Studie av ADI-PEG 20 hos patienter med avancerad melanom
3 oktober 2022 uppdaterad av: Ludwig Institute for Cancer Research
Fas 1/2-studie av ADI-SS PEG 20 000 mw hos patienter med avancerat melanom
Detta var en fas 1/2, öppen dosökningsstudie av arginindeiminas kopplat via succinimidylsuccinat till polyetylenglykol med en molekylvikt på 20 000 (ADI-PEG 20) hos patienter med avancerat melanom.
ADI-PEG 20 administrerades intramuskulärt (IM) i ökande doser varje vecka under 9 veckor (cykel 1) eller 8 veckor (efterföljande cykler).
De primära målen var att fastställa säkerheten, tolerabiliteten och den kliniska effekten av ADI-PEG 20.
Sekundära mål inkluderade utvärdering av den metaboliska aktiviteten genom [18F]-fluorodeoxiglukos positronemissionstomografi (FDG PET), farmakodynamik, korrelation av immunogenicitet med kliniskt svar och korrelation av argininosuccinatsyntetas (ASS) tumöruttryck med kliniskt svar.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
En 3+3-design implementerades under fas 1, där 3 till 6 försökspersoner registrerades sekventiellt i följande eskalerande doskohorter:
- Kohort 1 (40 IE/m^2)
- Kohort 2 (80 IE/m^2)
- Kohort 3 (160 IE/m^2)
Försökspersoner övervakades för dosbegränsande toxicitet (DLT) under de första 2 veckorna av cykel 1, med DLT definierad som någon grad 3 eller högre toxicitet. Den maximala tolererade dosen (MTD) definierades som den kohort där < 33 % av försökspersonerna (dvs. 0/3 eller 1/6 försökspersoner i en kohort) upplevde DLT. I fas 2 utökades MTD-kohorten med upp till 25 patienter.
Försökspersoner som fullföljde behandling i cykel 1 utan DLT var berättigade att påbörja cykel 2 vid vecka 10 förutsatt att en datortomografi (CT)-skanning visade antingen förstoring av befintlig sjukdom utan åtföljande symtom ELLER stabil sjukdom eller förbättring utan oacceptabel toxicitet. Samma radiologiska kriterier gällde för initiering av efterföljande cykler. Försökspersoner kunde fortsätta att få studiebehandling tills sjukdomsprogression.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
31
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10016
- NYU Cancer Institute
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bekräftat malignt melanom, American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadium III (ej opererbart) eller IV. Försökspersoner med uveala och mukosala melanom var berättigade.
- Mätbar sjukdom med hjälp av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
- Patologibilder granskade av Memorial Hospital Department of Pathology eller New York University (NYU) Department of Pathology för bekräftelse av melanomdiagnos.
- Karnofskys prestandastatus på 80 % eller mer.
Tillräcklig organ- och märgfunktion, enligt definitionen nedan:
- antal vita blodkroppar ≥ 3000/µL
- absolut antal neutrofiler ≥ 1500/µL
- trombocytantal ≥ 100 000/µL
- total bilirubin ≤ 2,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
- laktatdehydrogenas ≤ 1,5 x institutionell ULN
- albumin ≥ 3,0 mg/dL
- kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
- Förväntad överlevnad på minst 3 månader.
- Ålder ≥ 18 år.
- Kan och vill ge ett giltigt skriftligt informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Mottagande av kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling inom 3 veckor före första doseringen av studiemedlet eller utebliven återhämtning från biverkningar (AE) på grund av medel som administrerats mer än 3 veckor tidigare. För nitrosoureas måste minst 6 veckor ha förflutit.
- Alla andra maligniteter som krävde samtidig behandling.
- Alla medicinska tillstånd som kunde ha gjort det svårt för försökspersonen att genomföra hela behandlingsförloppet, enligt huvudutredarens eller medförberedande utredares gottfinnande.
- Metastaserande sjukdom i centrala nervsystemet, om den inte behandlas och stabil.
- Känd positivitet för humant immunbristvirus (HIV).
- Psykisk funktionsnedsättning som kan ha äventyrat förmågan att ge informerat samtycke och följa studiens krav.
- Brist på tillgänglighet för kliniska uppföljningsbedömningar.
- Deltagande i någon annan klinisk prövning som involverar ett annat prövningsmedel inom 3 veckor före inskrivningen.
- Gravida kvinnor eller kvinnor som ammade. Kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män måste ha använt lämpligt preventivmedel under studiens gång. Kvinnor i fertil ålder får inte ha varit gravida (negativt β humant koriongonadotropin inom 2 veckors behandling) eller ammade under behandlingen.
- Historik av anfallsstörning.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1
Försökspersonerna fick ADI-PEG 20 i en dos av 40 IE/m^2
|
Intramuskulära injektioner administrerades i deltamusklerna, glutealmusklerna eller quadricepsmusklerna en gång i veckan (± 2 dagar) i 9 veckor under cykel 1 och 8 veckor under efterföljande cykler
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 2
Försökspersoner fick ADI-PEG 20 i en dos av 80 IE/m^2
|
Intramuskulära injektioner administrerades i deltamusklerna, glutealmusklerna eller quadricepsmusklerna en gång i veckan (± 2 dagar) i 9 veckor under cykel 1 och 8 veckor under efterföljande cykler
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 3
Försökspersonerna fick ADI-PEG 20 i en dos av 160 IE/m^2
|
Intramuskulära injektioner administrerades i deltamusklerna, glutealmusklerna eller quadricepsmusklerna en gång i veckan (± 2 dagar) i 9 veckor under cykel 1 och 8 veckor under efterföljande cykler
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bedömning av säkerhet och tolerabilitet för ADI-PEG 20
Tidsram: Var 1 till 2 vecka i upp till 12 månader
|
Analys av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) rapporterade från kliniska laboratorietester, fysiska undersökningar och vitala tecken.
|
Var 1 till 2 vecka i upp till 12 månader
|
|
Bästa totala kliniska tumörrespons
Tidsram: Var 8:e till 9:e vecka i upp till 12 månader
|
Kliniska tumörsvar utvärderades med hjälp av sjukdomsavbildning (CT föredrages) utförd vid baslinjen och i slutet av varje cykel.
Svaren kategoriserades enligt RECIST.
Per RECIST för mållesioner och bedömd med MRT: Fullständigt svar (CR): Försvinnande av alla målskador [inga tecken på sjukdom]; Partiell respons (PR): ≥ 30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; Progressiv sjukdom (PD): ≥ 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador; Stabil sjukdom (SD): små förändringar som inte uppfyller ovanstående kriterier.
|
Var 8:e till 9:e vecka i upp till 12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Metaboliskt tumörsvar
Tidsram: Var 8:e till 9:e vecka i upp till 12 månader
|
Metaboliska tumörsvar utvärderades med användning av fluorodeoxiglukos (FDG) positronemissionstomografi (PET) vid baslinjen, på dag 4 och i slutet av varje cykel.
|
Var 8:e till 9:e vecka i upp till 12 månader
|
|
Sammanfattning av ADI-PEG 20 plasmakoncentrationer över tid
Tidsram: Upp till 12 månader
|
Blodprover togs på dag 1 (förinjektion), dag 4, dag 8 och var 7:e dag därefter för ADI-PEG 20 plasmakoncentrationer.
|
Upp till 12 månader
|
|
Sammanfattning av plasmaargininnivåer över tid
Tidsram: Upp till 9 månader
|
Blodprover togs vid baslinjen, dag 1 (förinjektion), dag 4, dag 8 och var 7:e dag därefter för plasma argininnivåer.
|
Upp till 9 månader
|
|
Sammanfattning av plasmacitrullinnivåer över tid
Tidsram: Upp till 9 månader
|
Blodprover togs vid baslinjen, dag 1 (före injektion), dag 4, dag 8 och var 7:e dag därefter för plasmacitrullinnivåer.
|
Upp till 9 månader
|
|
Sammanfattning av ADI-PEG 20-immunogenicitet över tid
Tidsram: Upp till 12 månader
|
Blodprover togs vid baslinjen, dag 1 (förinjektion), dag 4, dag 8 och var 7:e dag därefter för detektion av anti-ADI-antikroppar.
|
Upp till 12 månader
|
|
Korrelation mellan ASS-tumöruttryck och klinisk respons
Tidsram: Upp till 12 månader
|
Uttryck av ASS analyserades med immunhistokemi i tumörprover (arkiverade eller biopsi) vid baslinjen och jämfördes med totalt bästa kliniska svar per RECIST.
ASS-tumöruttryck kategoriseras som antingen negativa eller ≤ 5% positiva tumörceller.
|
Upp till 12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Jedd Wolchok, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Huvudutredare: Anna Pavlick, DO, New York University Cancer Institute
- Huvudutredare: Gary Schwartz, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juli 2007
Primärt slutförande (Faktisk)
1 mars 2010
Avslutad studie (Faktisk)
1 mars 2010
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
22 augusti 2007
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
22 augusti 2007
Första postat (Uppskatta)
24 augusti 2007
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 oktober 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 oktober 2022
Senast verifierad
1 oktober 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- LUD2005-007
- MSKCC IRB #06-165 (Annan identifierare: MSKCC IRB)
- NYU IRB #07-053 (Annan identifierare: NYU School of Medicine IRB)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .