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Aflibercept in Kombination mit Docetaxel bei metastasiertem androgenunabhängigem Prostatakrebs (VENICE)

21. Juni 2016 aktualisiert von: Sanofi

Eine multizentrische, randomisierte Doppelblindstudie zum Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von Aflibercept im Vergleich zu Placebo, das alle 3 Wochen bei Patienten verabreicht wird, die mit Docetaxel/Prednison gegen metastasierten androgenunabhängigen Prostatakrebs behandelt werden

Primäres Ziel war der Nachweis einer Verbesserung des Gesamtüberlebens unter Aflibercept im Vergleich zu Placebo bei Patienten, die Docetaxel/Prednison gegen metastasierten androgenunabhängigen Prostatakrebs (MAIPC) erhielten.

Die sekundären Ziele waren:

  • Um die Wirksamkeit von Aflibercept im Vergleich zu Placebo in Bezug auf andere Parameter wie den PSA-Wert (Prostata-spezifisches Antigen), krebsbedingte Schmerzen, progressionsfreies Überleben (PFS), tumorbasierte und skelettbezogene Ereignisse und gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQL) zu bewerten;
  • Bewertung der Gesamtsicherheit in beiden Behandlungsarmen;
  • Um die Pharmakokinetik von intravenösem (IV) Aflibercept in dieser Population zu bestimmen;
  • um die Immunogenität von intravenös verabreichtem Aflibercept zu bestimmen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die Studie bestand aus 3-wöchigen Behandlungszyklen, bis die Erkrankung fortschritt, eine inakzeptable Toxizität auftrat oder der Teilnehmer eine weitere Studienbehandlung ablehnte. Nach Fortschreiten der Krankheit sollten die Teilnehmer alle drei Monate bis zum Tod oder bis zum Studienende, je nachdem, was zuerst eintrat, nachbeobachtet werden.

Der Stichtag der Studie war ereignisgesteuert und wurde als das Datum definiert, an dem 873 Todesfälle aufgetreten waren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

1224

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Buenos Aires, Argentinien
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Macquarie Park, Australien
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Diegem, Belgien
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Sao Paulo, Brasilien
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Providencia Santiago, Chile
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Frankfurt, Deutschland
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Horsholm, Dänemark
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Tallinn, Estland
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Paris, Frankreich
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Hong Kong, Hongkong
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Natanya, Israel
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Milan, Italien
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Laval, Kanada
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Seoul, Korea, Republik von
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • City of Zagreb, Kroatien
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Gouda, Niederlande
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Warsaw, Polen
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Porto Salvo, Portugal
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Moscow, Russische Föderation
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Bromma, Schweden
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Geneva, Schweiz
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Singapore, Singapur
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Barcelona, Spanien
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Gauteng, Südafrika
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Taipei, Taiwan
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Istanbul, Truthahn
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Praha, Tschechische Republik
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Kiev, Ukraine
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Budapest, Ungarn
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
    • New Jersey
      • Bridgewater, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08807
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
      • Guildford Surrey, Vereinigtes Königreich
        • Sanofi-Aventis Administrative Office

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigtes Prostata-Adenokarzinom;
  • Metastatische Krankheit;
  • Fortschreitende Erkrankung während der Hormontherapie oder nach chirurgischer Kastration;
  • Effektive Kastration.

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige zytotoxische Chemotherapie bei Prostatakrebs, außer Estramustin und außer adjuvante/neoadjuvante Behandlung, die vor >3 Jahren abgeschlossen wurde;
  • Vorherige Behandlung mit Inhibitoren des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) oder VEGF-Rezeptorinhibitoren;
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >2.

Die oben genannten Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die mögliche Teilnahme eines Patienten an einer klinischen Studie relevant sind.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo zusätzlich zur Standardchemotherapie mit Docetaxel plus Prednison oder Prednisolon

Sterile wässrige gepufferte Lösung, identisch mit Aflibercept

1-stündige IV am ersten Tag jedes 3-wöchigen Zyklus

Vermarktete Formulierung

75 mg/m², 1 Stunde i.v. am Tag 1 jedes 3-wöchigen Zyklus (unmittelbar nach Aflibercept oder Placebo)

Andere Namen:
  • Taxotere®

Vermarktete Formulierung

5 mg zweimal täglich p.o. ab Tag 1 kontinuierlich

Experimental: Aflibercept
Aflibercept zusätzlich zur Standardchemotherapie mit Docetaxel plus Prednison oder Prednisolon

Vermarktete Formulierung

75 mg/m², 1 Stunde i.v. am Tag 1 jedes 3-wöchigen Zyklus (unmittelbar nach Aflibercept oder Placebo)

Andere Namen:
  • Taxotere®

Vermarktete Formulierung

5 mg zweimal täglich p.o. ab Tag 1 kontinuierlich

25 mg/ml Lösung

6 mg/kg, 1-stündige intravenöse Gabe am Tag 1 jedes 3-wöchigen Zyklus

Andere Namen:
  • AVE0005
  • ZALTRAP®)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberlebenszeit
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Stichtag (mittlere Nachbeobachtungszeit von 35,4 Monaten)

Die Gesamtüberlebenszeit (OS) wurde als Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund gemessen.

Die mittlere OS-Zeit und ihr 95,6 %-Konfidenzintervall wurden mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. In Ermangelung einer Bestätigung des Todes wurde der Teilnehmer zum letzten Zeitpunkt, zu dem bekannt war, dass er noch am Leben war, oder zum Stichtag der Studie (an dem 873 Todesfälle aufgetreten sind) zensiert, je nachdem, welcher Zeitpunkt früher lag.

Von der Randomisierung bis zum Stichtag (mittlere Nachbeobachtungszeit von 35,4 Monaten)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prostataspezifische Antigen-Reaktionsrate
Zeitfenster: Vor der Randomisierung (Grundlinie), dann alle 3 Wochen bis zur PSA-Progression (≥25 % Anstieg) oder bis zum Stichtag, je nachdem, was zuerst eintrat
Die Reaktion auf das prostataspezifische Antigen (PSA) wurde als eine mindestens 3 Wochen später bestätigte Abnahme des Serum-PSA-Spiegels um ≥ 50 % gegenüber dem Ausgangswert definiert. Erhöhungen jeglicher Größenordnung während der ersten 12 Wochen wurden bei der Bestimmung der PSA-Reaktion ignoriert.
Vor der Randomisierung (Grundlinie), dann alle 3 Wochen bis zur PSA-Progression (≥25 % Anstieg) oder bis zum Stichtag, je nachdem, was zuerst eintrat
Zeit für skelettbezogene Ereignisse
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Stichtag (mittlere Nachbeobachtungszeit von 35,4 Monaten)

Zu den skelettbezogenen Ereignissen (SRE) gehörten pathologische Frakturen und/oder Kompression des Rückenmarks, die Notwendigkeit einer Knochenbestrahlung, einschließlich Radioisotopen oder Knochenoperationen, sowie eine Änderung der antineoplastischen Therapie zur Behandlung von Knochenschmerzen.

Die Zeit bis zum SRE wurde als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Auftreten des ersten Ereignisses definiert, das ein SRE oder den Tod aus irgendeinem Grund definiert, je nachdem, was zuerst eintrat.

Die mittlere Zeit bis zum SRE und sein 95 %-Konfidenzintervall wurden mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. In Ermangelung eines SRE wurde der Teilnehmer zum Zeitpunkt seines/ihres letzten nachweislichen Lebens oder zum Stichtag der Studie, je nachdem, welcher Zeitpunkt früher lag, zensiert.

Von der Randomisierung bis zum Stichtag (mittlere Nachbeobachtungszeit von 35,4 Monaten)
Progressionsfreie Überlebenszeit
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Stichtag (mittlere Nachbeobachtungszeit von 35,4 Monaten)

Die Krankheitsprogression wurde als eine Kombination aus Folgendem definiert: Radiologische Tumorprogression (≥20 % Zunahme der Zielläsionen oder Auftreten von mindestens 2 neuen Knochenläsionen); PSA-Progression (Anstieg des PSA-Werts um ≥ 25 %, bestätigt 3 Wochen später); Schmerzprogression (Anstieg der Schmerzintensität oder des Analgetikakonsums bei krebsbedingten Schmerzen, bestätigt 3 Wochen später); Strahlentherapie bei krebsbedingten Symptomen; Auftreten skelettbezogener Ereignisse (SRE).

Die Zeit des progressionsfreien Überlebens (PFS) wurde als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Auftretens des ersten Ereignisses gemessen, das ein Fortschreiten der Krankheit oder einen Tod aus irgendeinem Grund definiert, je nachdem, was zuerst eintrat.

Die mittlere PFS-Zeit und ihr 95 %-Konfidenzintervall wurden mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Liegt keine Krankheitsprogression vor, wurde der Teilnehmer zum Zeitpunkt der letzten Beurteilung ohne Anzeichen einer Progression oder zum Stichtag der Studie, je nachdem, welcher Zeitpunkt früher lag, zensiert.

Von der Randomisierung bis zum Stichtag (mittlere Nachbeobachtungszeit von 35,4 Monaten)
Tumoransprechrate bei Teilnehmern mit messbarer Krankheit
Zeitfenster: Vor der Randomisierung (Grundlinie), dann alle 3 Monate bis zur Tumorprogression (≥25 % Anstieg) oder bis zum Stichtag, je nachdem, was zuerst eintrat
Das Ansprechen des Tumors wurde entweder als vollständiges Ansprechen (Verschwinden aller Zielläsionen) oder als teilweises Ansprechen (Abnahme der Zielläsionen um ≥ 30 % gegenüber dem Ausgangswert) gemäß den Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) Version 1.0 definiert.
Vor der Randomisierung (Grundlinie), dann alle 3 Monate bis zur Tumorprogression (≥25 % Anstieg) oder bis zum Stichtag, je nachdem, was zuerst eintrat
Prostataspezifische Antigen-progressionsfreie Überlebenszeit
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Stichtag (mittlere Nachbeobachtungszeit von 35,4 Monaten)

Das Fortschreiten des Prostataspezifischen Antigens (PSA) wurde definiert als ein drei Wochen später bestätigter Anstieg des PSA-Spiegels um ≥ 25 % über den Nadir bei Teilnehmern, die eine PSA-Reaktion erreicht hatten, oder über den Ausgangswert bei Teilnehmern, die keine PSA-Reaktion erreicht hatten.

Die Zeit des progressionsfreien PSA-Überlebens (PFS) wurde als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten PSA-Progression oder des Todes aus irgendeinem Grund definiert, je nachdem, was zuerst eintrat.

Die mittlere PSA-PFS-Zeit und ihr 95 %-Konfidenzintervall wurden mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Liegt keine PSA-Progression oder kein Tod vor, wurde der Teilnehmer zum Zeitpunkt der letzten Beurteilung ohne Anzeichen einer Progression oder zum Stichtag der Studie, je nachdem, welcher Zeitpunkt früher lag, zensiert.

Von der Randomisierung bis zum Stichtag (mittlere Nachbeobachtungszeit von 35,4 Monaten)
Schmerzprogressionsfreie Überlebenszeit
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Stichtag (mittlere Nachbeobachtungszeit von 35,4 Monaten)

Als Schmerzprogression wurde entweder ein Anstieg des PPI-Scores (Present Pain Intensity) um ≥ 1 Punkt oder ein mindestens 3 Wochen später bestätigter Anstieg des Analgetika-Scores (AS) um ≥ 25 % oder die Notwendigkeit einer palliativen Strahlentherapie definiert. Die PPI-Skala ist eine Selbsteinschätzungsskala von 0 bis 5 zur Beurteilung der Schmerzintensität – ein Wert von 0 steht für keinen Schmerz, ein Wert von 5 für unerträgliche Schmerzen. AS ist eine Bewertungsmethode zur Beurteilung des Analgetikakonsums. Jedes Analgetikum wird je nach Analgetikumtyp und Dosis mit 1 oder 4 bewertet. AS ist die Summe der Analgetikawerte.

Die Zeit des schmerzprogressionsfreien Überlebens (PFS) wurde als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten Schmerzprogression oder des Todes aus irgendeinem Grund gemessen, je nachdem, was zuerst eintrat.

Das mittlere Schmerz-PFS und sein 95 %-Konfidenzintervall wurden mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Liegt kein Ereignis vor, wurde der Teilnehmer zum Zeitpunkt der letzten Beurteilung ohne Anzeichen einer Schmerzprogression oder zum Stichtag der Studie, je nachdem, welcher Zeitpunkt früher lag, zensiert.

Von der Randomisierung bis zum Stichtag (mittlere Nachbeobachtungszeit von 35,4 Monaten)
Schmerzreaktionsrate
Zeitfenster: Vor der Randomisierung (Grundlinie), dann alle 3 Wochen bis zum Fortschreiten der Schmerzen oder bis zum Stichtag, je nachdem, was zuerst eintrat
Die Schmerzreaktion wurde entweder als eine Abnahme des PPI-Scores (Present Pain Intensity) um ≥ 2 Punkte gegenüber dem Ausgangswert ohne Anstieg des Analgetika-Scores (AS) oder als AS-Abnahme um ≥ 50 % gegenüber dem Ausgangswert ohne zumindest bestätigten Anstieg des PPI-Scores definiert 3 Wochen später. Erhöhungen des PPI oder AS während der ersten 12 Wochen wurden bei der Bestimmung der Schmerzreaktion ignoriert.
Vor der Randomisierung (Grundlinie), dann alle 3 Wochen bis zum Fortschreiten der Schmerzen oder bis zum Stichtag, je nachdem, was zuerst eintrat
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei der funktionellen Beurteilung der Krebstherapie – Prostata-Gesamtscore als Maß für die gesundheitsbezogene Lebensqualität
Zeitfenster: Vor der Randomisierung (Grundlinie), dann alle 3 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit oder der Verabreichung einer weiteren Antitumortherapie, je nachdem, was zuerst eintrat

Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate (FACT-P) ist ein 39-Punkte-Teilnehmerfragebogen, der die Bedenken von Patienten mit Prostatakrebs misst. Sie besteht aus 5 Subskalen zur Beurteilung des körperlichen Wohlbefindens, des sozialen/familiären Wohlbefindens, des emotionalen Wohlbefindens, des funktionellen Wohlbefindens und prostataspezifischer Probleme.

Der FACT-P-Gesamtscore ist die Summe der 5 Teilscores. Der Wert reicht von 0 bis 156, wobei ein höherer Wert auf eine bessere Lebensqualität hinweist.

Vor der Randomisierung (Grundlinie), dann alle 3 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit oder der Verabreichung einer weiteren Antitumortherapie, je nachdem, was zuerst eintrat
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen als Maß für die Sicherheit
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienbehandlung (Aflibercept/Placebo oder Docetaxel, je nachdem, was zuerst eintraf) bis zur letzten Dosis der Studienbehandlung (Aflibercept/Placebo oder Docetaxel, je nachdem, was zuletzt eintraf) + 30 Tage

Unerwünschte Ereignisse (AE) sind alle ungünstigen und unbeabsichtigten Anzeichen, Symptome, Syndrome oder Krankheiten, die vom Prüfer beobachtet oder vom Teilnehmer während der Studie gemeldet werden.

UE wurden während der gesamten Studie in regelmäßigen Abständen erfasst und dann gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute (NCI CTCAE v.3.0) bewertet.

Von der ersten Dosis der Studienbehandlung (Aflibercept/Placebo oder Docetaxel, je nachdem, was zuerst eintraf) bis zur letzten Dosis der Studienbehandlung (Aflibercept/Placebo oder Docetaxel, je nachdem, was zuletzt eintraf) + 30 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit positiven Anti-Aflibercept-Antikörperspiegeln als Maß für die Immunogenität von Aflibercept
Zeitfenster: Vordosis von Zyklus 1 (Grundlinie), Vordosis jedes zweiten Zyklus, dann 30 und 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments

Serum zum Nachweis von Anti-Arzneimittel-Antikörpern (ADA) wurde nur von Patienten gesammelt, die in ausgewählten Zentren behandelt wurden. Die Proben wurden mithilfe eines titerbasierten, überbrückenden Immunoassays analysiert, der zum Nachweis von ADAs in menschlichem Serum entwickelt und validiert wurde.

Proben mit positiven Antikörperwerten wurden mithilfe eines validierten, nicht quantitativen Ligandenbindungstests weiter analysiert, um neutralisierende Antikörper (Ab) nachzuweisen.

Bei einem Teilnehmer wurde davon ausgegangen, dass er einen positiven Antikörperspiegel aufwies, wenn Antikörper oberhalb der Quantifizierungsgrenzen nachgewiesen wurden.

Vordosis von Zyklus 1 (Grundlinie), Vordosis jedes zweiten Zyklus, dann 30 und 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. April 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. August 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. August 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

22. August 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

22. Juli 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Juni 2016

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2016

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Prostataneoplasmen

Klinische Studien zur Placebo (für Aflibercept)

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