Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

ADI-PEG 20 -tutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt melanooma

maanantai 3. lokakuuta 2022 päivittänyt: Ludwig Institute for Cancer Research

Vaihe 1/2 ADI-SS PEG 20 000 mw tutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt melanooma

Tämä oli vaiheen 1/2 avoin, annoksen eskalaatiotutkimus arginiinideiminaasista, joka oli liitetty sukkinimidyylisukkinaatin kautta polyetyleeniglykoliin, jonka molekyylipaino on 20 000 (ADI-PEG 20), koehenkilöillä, joilla oli edennyt melanooma. ADI-PEG 20 annettiin lihaksensisäisesti (IM) kasvavina annoksina viikoittain 9 viikon ajan (jakso 1) tai 8 viikon ajan (seuraavat syklit). Ensisijaisena tavoitteena oli määrittää ADI-PEG 20:n turvallisuus, siedettävyys ja kliininen teho. Toissijaisiin tavoitteisiin kuuluivat metabolisen aktiivisuuden arviointi [18F]-fluorodeoksiglukoosipositroniemissiotomografialla (FDG PET), farmakodynamiikka, immunogeenisuuden korrelaatio kliinisen vasteen kanssa sekä argininosukkinaattisyntetaasin (ASS) kasvaimen ilmentymisen korrelaatio kliinisen vasteen kanssa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaiheen 1 aikana otettiin käyttöön 3+3-malli, jossa 3–6 koehenkilöä rekisteröitiin peräkkäin seuraaviin nouseviin annoskohortteihin:

  • Kohortti 1 (40 IU/m^2)
  • Kohortti 2 (80 IU/m^2)
  • Kohortti 3 (160 IU/m^2)

Koehenkilöitä tarkkailtiin annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) suhteen syklin 1 kahden ensimmäisen viikon aikana, ja DLT määriteltiin minkä tahansa asteen 3 tai korkeamman toksisuuden osalta. Suurin siedetty annos (MTD) määriteltiin kohortiksi, jossa < 33 % koehenkilöistä (eli 0/3 tai 1/6 kohortista) koki DLT:n. Vaiheessa 2 MTD-kohorttia laajennettiin jopa 25 potilaalla.

Koehenkilöt, jotka suorittivat hoidon syklissä 1 ilman DLT:tä, olivat kelvollisia aloittamaan syklin 2 viikolla 10 edellyttäen, että tietokonetomografia (CT) osoitti joko olemassa olevan taudin laajenemisen ilman siihen liittyviä oireita TAI stabiilin sairauden tai paranemisen ilman hyväksymätöntä toksisuutta. Samat radiologiset kriteerit sovellettiin seuraavien syklien aloittamiseen. Koehenkilöt voivat jatkaa tutkimushoitoa taudin etenemiseen asti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

31

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
        • NYU Cancer Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Histologisesti vahvistettu pahanlaatuinen melanooma, American Joint Committee on Cancer (AJCC) vaihe III (ei leikattavissa) tai IV. Tutkittavat, joilla oli uveal- ja limakalvomelanooma, olivat kelvollisia.
  2. Mitattavissa oleva sairaus käyttämällä kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerejä (RECIST).
  3. Memorial Hospital -sairaalan patologian osasto tai New Yorkin yliopiston (NYU) patologian osasto on tarkistanut patologiset diat melanoomadiagnoosin vahvistamiseksi.
  4. Karnofskyn suorituskykytila ​​on 80 % tai enemmän.

  5. Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

    • valkosolujen määrä ≥ 3000/µl
    • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/µL
    • verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/µL
    • kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
    • laktaattidehydrogenaasi ≤ 1,5 x laitoksen ULN
    • albumiini ≥ 3,0 mg/dl
    • kreatiniini ≤ 2,0 mg/dl
  6. Odotettu elinikä vähintään 3 kuukautta.
  7. Ikä ≥ 18 vuotta.
  8. Pystyy ja haluaa antaa pätevän kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon vastaanottaminen 3 viikon sisällä ennen tutkimusaineen ensimmäistä annosta tai toipumisen puute haittatapahtumista (AE), jotka johtuvat yli 3 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista. Nitrosoureoiden osalta vähintään 6 viikkoa on kulunut.
  2. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka vaativat samanaikaista hoitoa.
  3. Mikä tahansa lääketieteellinen tila, joka olisi voinut vaikeuttaa potilaan koko hoitojakson suorittamista päätutkijan tai päätutkijoiden harkinnan mukaan.
  4. Metastaattinen keskushermostosairaus, ellei se ole hoidettu ja vakaa.
  5. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisuus.
  6. Psyykkinen vajaatoiminta, joka on saattanut heikentää kykyä antaa tietoinen suostumus ja noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.
  7. Kliinisen seuranta-arvioinnin saatavuus ei ole riittävä.
  8. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, joissa on mukana toinen tutkittava aine, 3 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
  9. Raskaana olevat tai imettävät naiset. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten on täytynyt käyttää asianmukaista ehkäisyä tämän tutkimuksen aikana. Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa olla raskaana (negatiivinen β ihmisen koriongonadotropiini 2 viikon sisällä hoidosta) tai imettäneet hoidon aikana.
  10. Kohtaushäiriön historia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1
Koehenkilöt saivat ADI-PEG 20:tä annoksena 40 IU/m^2
Lääke: ADI PEG 20
Lihaksensisäiset injektiot annettiin hartialihakseen, pakaralihakseen tai nelipäiseen lihakseen kerran viikossa (± 2 päivää) 9 viikon ajan syklin 1 aikana ja 8 viikon ajan seuraavien syklien aikana
Muut nimet:
  • ADI-SS PEG 20 000 mw
  • ADI
Kokeellinen: Kohortti 2
Koehenkilöt saivat ADI-PEG 20:tä annoksena 80 IU/m^2
Lääke: ADI PEG 20
Lihaksensisäiset injektiot annettiin hartialihakseen, pakaralihakseen tai nelipäiseen lihakseen kerran viikossa (± 2 päivää) 9 viikon ajan syklin 1 aikana ja 8 viikon ajan seuraavien syklien aikana
Muut nimet:
  • ADI-SS PEG 20 000 mw
  • ADI
Kokeellinen: Kohortti 3
Koehenkilöt saivat ADI-PEG 20:tä annoksella 160 IU/m2
Lääke: ADI PEG 20
Lihaksensisäiset injektiot annettiin hartialihakseen, pakaralihakseen tai nelipäiseen lihakseen kerran viikossa (± 2 päivää) 9 viikon ajan syklin 1 aikana ja 8 viikon ajan seuraavien syklien aikana
Muut nimet:
  • ADI-SS PEG 20 000 mw
  • ADI

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
ADI-PEG 20:n turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi
Aikaikkuna: 1-2 viikon välein 12 kuukauden ajan
Kliinisistä laboratoriotutkimuksista, fyysisistä tutkimuksista ja elintoiminnoista raportoitujen hoitoon liittyvien haittatapahtumien (TEAE) analyysi.
1-2 viikon välein 12 kuukauden ajan
Paras yleinen kliininen kasvainvaste
Aikaikkuna: 8-9 viikon välein 12 kuukauden ajan
Kliiniset kasvainvasteet arvioitiin käyttämällä sairauden kuvantamista (suositeltavana oleva CT), joka suoritettiin lähtötilanteessa ja jokaisen syklin lopussa. Vastaukset luokiteltiin RECISTin mukaan. Kohdeleesioiden RECIST-kohtaisesti ja MRI:llä arvioituna: Täydellinen vaste (CR): Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen [ei merkkejä sairaudesta]; Osittainen vaste (PR): ≥ 30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Progressiivinen sairaus (PD): ≥ 20 % lisäys kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Stabiili sairaus (SD): pienet muutokset, jotka eivät täytä yllä olevia kriteerejä.
8-9 viikon välein 12 kuukauden ajan

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Metabolinen kasvainvaste
Aikaikkuna: 8-9 viikon välein 12 kuukauden ajan
Metaboliset kasvainvasteet arvioitiin käyttämällä fluorodeoksiglukoosin (FDG) positroniemissiotomografiaa (PET) lähtötasolla, päivänä 4 ja jokaisen syklin lopussa.
8-9 viikon välein 12 kuukauden ajan
Yhteenveto ADI-PEG 20 -plasman pitoisuuksista ajan mittaan
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Verinäytteet kerättiin päivänä 1 (ennen injektiota), päivänä 4, päivänä 8 ja joka 7. päivä sen jälkeen ADI-PEG 20 -plasmapitoisuuksien varalta.
Jopa 12 kuukautta
Yhteenveto plasman arginiinitasoista ajan mittaan
Aikaikkuna: Jopa 9 kuukautta
Verinäytteet kerättiin lähtötilanteessa, päivänä 1 (ennen injektiota), päivänä 4, päivänä 8 ja sen jälkeen joka 7. päivä plasman arginiinitasojen varalta.
Jopa 9 kuukautta
Yhteenveto plasman sitrulliinitasoista ajan mittaan
Aikaikkuna: Jopa 9 kuukautta
Verinäytteet kerättiin lähtötilanteessa, päivänä 1 (ennen injektiota), päivänä 4, päivänä 8 ja sen jälkeen joka 7. päivä plasman sitrulliinitasojen varalta.
Jopa 9 kuukautta
Yhteenveto ADI-PEG 20:n immunogeenisuudesta ajan mittaan
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Verinäytteet kerättiin lähtötasolla, päivänä 1 (ennen injektiota), päivänä 4, päivänä 8 ja joka 7. päivä sen jälkeen anti-ADI-vasta-aineiden havaitsemiseksi.
Jopa 12 kuukautta
ASS-kasvaimen ilmentymisen ja kliinisen vasteen välinen korrelaatio
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
ASS:n ilmentyminen analysoitiin immunohistokemialla kasvainnäytteissä (arkistoitu tai biopsia) lähtötilanteessa ja verrattiin yleiseen parhaaseen kliiniseen vasteeseen RECIST-kohtaa kohti. ASS-kasvainekspressio luokitellaan joko negatiivisiksi tai ≤ 5 % positiivisiksi kasvainsoluiksi.
Jopa 12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Ludwig Institute for Cancer Research

Yhteistyökumppanit

Memorial Sloan Kettering Cancer Center
NYU Langone Health

Tutkijat

  • Päätutkija: Jedd Wolchok, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Päätutkija: Anna Pavlick, DO, New York University Cancer Institute
  • Päätutkija: Gary Schwartz, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2007

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. maaliskuuta 2010

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. maaliskuuta 2010

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 22. elokuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 22. elokuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 24. elokuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. lokakuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 3. lokakuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. lokakuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • LUD2005-007
  • MSKCC IRB #06-165 (Muu tunniste: MSKCC IRB)
  • NYU IRB #07-053 (Muu tunniste: NYU School of Medicine IRB)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ihosyöpä

Kliiniset tutkimukset ADI PEG 20

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Ethiopia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa