Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Aflibercept i kombination med docetaxel ved metastatisk androgenuafhængig prostatacancer (VENICE)

21. juni 2016 opdateret af: Sanofi

En multicenter, randomiseret, dobbeltblind undersøgelse, der sammenligner effektiviteten og sikkerheden af ​​Aflibercept versus placebo administreret hver 3. uge hos patienter behandlet med docetaxel/prednison for metastatisk androgen-uafhængig prostatakræft

Det primære formål var at påvise en generel overlevelsesforbedring med aflibercept sammenlignet med placebo hos patienter, der fik docetaxel/prednison for metastatisk androgen-uafhængig prostatacancer (MAIPC).

De sekundære mål var:

  • At vurdere effektiviteten af ​​aflibercept sammenlignet med placebo på andre parametre såsom prostataspecifikt antigen (PSA) niveau, cancerrelaterede smerter, progressionsfri overlevelse (PFS), tumorbaserede og skelethændelser og sundhedsrelateret livskvalitet (HRQL);
  • At vurdere den overordnede sikkerhed i begge behandlingsarme;
  • At bestemme farmakokinetikken af ​​intravenøst ​​(IV) aflibercept i denne population;
  • at bestemme immunogeniciteten af ​​IV aflibercept.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen bestod af 3-ugers behandlingscyklusser indtil progressiv sygdom, uacceptabel toksicitet eller deltagerens afvisning af yderligere undersøgelsesbehandling. Efter sygdomsprogression skulle deltagerne følges hver 3. måned indtil døden eller undersøgelsens cutoffdato, alt efter hvad der kom først.

Studiets skæringsdato var hændelsesdrevet og blev defineret som datoen, hvor 873 dødsfald havde fundet sted.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1224

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Australien
      • Macquarie Park, Australien
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Belgien
      • Diegem, Belgien
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Brasilien
      • Sao Paulo, Brasilien
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Canada
      • Laval, Canada
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Chile
      • Providencia Santiago, Chile
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Danmark
      • Horsholm, Danmark
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Det Forenede Kongerige
      • Guildford Surrey, Det Forenede Kongerige
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Estland
      • Tallinn, Estland
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Forenede Stater
    • New Jersey
      • Bridgewater, New Jersey, Forenede Stater, 08807
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Holland
      • Gouda, Holland
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Israel
      • Natanya, Israel
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Italien
      • Milan, Italien
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Kalkun
      • Istanbul, Kalkun
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Kroatien
      • City of Zagreb, Kroatien
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Polen
      • Warsaw, Polen
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Portugal
      • Porto Salvo, Portugal
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Schweiz
      • Geneva, Schweiz
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Sverige
      • Bromma, Sverige
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Sydafrika
      • Gauteng, Sydafrika
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Tjekkiet
      • Praha, Tjekkiet
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Tyskland
      • Frankfurt, Tyskland
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Ukraine
      • Kiev, Ukraine
        • Sanofi-Aventis Administrative Office
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
        • Sanofi-Aventis Administrative Office

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet prostata-adenokarcinom;
  • Metastatisk sygdom;
  • Progressiv sygdom, mens du modtager hormonbehandling eller efter kirurgisk kastration;
  • Effektiv kastration.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere cytotoksisk kemoterapi til prostatacancer, undtagen estramustin og undtagen adjuverende/neoadjuverende behandling afsluttet for >3 år siden;
  • Forudgående behandling med Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF)-hæmmere eller VEGF-receptorhæmmere;
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus >2.

Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en patients potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Placebo tilføjet til standard kemoterapi med docetaxel plus prednison eller prednisolon
Medicin: Placebo (til aflibercept)

Steril vandig bufret opløsning identisk med aflibercept

1 time IV på dag 1 i hver 3-ugers cyklus

Medicin: Docetaxel

Markedsført formulering

75 mg/m², 1 time IV på dag 1 i hver 3-ugers cyklus (umiddelbart efter Aflibercept eller placebo)

Andre navne:
  • Taxotere®
Medicin: Prednison eller Prednisolon

Markedsført formulering

5 mg 2 gange daglig PO fra dag 1 kontinuerligt
Eksperimentel: Aflibercept
Aflibercept tilføjet til standard kemoterapi med docetaxel plus prednison eller prednisolon
Medicin: Docetaxel

Markedsført formulering

75 mg/m², 1 time IV på dag 1 i hver 3-ugers cyklus (umiddelbart efter Aflibercept eller placebo)

Andre navne:
  • Taxotere®
Medicin: Prednison eller Prednisolon

Markedsført formulering

5 mg 2 gange daglig PO fra dag 1 kontinuerligt

Medicin: Aflibercept

25 mg/ml opløsning

6 mg/kg, 1 time IV på dag 1 i hver 3-ugers cyklus

Andre navne:
  • AVE0005
  • ZALTRAP®)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelsestid
Tidsramme: Fra randomisering til skæringsdatoen (median opfølgning på 35,4 måneder)

Samlet overlevelsestid (OS) blev målt som tiden fra datoen for randomisering til datoen for døden på grund af en hvilken som helst årsag.

Median OS-tid og dets 95,6 % konfidensinterval blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden. I mangel af bekræftelse af dødsfald, blev deltageren censureret på den sidste dato, hvor han/hun vidstes at være i live, eller undersøgelsens cut-off-dato (når 873 dødsfald har fundet sted), alt efter hvad der var tidligere.
Fra randomisering til skæringsdatoen (median opfølgning på 35,4 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Prostataspecifik antigenresponsrate
Tidsramme: Før randomisering (baseline) derefter hver 3. uge op til PSA-progression (≥25 % stigning) eller skæringsdatoen, alt efter hvad der indtrådte først
Prostataspecifikt antigen (PSA)-respons blev defineret som ≥50 % fald fra baseline i serum-PSA-niveauer, bekræftet mindst 3 uger senere. Forøgelser af enhver størrelse i løbet af de første 12 uger blev ignoreret ved bestemmelse af PSA-respons.
Før randomisering (baseline) derefter hver 3. uge op til PSA-progression (≥25 % stigning) eller skæringsdatoen, alt efter hvad der indtrådte først
Tid til skeletrelaterede begivenheder
Tidsramme: Fra randomisering til skæringsdatoen (median opfølgning på 35,4 måneder)

Skeletrelaterede hændelser (SRE) omfattede patologiske frakturer og/eller rygmarvskompression, behov for knoglebestråling, inklusive radioisotoper eller knoglekirurgi, ændring i antineoplastisk behandling til behandling af knoglesmerter.

Tid til SRE blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for forekomsten af ​​den første hændelse, der definerer en SRE eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først.

Mediantiden til SRE og dets 95 % konfidensinterval blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden. I mangel af SRE blev deltageren censureret på den sidste dato, hvor han/hun var kendt for at være i live, eller undersøgelsens cut-off dato, alt efter hvad der var tidligere.
Fra randomisering til skæringsdatoen (median opfølgning på 35,4 måneder)
Progressionsfri overlevelsestid
Tidsramme: Fra randomisering til skæringsdatoen (median opfølgning på 35,4 måneder)

Sygdomsprogression blev defineret som en sammensætning af: Radiologisk tumorprogression (≥20 % stigning i mållæsioner eller fremkomst af mindst 2 nye knoglelæsioner); PSA-progression (≥25 % stigning i PSA-niveau bekræftet 3 uger senere); Smerteprogression (stigning i smerteintensitet eller i smertestillende forbrug for cancerrelaterede smerter bekræftet 3 uger senere); Strålebehandling for kræftrelaterede symptomer; Forekomst af skeletrelaterede hændelser (SRE).

Progressionsfri overlevelsestid (PFS) blev målt som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for forekomsten af ​​den første hændelse, der definerer en sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først.

Median PFS-tid og dets 95 % konfidensinterval blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden. I fravær af sygdomsprogression blev deltageren censureret på datoen for sidste vurdering uden tegn på progression eller undersøgelsens cut-off dato, alt efter hvad der var tidligere.
Fra randomisering til skæringsdatoen (median opfølgning på 35,4 måneder)
Tumorresponsrate hos deltagere med målbar sygdom
Tidsramme: Før randomisering (baseline) derefter hver 3. måned op til tumorprogression (≥25 % stigning) eller skæringsdatoen, alt efter hvad der indtrådte først
Tumorrespons blev defineret som enten en komplet respons (forsvinden af ​​alle mållæsioner) eller en delvis respons (≥30 % fald fra baseline i mållæsioner) som vurderet ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.0.
Før randomisering (baseline) derefter hver 3. måned op til tumorprogression (≥25 % stigning) eller skæringsdatoen, alt efter hvad der indtrådte først
Prostataspecifikt antigen Progressionsfri overlevelsestid
Tidsramme: Fra randomisering til skæringsdatoen (median opfølgning på 35,4 måneder)

Prostataspecifik antigen (PSA) progression blev defineret som ≥25 % stigning i PSA-niveau bekræftet 3 uger senere, over nadir hos deltagere, der havde opnået et PSA-respons, eller over baseline hos deltagere, der ikke havde opnået et PSA-respons.

PSA-progressionsfri overlevelsestid (PFS) blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for den første dokumenterede PSA-progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først.

Median PSA-PFS-tid og dets 95 % konfidensinterval blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden. I fravær af PSA-progression eller død, blev deltageren censureret på datoen for sidste vurdering uden tegn på progression eller undersøgelsens cut-off-dato, alt efter hvad der var tidligere.
Fra randomisering til skæringsdatoen (median opfølgning på 35,4 måneder)
Smerte Progressionsfri overlevelsestid
Tidsramme: Fra randomisering til skæringsdatoen (median opfølgning på 35,4 måneder)

Smerteprogression blev defineret som enten ≥1-point stigning i Present Pain Intensity (PPI)-score eller ≥25 % stigning i Analgesics Score (AS), bekræftet mindst 3 uger senere, eller krav om palliativ strålebehandling. PPI-skalaen er en selvrapporteringsskala fra 0-5 til at vurdere smerteintensitet - en score 0 afspejler ingen smerte, en score 5 afspejler ulidelig smerte. AS er en scoringsmetode til at vurdere smertestillende forbrug. Hvert analgetikum får en score på 1 eller 4 afhængigt af smertestillende type og dosis. AS er summen af ​​smertestillende score.

Smerteprogressionsfri overlevelsestid (PFS) blev målt som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for første smerteprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først.

Median smerte-PFS og dets 95 % konfidensinterval blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden. I mangel af hændelse blev deltageren censureret på datoen for sidste vurdering uden tegn på smerteprogression eller undersøgelsens cut-off dato, alt efter hvad der var tidligere.
Fra randomisering til skæringsdatoen (median opfølgning på 35,4 måneder)
Smerteresponsrate
Tidsramme: Før randomisering (baseline) derefter hver 3. uge op til smerteprogression eller skæringsdatoen, alt efter hvad der indtrådte først
Smerterespons blev defineret som enten et ≥2-point fald fra baseline i Present Pain Intensity (PPI)-score uden stigning i Analgesics Score (AS), eller et ≥50 % fald fra baseline i AS uden stigning i PPI-score bekræftet mindst 3 uger senere. Forøgelser i PPI eller AS i løbet af de første 12 uger blev ignoreret ved bestemmelse af smerterespons.
Før randomisering (baseline) derefter hver 3. uge op til smerteprogression eller skæringsdatoen, alt efter hvad der indtrådte først
Ændring fra baseline i funktionel vurdering af kræftterapi-prostata totalscore som et mål for sundhedsrelateret livskvalitet
Tidsramme: Før randomisering (baseline) derefter hver 3. uge indtil sygdomsprogression eller administration af yderligere antitumorbehandling, alt efter hvad der kom først

Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostata (FACT-P) er et spørgeskema med 39 punkter, der måler bekymringerne hos patienter med prostatakræft. Den består af 5 underskalaer, der vurderer fysisk velvære, socialt/familiens velvære, følelsesmæssigt velvære, funktionelt velvære og prostataspecifikke bekymringer.

FACT-P totalscore er summen af ​​de 5 subscores. Det spænder fra 0 til 156 med højere score, der indikerer bedre livskvalitet.
Før randomisering (baseline) derefter hver 3. uge indtil sygdomsprogression eller administration af yderligere antitumorbehandling, alt efter hvad der kom først
Antal deltagere med uønskede hændelser som et mål for sikkerhed
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandling (aflibercept/placebo eller docetaxel, alt efter hvad der kom først) til sidste dosis af undersøgelsesbehandling (aflibercept/placebo eller docetaxel, alt efter hvad der kom sidst) + 30 dage

Bivirkninger (AE) er ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom, syndrom eller sygdom observeret af investigator eller rapporteret af deltageren under undersøgelsen.

AE blev indsamlet med regelmæssige intervaller gennem hele undersøgelsen og derefter klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v.3.0).
Fra første dosis af undersøgelsesbehandling (aflibercept/placebo eller docetaxel, alt efter hvad der kom først) til sidste dosis af undersøgelsesbehandling (aflibercept/placebo eller docetaxel, alt efter hvad der kom sidst) + 30 dage
Antal deltagere med positive anti-aflibercept-antistofniveauer som et mål for aflibercepts immunogenicitet
Tidsramme: Præ-dosis af cyklus 1 (baseline), præ-dosis af hver anden cyklus, derefter 30 og 90 dage efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet

Serum til påvisning af anti-lægemiddel-antistoffer (ADA) blev kun indsamlet hos patienter behandlet i udvalgte centre. Prøver blev analyseret under anvendelse af et titerbaseret, brodannende immunassay udviklet og valideret til at påvise ADA'er i humant serum.

Prøver med positive antistofniveauer blev yderligere analyseret under anvendelse af et valideret, ikke-kvantitativt ligandbindingsassay til påvisning af neutraliserende antistoffer Ab).

En deltager blev anset for at have positive antistofniveauer, hvis der blev påvist antistoffer over kvantificeringsgrænserne.
Præ-dosis af cyklus 1 (baseline), præ-dosis af hver anden cyklus, derefter 30 og 90 dage efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sanofi

Samarbejdspartnere

Regeneron Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. august 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. august 2007

Først opslået (Skøn)

22. august 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

22. juli 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. juni 2016

Sidst verificeret

1. juni 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EFC6546
  • 2006-004756-20 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Prostatiske neoplasmer

Kliniske forsøg med Placebo (til aflibercept)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Korea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner