ADI-PEG 20 在晚期黑色素瘤患者中的研究
2022年10月3日 更新者：Ludwig Institute for Cancer Research
ADI-SS PEG 20,000mw 治疗晚期黑色素瘤患者的 1/2 期研究
这是一项在晚期黑色素瘤受试者中进行的一项 1/2 期、开放标签、剂量递增研究，该研究通过琥珀酰亚胺琥珀酸酯与 20,000 分子量的聚乙二醇 (ADI-PEG 20) 连接的精氨酸脱亚胺酶。
ADI-PEG 20 每周递增剂量肌内 (IM) 给药，持续 9 周（第 1 周期）或 8 周（后续周期）。
主要目标是确定 ADI-PEG 20 的安全性、耐受性和临床疗效。
次要目标包括通过 [18F]-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描 (FDG PET) 评估代谢活性、药效学、免疫原性与临床反应的相关性以及精氨琥珀酸合成酶 (ASS) 肿瘤表达与临床反应的相关性。
研究概览
详细说明
在第 1 阶段实施了 3+3 设计，其中 3 至 6 名受试者被依次纳入以下剂量递增的队列：
- 队列 1 (40 IU/m^2)
- 队列 2 (80 IU/m^2)
- 队列 3 (160 IU/m^2)
在第 1 周期的前 2 周内监测受试者的剂量限制性毒性 (DLT)，DLT 定义为任何 3 级或更高级别的毒性。 最大耐受剂量 (MTD) 定义为队列中 < 33% 的受试者（即队列中 0/3 或 1/6 受试者）经历 DLT。 在第 2 阶段，MTD 队列扩大到 25 名患者。
在没有 DLT 的情况下完成第 1 周期治疗的受试者有资格在第 10 周开始第 2 周期，前提是计算机断层扫描 (CT) 扫描显示现有疾病扩大而无伴随症状或疾病稳定或改善且没有不可接受的毒性。 相同的放射学标准适用于后续周期的开始。 受试者可以继续接受研究治疗直至疾病进展。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
31
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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New York
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New York、New York、美国、10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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New York、New York、美国、10016
- NYU Cancer Institute
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的恶性黑色素瘤，美国癌症联合委员会 (AJCC) III 期（不可切除）或 IV 期。 患有葡萄膜和粘膜黑色素瘤的受试者符合条件。
- 使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 的可测量疾病。
- 由纪念医院病理学系或纽约大学 (NYU) 病理学系审查的病理切片，用于确认黑色素瘤诊断。
- Karnofsky 性能状态达到 80% 以上。
足够的器官和骨髓功能，定义如下：
- 白细胞计数 ≥ 3000/µL
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1500/µL
- 血小板计数 ≥ 100,000/µL
- 总胆红素≤ 2.5 x 机构正常上限 (ULN)
- 乳酸脱氢酶 ≤ 1.5 x 机构 ULN
- 白蛋白 ≥ 3.0 毫克/分升
- 肌酐≤ 2.0 毫克/分升
- 预计生存期至少 3 个月。
- 年龄 ≥ 18 岁。
- 能够并愿意给予有效的书面知情同意。
排除标准：
- 在研究药物首次给药前 3 周内接受过化学疗法、免疫疗法或放射疗法，或由于 3 周前给药药物导致的不良事件 (AE) 未恢复。 对于亚硝基脲，必须至少经过 6 周。
- 任何其他需要伴随治疗的恶性肿瘤。
- 根据首席研究员或联合首席研究员的判断，任何可能使受试者难以完成全部治疗过程的医疗状况。
- 转移到中枢神经系统的疾病，除非经过治疗并且病情稳定。
- 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性。
- 可能影响给予知情同意和遵守研究要求的能力的精神障碍。
- 缺乏临床随访评估的可用性。
- 在入组前 3 周内参与涉及其他研究药物的任何其他临床试验。
- 孕妇或哺乳期妇女。 有生育能力的女性和性活跃的男性在本研究过程中必须采取适当的避孕措施。 有生育能力的妇女在治疗期间不得怀孕（治疗后 2 周内 β 人绒毛膜促性腺激素阴性）或哺乳。
- 癫痫病史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1
受试者接受剂量为 40 IU/m^2 的 ADI-PEG 20
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在第 1 个周期中每周一次（± 2 天）对三角肌、臀肌或股四头肌进行肌内注射，持续 9 周，在随后的周期中持续 8 周
其他名称：
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实验性的：队列 2
受试者接受剂量为 80 IU/m^2 的 ADI-PEG 20
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在第 1 个周期中每周一次（± 2 天）对三角肌、臀肌或股四头肌进行肌内注射，持续 9 周，在随后的周期中持续 8 周
其他名称：
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实验性的：队列 3
受试者接受剂量为 160 IU/m^2 的 ADI-PEG 20
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在第 1 个周期中每周一次（± 2 天）对三角肌、臀肌或股四头肌进行肌内注射，持续 9 周，在随后的周期中持续 8 周
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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ADI-PEG 20 的安全性和耐受性评估
大体时间：每 1 至 2 周一次，最多 12 个月
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从临床实验室测试、身体检查和生命体征报告的治疗紧急不良事件 (TEAE) 的分析。
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每 1 至 2 周一次，最多 12 个月
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最佳整体临床肿瘤反应
大体时间：每 8 至 9 周一次，最多 12 个月
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使用在基线和每个周期结束时进行的疾病成像（首选 CT）评估临床肿瘤反应。
根据 RECIST 对反应进行分类。
根据针对目标病灶的 RECIST 并通过 MRI 评估：完全缓解 (CR)：所有目标病灶消失 [无疾病证据]；部分缓解（PR）：靶病灶最长直径总和减少≥30%；疾病进展（PD）：靶病灶最长直径总和增加≥20%；疾病稳定 (SD)：不符合上述标准的微小变化。
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每 8 至 9 周一次，最多 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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代谢性肿瘤反应
大体时间：每 8 至 9 周一次，最多 12 个月
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在基线、第 4 天和每个周期结束时，使用氟脱氧葡萄糖 (FDG) 正电子发射断层扫描 (PET) 评估代谢性肿瘤反应。
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每 8 至 9 周一次，最多 12 个月
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ADI-PEG 20 血浆浓度随时间变化的总结
大体时间：长达 12 个月
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在第 1 天（注射前）、第 4 天、第 8 天和此后每 7 天收集血样以测定 ADI-PEG 20 血浆浓度。
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长达 12 个月
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随时间变化的血浆精氨酸水平总结
大体时间：长达 9 个月
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在基线、第 1 天（注射前）、第 4 天、第 8 天和此后每 7 天收集血样以测定血浆精氨酸水平。
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长达 9 个月
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血浆瓜氨酸水平随时间变化的总结
大体时间：长达 9 个月
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在基线、第 1 天（注射前）、第 4 天、第 8 天和此后每 7 天收集血样以检测血浆瓜氨酸水平。
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长达 9 个月
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ADI-PEG 20 免疫原性随时间的总结
大体时间：长达 12 个月
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在基线、第 1 天（注射前）、第 4 天、第 8 天和此后每 7 天收集血样以检测抗 ADI 抗体。
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长达 12 个月
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ASS 肿瘤表达与临床反应的相关性
大体时间：长达 12 个月
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在基线时通过免疫组织化学分析肿瘤样本（存档或活检）中 ASS 的表达，并根据 RECIST 与总体最佳临床反应进行比较。
ASS 肿瘤表达被归类为阴性或≤ 5% 阳性肿瘤细胞。
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长达 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jedd Wolchok, MD, PhD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- 首席研究员：Anna Pavlick, DO、New York University Cancer Institute
- 首席研究员：Gary Schwartz, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2007年7月1日
初级完成 (实际的)
2010年3月1日
研究完成 (实际的)
2010年3月1日
研究注册日期
首次提交
2007年8月22日
首先提交符合 QC 标准的
2007年8月22日
首次发布 (估计)
2007年8月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年10月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年10月3日
最后验证
2022年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- LUD2005-007
- MSKCC IRB #06-165 (其他标识符：MSKCC IRB)
- NYU IRB #07-053 (其他标识符：NYU School of Medicine IRB)
计划个人参与者数据 (IPD)
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是的
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