Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ADI-PEG 20 u pacientů s pokročilým melanomem

3. října 2022 aktualizováno: Ludwig Institute for Cancer Research

Studie fáze 1/2 ADI-SS PEG 20 000 mw u pacientů s pokročilým melanomem

Jednalo se o fázi 1/2, otevřenou studii s eskalací dávky arginindeiminázy navázané přes sukcinimidylsukcinát na polyethylenglykol o molekulové hmotnosti 20 000 (ADI-PEG 20) u subjektů s pokročilým melanomem. ADI-PEG 20 byl podáván intramuskulárně (IM) ve zvyšujících se dávkách týdně po dobu 9 týdnů (cyklus 1) nebo 8 týdnů (následné cykly). Primárními cíli bylo stanovit bezpečnost, snášenlivost a klinickou účinnost ADI-PEG 20. Sekundární cíle zahrnovaly hodnocení metabolické aktivity [18F]-fluorodeoxyglukózovou pozitronovou emisní tomografií (FDG PET), farmakodynamiku, korelaci imunogenicity s klinickou odpovědí a korelaci exprese argininosukcinátsyntetázy (ASS) tumoru s klinickou odpovědí.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Během fáze 1 byl implementován návrh 3+3, ve kterém bylo 3 až 6 subjektů postupně zařazeno do následujících kohort s eskalující dávkou:

  • Kohorta 1 (40 IU/m^2)
  • Kohorta 2 (80 IU/m^2)
  • Kohorta 3 (160 IU/m^2)

Subjekty byly monitorovány na toxicitu omezující dávku (DLT) během prvních 2 týdnů cyklu 1, přičemž DLT byla definována jako jakákoli toxicita stupně 3 nebo vyšší. Maximální tolerovaná dávka (MTD) byla definována jako kohorta, ve které < 33 % subjektů (tj. 0/3 nebo 1/6 subjektů v kohortě) zažilo DLT. Ve fázi 2 byla skupina MTD rozšířena až na 25 pacientů.

Subjekty, které dokončily léčbu v cyklu 1 bez DLT, byly způsobilé zahájit cyklus 2 v týdnu 10 za předpokladu, že sken počítačovou tomografií (CT) ukázal buď zvětšení existujícího onemocnění bez doprovodných symptomů NEBO stabilní onemocnění nebo zlepšení bez nepřijatelné toxicity. Stejná radiologická kritéria platila pro zahájení následujících cyklů. Subjekty mohly pokračovat ve studijní léčbě až do progrese onemocnění.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

31

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • NYU Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky potvrzený maligní melanom, American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadium III (neresekovatelný) nebo IV. Subjekty s uveálním a slizničním melanomem byly vhodné.
  2. Měřitelné onemocnění pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).
  3. Snímky patologie přezkoumány oddělením patologie Memorial Hospital nebo oddělením patologie New York University (NYU) pro potvrzení diagnózy melanomu.
  4. Stav výkonu podle Karnofsky 80 % nebo více.

  5. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

    • počet bílých krvinek ≥ 3000/µl
    • absolutní počet neutrofilů ≥ 1500/µl
    • počet krevních destiček ≥ 100 000/ul
    • celkový bilirubin ≤ 2,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
    • laktátdehydrogenáza ≤ 1,5 x ústavní ULN
    • albumin ≥ 3,0 mg/dl
    • kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
  6. Očekávané přežití minimálně 3 měsíce.
  7. Věk ≥ 18 let.
  8. Schopný a ochotný dát platný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Příjem chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie během 3 týdnů před první dávkou studovaného činidla nebo chybějící zotavení z nežádoucích příhod (AE) v důsledku činidel podaných více než 3 týdny dříve. U nitrosomočovin musí uplynout alespoň 6 týdnů.
  2. Jakákoli jiná malignita, která vyžadovala souběžnou léčbu.
  3. Jakýkoli zdravotní stav, který by mohl subjektu ztížit dokončení celého léčebného cyklu, podle uvážení hlavního zkoušejícího nebo spoluhlavních zkoušejících.
  4. Metastatické onemocnění do centrálního nervového systému, pokud není léčeno a stabilní.
  5. Známá pozitivita viru lidské imunodeficience (HIV).
  6. Duševní poškození, které mohlo ohrozit schopnost poskytnout informovaný souhlas a splnit požadavky studie.
  7. Nedostatek dostupnosti pro následná klinická hodnocení.
  8. Účast v jakékoli jiné klinické studii zahrnující jinou zkoumanou látku během 3 týdnů před zařazením.
  9. Těhotné ženy nebo ženy, které kojily. Ženy ve fertilním věku a sexuálně aktivní muži musí v průběhu této studie používat vhodnou antikoncepci. Ženy ve fertilním věku nesmějí být těhotné (negativní β lidský choriový gonadotropin během 2 týdnů léčby) nebo kojit během léčby.
  10. Záchvatová porucha v anamnéze.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1
Subjekty dostávaly ADI-PEG 20 v dávce 40 IU/m22
Lék: ADI PEG 20
Intramuskulární injekce byly podávány do deltového, gluteálního nebo čtyřhlavého svalu jednou týdně (± 2 dny) po dobu 9 týdnů během cyklu 1 a 8 týdnů během následujících cyklů
Ostatní jména:
  • ADI-SS PEG 20 000 mw
  • ADI
Experimentální: Kohorta 2
Subjekty dostávaly ADI-PEG 20 v dávce 80 IU/m22
Lék: ADI PEG 20
Intramuskulární injekce byly podávány do deltového, gluteálního nebo čtyřhlavého svalu jednou týdně (± 2 dny) po dobu 9 týdnů během cyklu 1 a 8 týdnů během následujících cyklů
Ostatní jména:
  • ADI-SS PEG 20 000 mw
  • ADI
Experimentální: Kohorta 3
Subjekty dostávaly ADI-PEG 20 v dávce 160 IU/m^2
Lék: ADI PEG 20
Intramuskulární injekce byly podávány do deltového, gluteálního nebo čtyřhlavého svalu jednou týdně (± 2 dny) po dobu 9 týdnů během cyklu 1 a 8 týdnů během následujících cyklů
Ostatní jména:
  • ADI-SS PEG 20 000 mw
  • ADI

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posouzení bezpečnosti a snášenlivosti ADI-PEG 20
Časové okno: Každý 1 až 2 týdny po dobu až 12 měsíců
Analýza nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE) hlášených z klinických laboratorních testů, fyzikálních vyšetření a vitálních funkcí.
Každý 1 až 2 týdny po dobu až 12 měsíců
Nejlepší celková klinická odpověď nádoru
Časové okno: Každých 8 až 9 týdnů po dobu až 12 měsíců
Klinické odpovědi nádoru byly hodnoceny pomocí zobrazování onemocnění (přednostně CT) prováděného na začátku a na konci každého cyklu. Odpovědi byly kategorizovány podle RECIST. Podle RECIST pro cílové léze a hodnoceno pomocí MRI: Kompletní odpověď (CR): Zmizení všech cílových lézí [žádné známky onemocnění]; Částečná odezva (PR): ≥ 30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Progresivní onemocnění (PD): ≥ 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Stabilní onemocnění (SD): malé změny, které nesplňují výše uvedená kritéria.
Každých 8 až 9 týdnů po dobu až 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Metabolická nádorová odpověď
Časové okno: Každých 8 až 9 týdnů po dobu až 12 měsíců
Metabolické odpovědi nádoru byly hodnoceny pomocí fluorodeoxyglukózové (FDG) pozitronové emisní tomografie (PET) na začátku, 4. den a na konci každého cyklu.
Každých 8 až 9 týdnů po dobu až 12 měsíců
Souhrn plazmatických koncentrací ADI-PEG 20 v průběhu času
Časové okno: Až 12 měsíců
Vzorky krve byly odebírány 1. den (před injekcí), 4. den, 8. den a poté každých 7 dní pro plazmatické koncentrace ADI-PEG 20.
Až 12 měsíců
Souhrn hladin plazmatického argininu v průběhu času
Časové okno: Až 9 měsíců
Vzorky krve byly odebírány na začátku, 1. den (před injekcí), 4. den, 8. den a poté každých 7 dní pro stanovení hladin argininu v plazmě.
Až 9 měsíců
Souhrn hladin plazmatického citrulinu v průběhu času
Časové okno: Až 9 měsíců
Vzorky krve byly odebírány na začátku, 1. den (před injekcí), 4. den, 8. den a poté každých 7 dní pro stanovení hladin citrulinu v plazmě.
Až 9 měsíců
Shrnutí imunogenicity ADI-PEG 20 v průběhu času
Časové okno: Až 12 měsíců
Vzorky krve byly odebírány na začátku, 1. den (před injekcí), 4. den, 8. den a poté každých 7 dní pro detekci anti-ADI protilátek.
Až 12 měsíců
Korelace mezi expresí nádoru ASS a klinickou odpovědí
Časové okno: Až 12 měsíců
Exprese ASS byla analyzována imunohistochemicky ve vzorcích nádorů (archivovaných nebo biopsií) na začátku a porovnána s celkově nejlepší klinickou odpovědí podle RECIST. Exprese nádoru ASS je kategorizována jako buď negativní nebo ≤ 5 % pozitivních nádorových buněk.
Až 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ludwig Institute for Cancer Research

Spolupracovníci

Memorial Sloan Kettering Cancer Center
NYU Langone Health

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jedd Wolchok, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Vrchní vyšetřovatel: Anna Pavlick, DO, New York University Cancer Institute
  • Vrchní vyšetřovatel: Gary Schwartz, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. srpna 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. srpna 2007

První zveřejněno (Odhad)

24. srpna 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. října 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. října 2022

Naposledy ověřeno

1. října 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LUD2005-007
  • MSKCC IRB #06-165 (Jiný identifikátor: MSKCC IRB)
  • NYU IRB #07-053 (Jiný identifikátor: NYU School of Medicine IRB)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina kůže

Klinické studie na ADI PEG 20

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Japan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit