Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av ADI-PEG 20 hos pasienter med avansert melanom

3. oktober 2022 oppdatert av: Ludwig Institute for Cancer Research

Fase 1/2-studie av ADI-SS PEG 20 000 mw hos pasienter med avansert melanom

Dette var en fase 1/2, åpen, dose-eskaleringsstudie av arginindeiminase koblet via succinimidylsuccinat til polyetylenglykol med molekylvekt 20 000 (ADI-PEG 20) hos personer med avansert melanom. ADI-PEG 20 ble administrert intramuskulært (IM) ved økende doser ukentlig i 9 uker (syklus 1) eller 8 uker (påfølgende sykluser). Hovedmålene var å etablere sikkerhet, tolerabilitet og klinisk effekt av ADI-PEG 20. Sekundære mål inkluderte evaluering av den metabolske aktiviteten ved [18F]-fluordeoksyglukose positronemisjonstomografi (FDG PET), farmakodynamikk, korrelasjon av immunogenisitet med klinisk respons og korrelasjon av argininosuccinatsyntetase (ASS) tumorekspresjon med klinisk respons.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Et 3+3-design ble implementert under fase 1, der 3 til 6 forsøkspersoner ble registrert sekvensielt i følgende eskalerende dosekohorter:

  • Kohort 1 (40 IE/m^2)
  • Kohort 2 (80 IE/m^2)
  • Kohort 3 (160 IE/m^2)

Forsøkspersonene ble overvåket for dosebegrensende toksisitet (DLT) i løpet av de første 2 ukene av syklus 1, med DLT definert som enhver grad 3 eller høyere toksisitet. Maksimal tolerert dose (MTD) ble definert som kohorten der < 33 % av forsøkspersonene (dvs. 0/3 eller 1/6 forsøkspersoner i en kohort) opplevde DLT. I fase 2 ble MTD-kohorten utvidet med opptil 25 pasienter.

Personer som fullførte behandling i syklus 1 uten DLT var kvalifisert til å starte syklus 2 ved uke 10 forutsatt at en computertomografi (CT)-skanning viste enten utvidelse av eksisterende sykdom uten medfølgende symptomer ELLER stabil sykdom eller bedring uten uakseptabel toksisitet. De samme radiologiske kriteriene gjaldt for initiering av påfølgende sykluser. Forsøkspersonene kunne fortsette å motta studiebehandling inntil sykdomsprogresjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • NYU Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk bekreftet malignt melanom, American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadium III (ikke-opererbar) eller IV. Forsøkspersoner med uveale og mukosale melanomer var kvalifiserte.
  2. Målbar sykdom ved bruk av responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST).
  3. Patologi lysbilder gjennomgått av Memorial Hospital Department of Pathology eller New York University (NYU) Department of Pathology for bekreftelse av melanomdiagnose.
  4. Karnofsky ytelsesstatus på 80 % eller mer.

  5. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon, som definert nedenfor:

    • antall hvite blodlegemer ≥ 3000/µL
    • absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/µL
    • blodplateantall ≥ 100 000/µL
    • total bilirubin ≤ 2,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
    • laktatdehydrogenase ≤ 1,5 x institusjonell ULN
    • albumin ≥ 3,0 mg/dL
    • kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  6. Forventet overlevelse på minst 3 måneder.
  7. Alder ≥ 18 år.
  8. Kan og vil gi gyldig skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Mottak av kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling innen 3 uker før første dosering av studiemiddel eller manglende restitusjon fra bivirkninger (AE) på grunn av midler administrert mer enn 3 uker tidligere. For nitrosourea må det ha gått minst 6 uker.
  2. Enhver annen malignitet som krevde samtidig behandling.
  3. Enhver medisinsk tilstand som kunne ha gjort det vanskelig for forsøkspersonen å fullføre hele behandlingsforløpet, etter hovedetterforskerens eller co-hovedetterforskernes skjønn.
  4. Metastatisk sykdom i sentralnervesystemet, med mindre den er behandlet og stabil.
  5. Kjent positivitet med humant immunsviktvirus (HIV).
  6. Psykisk svekkelse som kan ha kompromittert evnen til å gi informert samtykke og overholde kravene til studien.
  7. Manglende tilgjengelighet for kliniske oppfølgingsvurderinger.
  8. Deltakelse i andre kliniske studier som involverer et annet undersøkelsesmiddel innen 3 uker før registrering.
  9. Gravide kvinner eller kvinner som ammer. Kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn må ha brukt passende prevensjon i løpet av denne studien. Kvinner i fertil alder må ikke ha vært gravide (negativt β humant koriongonadotropin innen 2 uker etter behandling) eller amming under behandlingen.
  10. Historie med anfallsforstyrrelse.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1
Forsøkspersonene fikk ADI-PEG 20 i en dose på 40 IE/m^2
Legemiddel: ADI PEG 20
Intramuskulære injeksjoner ble administrert i deltamusklene, setemusklene eller quadricep-musklene en gang ukentlig (± 2 dager) i 9 uker i løpet av syklus 1 og 8 uker under påfølgende sykluser
Andre navn:
  • ADI-SS PEG 20 000 mw
  • ADI
Eksperimentell: Kohort 2
Forsøkspersonene fikk ADI-PEG 20 i en dose på 80 IE/m^2
Legemiddel: ADI PEG 20
Intramuskulære injeksjoner ble administrert i deltamusklene, setemusklene eller quadricep-musklene en gang ukentlig (± 2 dager) i 9 uker i løpet av syklus 1 og 8 uker under påfølgende sykluser
Andre navn:
  • ADI-SS PEG 20 000 mw
  • ADI
Eksperimentell: Kohort 3
Forsøkspersonene fikk ADI-PEG 20 i en dose på 160 IE/m^2
Legemiddel: ADI PEG 20
Intramuskulære injeksjoner ble administrert i deltamusklene, setemusklene eller quadricep-musklene en gang ukentlig (± 2 dager) i 9 uker i løpet av syklus 1 og 8 uker under påfølgende sykluser
Andre navn:
  • ADI-SS PEG 20 000 mw
  • ADI

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av sikkerhet og tolerabilitet for ADI-PEG 20
Tidsramme: Hver 1. til 2. uke i opptil 12 måneder
Analyse av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) rapportert fra kliniske laboratorietester, fysiske undersøkelser og vitale tegn.
Hver 1. til 2. uke i opptil 12 måneder
Beste generelle kliniske tumorrespons
Tidsramme: Hver 8. til 9. uke i opptil 12 måneder
Kliniske tumorresponser ble evaluert ved bruk av sykdomsavbildning (CT foretrukket) utført ved baseline og ved slutten av hver syklus. Svarene ble kategorisert i henhold til RECIST. Per RECIST for mållesjoner og vurdert ved MR: Komplett respons (CR): Forsvinning av alle mållesjoner [ingen tegn på sykdom]; Delvis respons (PR): ≥ 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Progressiv sykdom (PD): ≥ 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Stabil sykdom (SD): små endringer som ikke oppfyller kriteriene ovenfor.
Hver 8. til 9. uke i opptil 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Metabolsk tumorrespons
Tidsramme: Hver 8. til 9. uke i opptil 12 måneder
Metabolske tumorresponser ble evaluert ved bruk av fluordeoksyglukose (FDG) positronemisjonstomografi (PET) ved baseline, på dag 4 og ved slutten av hver syklus.
Hver 8. til 9. uke i opptil 12 måneder
Sammendrag av ADI-PEG 20 plasmakonsentrasjoner over tid
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Blodprøver ble tatt på dag 1 (pre-injeksjon), dag 4, dag 8 og hver 7. dag deretter for ADI-PEG 20 plasmakonsentrasjoner.
Inntil 12 måneder
Sammendrag av plasma argininnivåer over tid
Tidsramme: Opptil 9 måneder
Blodprøver ble tatt ved baseline, dag 1 (pre-injeksjon), dag 4, dag 8 og hver 7. dag deretter for plasma argininnivåer.
Opptil 9 måneder
Sammendrag av plasmasitrullinnivåer over tid
Tidsramme: Opptil 9 måneder
Blodprøver ble tatt ved baseline, dag 1 (pre-injeksjon), dag 4, dag 8 og hver 7. dag deretter for plasmasitrullinnivåer.
Opptil 9 måneder
Sammendrag av ADI-PEG 20 immunogenisitet over tid
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Blodprøver ble tatt ved baseline, dag 1 (pre-injeksjon), dag 4, dag 8 og hver 7. dag deretter for påvisning av anti-ADI-antistoffer.
Inntil 12 måneder
Korrelasjon mellom ASS-tumoruttrykk og klinisk respons
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Uttrykk av ASS ble analysert ved immunhistokjemi i tumorprøver (arkivert eller biopsi) ved baseline og sammenlignet med samlet beste klinisk respons per RECIST. ASS-tumoruttrykk er kategorisert som enten negative eller ≤ 5 % positive tumorceller.
Inntil 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ludwig Institute for Cancer Research

Samarbeidspartnere

Memorial Sloan Kettering Cancer Center
NYU Langone Health

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jedd Wolchok, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Hovedetterforsker: Anna Pavlick, DO, New York University Cancer Institute
  • Hovedetterforsker: Gary Schwartz, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2010

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. august 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. august 2007

Først lagt ut (Anslag)

24. august 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. oktober 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. oktober 2022

Sist bekreftet

1. oktober 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LUD2005-007
  • MSKCC IRB #06-165 (Annen identifikator: MSKCC IRB)
  • NYU IRB #07-053 (Annen identifikator: NYU School of Medicine IRB)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hudkreft

Kliniske studier på ADI PEG 20

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere