進行性黒色腫患者におけるADI-PEG 20の研究
2022年10月3日 更新者：Ludwig Institute for Cancer Research
進行性黒色腫患者におけるADI-SS PEG 20,000mwの第1/2相試験
これは、進行性黒色腫の被験者における、スクシンイミジルスクシネートを介して分子量20,000のポリエチレングリコール（ADI-PEG 20）に結合したアルギニンデイミナーゼの第1/2相、非盲検、用量漸増試験でした。
ADI-PEG 20 は、9 週間 (サイクル 1) または 8 週間 (後続のサイクル) の間、毎週漸増用量で筋肉内 (IM) 投与されました。
主な目的は、ADI-PEG 20 の安全性、忍容性、臨床効果を確立することでした。
副次的な目的には、[18F]-フルオロデオキシグルコース陽電子放出断層撮影法 (FDG PET) による代謝活性の評価、薬力学、免疫原性と臨床反応との相関関係、およびアルギニノコハク酸合成酵素 (ASS) 腫瘍発現と臨床反応との相関関係の評価が含まれていました。
調査の概要
詳細な説明
第 1 相では 3+3 設計が実施され、3 ～ 6 人の被験者が次の用量漸増コホートに順次登録されました。
- コホート 1 (40 IU/m^2)
- コホート 2 (80 IU/m^2)
- コホート 3 (160 IU/m^2)
被験体は、サイクル１の最初の２週間の間、用量制限毒性（ＤＬＴ）についてモニターされ、ＤＬＴはグレード３以上の毒性と定義された。 最大耐量 (MTD) は、被験者の < 33% (すなわち、コホートで 0/3 または 1/6 の被験者) が DLT を経験したコホートとして定義されました。 フェーズ 2 では、MTD コホートが最大 25 人の患者に拡大されました。
DLT なしでサイクル 1 の治療を完了した被験者は、10 週目にサイクル 2 を開始する資格がありました。 ただし、コンピューター断層撮影 (CT) スキャンで、症状を伴わない既存の疾患の拡大、または容認できない毒性のない安定した疾患または改善が示された場合に限ります。 その後のサイクルの開始には、同じ放射線学的基準が適用されました。 被験者は、疾患が進行するまで研究治療を受け続けることができます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
31
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York、New York、アメリカ、10016
- NYU Cancer Institute
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -組織学的に確認された悪性黒色腫、米国がん合同委員会（AJCC）ステージIII（切除不能）またはIV。 ぶどう膜および粘膜の黒色腫を有する被験者は適格であった。
- 固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）を使用した測定可能な疾患。
- メラノーマの診断を確認するために、メモリアル ホスピタルの病理学部門またはニューヨーク大学 (NYU) の病理学部門によって審査された病理スライド。
- Karnofsky パフォーマンス ステータス 80% 以上。
以下に定義する適切な臓器および骨髄機能：
- 白血球数≧3000/μL
- 絶対好中球数≧1500/μL
- 血小板数≧100,000/μL
- 総ビリルビン ≤ 2.5 x 機関の正常上限 (ULN)
- -乳酸脱水素酵素≤1.5 x 機関ULN
- アルブミン≧3.0mg/dL
- クレアチニン≦2.0mg/dL
- 少なくとも3か月の生存が期待されます。
- 年齢は18歳以上。
- -有効な書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供します。
除外基準:
- -治験薬の初回投与前3週間以内に化学療法、免疫療法、または放射線療法を受けた、または3週間以上前に投与された薬剤による有害事象（AE）からの回復の欠如。 ニトロソウレアについては、少なくとも 6 週間経過している必要があります。
- -併用療法が必要なその他の悪性腫瘍。
- -治験責任医師または共同治験責任医師の裁量により、被験者が治療の完全なコースを完了することを困難にした可能性のある病状。
- 治療を受けて安定していない限り、中枢神経系への転移性疾患。
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性。
- -インフォームドコンセントを提供し、研究の要件を順守する能力を損なう可能性のある精神障害。
- 臨床フォローアップ評価が利用できない。
- -登録前3週間以内に別の治験薬が関与する他の臨床試験への参加。
- 妊娠中または授乳中の女性。 出産の可能性のある女性および性的に活発な男性は、この研究の過程で適切な避妊を使用したに違いありません。 -出産の可能性のある女性は、妊娠していてはなりません（治療の2週間以内にβヒト絨毛性ゴナドトロピンが陰性）、または治療中に授乳していてはなりません。
- 発作性障害の病歴。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：コホート1
被験者は 40 IU/m^2 の用量で ADI-PEG 20 を投与されました
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三角筋、殿筋、または大腿四頭筋に週 1 回 (± 2 日間) サイクル 1 で 9 週間、その後のサイクルで 8 週間、筋肉内注射を行いました。
他の名前：
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実験的：コホート 2
被験者は、ADI-PEG 20 を 80 IU/m^2 の用量で投与されました
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三角筋、殿筋、または大腿四頭筋に週 1 回 (± 2 日間) サイクル 1 で 9 週間、その後のサイクルで 8 週間、筋肉内注射を行いました。
他の名前：
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実験的：コホート3
被験者は、160 IU/m^2 の用量で ADI-PEG 20 を投与されました
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三角筋、殿筋、または大腿四頭筋に週 1 回 (± 2 日間) サイクル 1 で 9 週間、その後のサイクルで 8 週間、筋肉内注射を行いました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ADI-PEG 20 の安全性と忍容性の評価
時間枠：1 ～ 2 週間ごと、最大 12 か月間
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臨床検査、身体検査、バイタル サインから報告された治療に伴う有害事象 (TEAE) の分析。
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1 ～ 2 週間ごと、最大 12 か月間
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最良の全体的な臨床腫瘍反応
時間枠：8 ～ 9 週間ごと、最大 12 か月間
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臨床腫瘍反応は、ベースライン時および各サイクルの最後に実施される疾患イメージング (CT が望ましい) を使用して評価されました。
応答はRECISTに従って分類されました。
標的病変の RECIST に従って、MRI で評価: 完全奏効 (CR): すべての標的病変の消失 [疾患の証拠なし]。部分奏効 (PR): 標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少;進行性疾患 (PD): 標的病変の最長直径の合計が 20% 以上増加;安定疾患 (SD): 上記の基準を満たさない小さな変化。
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8 ～ 9 週間ごと、最大 12 か月間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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代謝性腫瘍反応
時間枠：8 ～ 9 週間ごと、最大 12 か月間
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代謝性腫瘍反応は、ベースライン時、4 日目、および各サイクルの終わりに、フルオロデオキシグルコース (FDG) 陽電子放出断層撮影法 (PET) を使用して評価されました。
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8 ～ 9 週間ごと、最大 12 か月間
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経時的なADI-PEG 20血漿濃度のまとめ
時間枠：12ヶ月まで
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ＡＤＩ－ＰＥＧ ２０ 血漿濃度について、１日目（注射前）、４日目、８日目、およびその後７日ごとに血液サンプルを採取した。
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12ヶ月まで
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経時的な血漿アルギニンレベルのまとめ
時間枠：9ヶ月まで
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ベースライン、1日目（注射前）、4日目、8日目、およびその後7日ごとに、血漿アルギニンレベルのために血液サンプルを採取しました。
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9ヶ月まで
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経時的な血漿シトルリンレベルのまとめ
時間枠：9ヶ月まで
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ベースライン、1日目（注射前）、4日目、8日目、およびその後7日ごとに、血漿シトルリンレベルのために血液サンプルを採取しました。
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9ヶ月まで
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経時的なADI-PEG 20免疫原性のまとめ
時間枠：12ヶ月まで
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ベースライン、1日目（注射前）、4日目、8日目、およびその後7日ごとに抗ADI抗体の検出のために血液サンプルを採取しました。
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12ヶ月まで
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ASS腫瘍発現と臨床反応との相関
時間枠：12ヶ月まで
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ASSの発現は、ベースラインでの腫瘍サンプル（アーカイブまたは生検）の免疫組織化学によって分析され、RECISTごとの全体的な最良の臨床反応と比較されました。
ASS 腫瘍発現は、陰性または 5% 以下の陽性腫瘍細胞に分類されます。
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12ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Jedd Wolchok, MD, PhD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- 主任研究者：Anna Pavlick, DO、New York University Cancer Institute
- 主任研究者：Gary Schwartz, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2007年7月1日
一次修了 (実際)
2010年3月1日
研究の完了 (実際)
2010年3月1日
試験登録日
最初に提出
2007年8月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2007年8月22日
最初の投稿 (見積もり)
2007年8月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年10月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年10月3日
最終確認日
2022年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- LUD2005-007
- MSKCC IRB #06-165 (その他の識別子：MSKCC IRB)
- NYU IRB #07-053 (その他の識別子：NYU School of Medicine IRB)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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