Russa
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Paris, França
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Gouda, Holanda
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Hong Kong, Hong Kong
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Budapest, Hungria
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Natanya, Israel
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Milan, Itália
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Istanbul, Peru
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Warsaw, Polônia
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Porto Salvo, Portugal
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Guildford Surrey, Reino Unido
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Seoul, Republica da Coréia
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Praha, República Checa
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Bromma, Suécia
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Geneva, Suíça
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Taipei, Taiwan
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Kiev, Ucrânia
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Gauteng, África do Sul
- Sanofi-Aventis Administrative Office
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente ou citologicamente;
- Doença metastática;
- Doença progressiva durante o tratamento hormonal ou após castração cirúrgica;
- Castração eficaz.
Critério de exclusão:
- Quimioterapia citotóxica anterior para câncer de próstata, exceto estramustina e exceto tratamento adjuvante/neoadjuvante concluído >3 anos atrás;
- Tratamento prévio com inibidores do Fator de Crescimento Endotelial Vascular (VEGF) ou inibidores do receptor de VEGF;
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >2.
As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a possível participação de um paciente em um ensaio clínico.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo adicionado à quimioterapia padrão com docetaxel mais prednisona ou prednisolona
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Solução tamponada aquosa estéril idêntica ao aflibercept IV de 1 hora no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas Formulação comercializada 75 mg/m², 1 hora IV no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas (imediatamente após Aflibercept ou placebo)
Outros nomes:
Formulação comercializada 5 mg duas vezes ao dia PO a partir do dia 1 continuamente |
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Experimental: Aflibercept
Aflibercept adicionado à quimioterapia padrão com docetaxel mais prednisona ou prednisolona
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Formulação comercializada 75 mg/m², 1 hora IV no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas (imediatamente após Aflibercept ou placebo)
Outros nomes:
Formulação comercializada 5 mg duas vezes ao dia PO a partir do dia 1 continuamente solução de 25 mg/ml 6 mg/kg, 1 hora IV no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo de Sobrevivência Geral
Prazo: Da randomização até a data limite (acompanhamento médio de 35,4 meses)
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O tempo de sobrevida global (OS) foi medido como o tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa. A mediana do tempo OS e seu intervalo de confiança de 95,6% foram estimados pelo método de Kaplan-Meier. Na ausência de confirmação da morte, o participante foi censurado na última data em que ele/ela estava vivo ou na data limite do estudo (quando ocorreram 873 mortes), o que ocorrer primeiro. |
Da randomização até a data limite (acompanhamento médio de 35,4 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta do antígeno específico da próstata
Prazo: Antes da randomização (linha de base), a cada 3 semanas até a progressão do PSA (aumento ≥25%) ou a data limite, o que ocorrer primeiro
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A resposta do antígeno específico da próstata (PSA) foi definida como uma diminuição ≥50% desde a linha de base nos níveis séricos de PSA, confirmada pelo menos 3 semanas depois.
Aumentos de qualquer magnitude durante as primeiras 12 semanas foram ignorados na determinação da resposta do PSA.
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Antes da randomização (linha de base), a cada 3 semanas até a progressão do PSA (aumento ≥25%) ou a data limite, o que ocorrer primeiro
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Tempo para eventos relacionados ao esqueleto
Prazo: Da randomização até a data limite (acompanhamento médio de 35,4 meses)
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Eventos relacionados ao esqueleto (SRE) incluíram fraturas patológicas e/ou compressão da medula espinhal, necessidade de irradiação óssea, incluindo radioisótopos ou cirurgia óssea, mudança na terapia antineoplásica para tratar dor óssea. O tempo até o SRE foi definido como o tempo desde a data da randomização até a data de ocorrência do primeiro evento definidor de SRE ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. O tempo médio para SRE e seu intervalo de confiança de 95% foram estimados usando o método de Kaplan-Meier. Na ausência de SRE, o participante foi censurado na última data em que ele/ela estava vivo ou na data limite do estudo, o que ocorrer primeiro. |
Da randomização até a data limite (acompanhamento médio de 35,4 meses)
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Tempo de Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: Da randomização até a data limite (acompanhamento médio de 35,4 meses)
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A progressão da doença foi definida como um composto de: Progressão radiológica do tumor (aumento ≥20% nas lesões-alvo ou aparecimento de pelo menos 2 novas lesões ósseas); progressão do PSA (aumento ≥25% no nível de PSA confirmado 3 semanas depois); Progressão da dor (aumento da intensidade da dor ou do consumo de analgésicos para dor oncológica confirmada 3 semanas depois); Radioterapia para sintomas relacionados ao câncer; Ocorrência de eventos relacionados ao esqueleto (SRE). O tempo de sobrevida livre de progressão (PFS) foi medido como o tempo desde a data da randomização até a data da ocorrência do primeiro evento que define uma progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. O tempo médio de PFS e seu intervalo de confiança de 95% foram estimados usando o método de Kaplan-Meier. Na ausência de progressão da doença, o participante foi censurado na data da última avaliação sem evidência de progressão ou na data de corte do estudo, o que ocorrer primeiro. |
Da randomização até a data limite (acompanhamento médio de 35,4 meses)
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Taxa de resposta tumoral em participantes com doença mensurável
Prazo: Antes da randomização (linha de base), a cada 3 meses até a progressão do tumor (aumento ≥25%) ou a data limite, o que ocorrer primeiro
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A resposta do tumor foi definida como uma resposta completa (desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou uma resposta parcial (≥30% de diminuição da linha de base nas lesões-alvo), conforme avaliado pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.0.
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Antes da randomização (linha de base), a cada 3 meses até a progressão do tumor (aumento ≥25%) ou a data limite, o que ocorrer primeiro
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Tempo de sobrevida livre de progressão do antígeno específico da próstata
Prazo: Da randomização até a data limite (acompanhamento médio de 35,4 meses)
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A progressão do antígeno prostático específico (PSA) foi definida como aumento ≥25% no nível de PSA confirmado 3 semanas depois, acima do nadir em participantes que obtiveram resposta de PSA ou acima da linha de base em participantes que não obtiveram resposta de PSA. O tempo de sobrevida livre de progressão do PSA (PFS) foi definido como o tempo desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada do PSA ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A mediana do tempo PSA-PFS e seu intervalo de confiança de 95% foram estimados pelo método de Kaplan-Meier. Na ausência de progressão do PSA ou morte, o participante foi censurado na data da última avaliação sem evidência de progressão ou na data de corte do estudo, o que ocorrer primeiro. |
Da randomização até a data limite (acompanhamento médio de 35,4 meses)
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Tempo de sobrevida sem progressão da dor
Prazo: Da randomização até a data limite (acompanhamento médio de 35,4 meses)
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A progressão da dor foi definida como aumento de ≥1 ponto no escore de Intensidade da Dor Presente (PPI) ou aumento de ≥25% no Escore de Analgésicos (AS) confirmado pelo menos 3 semanas depois, ou necessidade de radioterapia paliativa. A escala PPI é uma escala de autorrelato de 0 a 5 para avaliar a intensidade da dor - uma pontuação 0 reflete ausência de dor, uma pontuação 5 reflete dor excruciante. AS é um método de pontuação para avaliar o consumo de analgésicos. Cada analgésico é pontuado 1 ou 4, dependendo do tipo de analgésico e da dose. AS é a soma das pontuações analgésicas. O tempo de sobrevida livre de progressão da dor (PFS) foi medido como o tempo desde a data da randomização até a data da primeira progressão da dor ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A dor-PFS mediana e seu intervalo de confiança de 95% foram estimados usando o método de Kaplan-Meier. Na ausência de evento, o participante foi censurado na data da última avaliação sem evidência de progressão da dor ou na data de corte do estudo, o que ocorrer primeiro. |
Da randomização até a data limite (acompanhamento médio de 35,4 meses)
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Taxa de resposta à dor
Prazo: Antes da randomização (linha de base), a cada 3 semanas até a progressão da dor ou a data limite, o que ocorrer primeiro
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A resposta à dor foi definida como uma diminuição de ≥2 pontos desde a linha de base na pontuação de Intensidade da Dor Presente (PPI) sem aumento na Pontuação de Analgésicos (AS) ou uma diminuição de ≥50% desde a linha de base em AS sem aumento na pontuação de PPI confirmada pelo menos 3 semanas depois.
Aumentos em PPI ou AS durante as primeiras 12 semanas foram ignorados na determinação da resposta à dor.
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Antes da randomização (linha de base), a cada 3 semanas até a progressão da dor ou a data limite, o que ocorrer primeiro
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Mudança da linha de base na avaliação funcional da pontuação total da terapia do câncer-próstata como uma medida da qualidade de vida relacionada à saúde
Prazo: Antes da randomização (linha de base), a cada 3 semanas até a progressão da doença ou administração de mais terapia antitumoral, o que ocorrer primeiro
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A Avaliação Funcional da Terapia do Câncer de Próstata (FACT-P) é um questionário de 39 itens que mede as preocupações dos pacientes com câncer de próstata. É composto por 5 subescalas que avaliam o bem-estar físico, bem-estar social/familiar, bem-estar emocional, bem-estar funcional e preocupações específicas da próstata. A pontuação total do FACT-P é a soma das 5 subpontuações. Varia de 0 a 156, com maior pontuação indicando melhor qualidade de vida. |
Antes da randomização (linha de base), a cada 3 semanas até a progressão da doença ou administração de mais terapia antitumoral, o que ocorrer primeiro
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Número de participantes com eventos adversos como medida de segurança
Prazo: Da primeira dose do tratamento em estudo (aflibercept/placebo ou docetaxel, o que ocorrer primeiro) até a última dose do tratamento em estudo (aflibercept/placebo ou docetaxel, o que ocorrer por último) + 30 dias
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Eventos adversos (EA) são quaisquer sinais, sintomas, síndromes ou doenças desfavoráveis e não intencionais observados pelo investigador ou relatados pelo participante durante o estudo. Os EA foram coletados em intervalos regulares ao longo do estudo e então classificados de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia do National Cancer Institute para Eventos Adversos (NCI CTCAE v.3.0). |
Da primeira dose do tratamento em estudo (aflibercept/placebo ou docetaxel, o que ocorrer primeiro) até a última dose do tratamento em estudo (aflibercept/placebo ou docetaxel, o que ocorrer por último) + 30 dias
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Número de participantes com níveis positivos de anticorpos anti-aflibercept como medida de imunogenicidade do aflibercept
Prazo: Pré-dose do ciclo 1 (linha de base), pré-dose de cada um dos outros ciclos, então 30 e 90 dias após a última administração do medicamento do estudo
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O soro para detecção de anticorpos antidrogas (ADA) foi coletado apenas em pacientes tratados em centros selecionados. As amostras foram analisadas usando um imunoensaio de ponte baseado em título desenvolvido e validado para detectar ADAs em soro humano. Amostras com níveis positivos de anticorpos foram analisadas posteriormente usando um ensaio de ligação de ligante não quantitativo validado para detectar anticorpos neutralizantes Ab). Um participante foi considerado como tendo níveis de anticorpos positivos se os anticorpos fossem detectados acima dos limites de quantificação. |
Pré-dose do ciclo 1 (linha de base), pré-dose de cada um dos outros ciclos, então 30 e 90 dias após a última administração do medicamento do estudo
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- de Liano AG, Reig O, Mellado B, Martin C, Rull EU, Maroto JP. Prognostic and predictive value of plasma testosterone levels in patients receiving first-line chemotherapy for metastatic castrate-resistant prostate cancer. Br J Cancer. 2014 Apr 29;110(9):2201-8. doi: 10.1038/bjc.2014.189. Epub 2014 Apr 10.
- Tannock IF, Fizazi K, Ivanov S, Karlsson CT, Flechon A, Skoneczna I, Orlandi F, Gravis G, Matveev V, Bavbek S, Gil T, Viana L, Aren O, Karyakin O, Elliott T, Birtle A, Magherini E, Hatteville L, Petrylak D, Tombal B, Rosenthal M; VENICE investigators. Aflibercept versus placebo in combination with docetaxel and prednisone for treatment of men with metastatic castration-resistant prostate cancer (VENICE): a phase 3, double-blind randomised trial. Lancet Oncol. 2013 Jul;14(8):760-8. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70184-0. Epub 2013 Jun 4.
- van Soest RJ, Templeton AJ, Vera-Badillo FE, Mercier F, Sonpavde G, Amir E, Tombal B, Rosenthal M, Eisenberger MA, Tannock IF, de Wit R. Neutrophil-to-lymphocyte ratio as a prognostic biomarker for men with metastatic castration-resistant prostate cancer receiving first-line chemotherapy: data from two randomized phase III trials. Ann Oncol. 2015 Apr;26(4):743-749. doi: 10.1093/annonc/mdu569. Epub 2014 Dec 15.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
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- Neoplasias urogenitais
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- Neoplasias Genitais Masculinas
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- Neoplasias
- Neoplasias prostáticas
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- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Docetaxel
- Prednisolona
- Prednisona
- Aflibercept
Outros números de identificação do estudo
- EFC6546
- 2006-004756-20 (Número EudraCT)
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