Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude d'ADI-PEG 20 chez des patients atteints de mélanome avancé

3 octobre 2022 mis à jour par: Ludwig Institute for Cancer Research

Étude de phase 1/2 sur ADI-SS PEG 20 000 mw chez des patients atteints de mélanome avancé

Il s'agissait d'une étude de phase 1/2, en ouvert, à dose croissante sur l'arginine déiminase liée via le succinimidyl succinate au polyéthylène glycol de poids moléculaire 20 000 (ADI-PEG 20) chez des sujets atteints de mélanome avancé. ADI-PEG 20 a été administré par voie intramusculaire (IM) à des doses croissantes chaque semaine pendant 9 semaines (cycle 1) ou 8 semaines (cycles suivants). Les principaux objectifs étaient d'établir l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité clinique d'ADI-PEG 20. Les objectifs secondaires comprenaient l'évaluation de l'activité métabolique par tomographie par émission de positrons au [18F]-fluorodésoxyglucose (FDG PET), la pharmacodynamique, la corrélation de l'immunogénicité avec la réponse clinique et la corrélation de l'expression tumorale de l'argininosuccinate synthétase (ASS) avec la réponse clinique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Une conception 3+3 a été mise en œuvre au cours de la phase 1, dans laquelle 3 à 6 sujets ont été enrôlés séquentiellement dans les cohortes à dose croissante suivantes :

  • Cohorte 1 (40 UI/m^2)
  • Cohorte 2 (80 UI/m^2)
  • Cohorte 3 (160 UI/m^2)

Les sujets ont été surveillés pour la toxicité limitant la dose (DLT) au cours des 2 premières semaines du cycle 1, la DLT étant définie comme toute toxicité de grade 3 ou plus. La dose maximale tolérée (DMT) a été définie comme la cohorte dans laquelle < 33 % des sujets (c'est-à-dire 0/3 ou 1/6 sujets dans une cohorte) ont présenté une DLT. En phase 2, la cohorte MTD a été élargie jusqu'à 25 patients.

Les sujets qui ont terminé le traitement au cycle 1 sans DLT étaient éligibles pour initier le cycle 2 à la semaine 10 à condition qu'une tomodensitométrie (TDM) montre soit une extension de la maladie existante sans symptômes associés OU une maladie stable ou une amélioration sans toxicité inacceptable. Les mêmes critères radiologiques s'appliquaient pour l'initiation des cycles suivants. Les sujets pouvaient continuer à recevoir le traitement à l'étude jusqu'à progression de la maladie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

31

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • NYU Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Mélanome malin histologiquement confirmé, stade III (non résécable) ou IV de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC). Les sujets atteints de mélanomes uvéaux et muqueux étaient éligibles.
  2. Maladie mesurable à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST).
  3. Diapositives de pathologie examinées par le département de pathologie du Memorial Hospital ou le département de pathologie de l'Université de New York (NYU) pour la confirmation du diagnostic de mélanome.
  4. Statut de performance de Karnofsky de 80 % ou plus.

  5. Fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

    • nombre de globules blancs ≥ 3000/µL
    • nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500/µL
    • numération plaquettaire ≥ 100 000/µL
    • bilirubine totale ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
    • lactate déshydrogénase ≤ 1,5 x LSN institutionnelle
    • albumine ≥ 3,0 mg/dL
    • créatinine ≤ 2,0 mg/dL
  6. Espérance de survie d'au moins 3 mois.
  7. Âge ≥ 18 ans.
  8. Capable et désireux de donner un consentement éclairé écrit valide.

Critère d'exclusion:

  1. Réception d'une chimiothérapie, d'une immunothérapie ou d'une radiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose de l'agent de l'étude ou absence de récupération suite à des événements indésirables (EI) en raison d'agents administrés plus de 3 semaines plus tôt. Pour les nitrosourées, au moins 6 semaines doivent s'être écoulées.
  2. Toute autre tumeur maligne nécessitant un traitement concomitant.
  3. Toute condition médicale qui aurait pu rendre difficile pour le sujet de terminer le cycle complet de traitements, à la discrétion du chercheur principal ou des co-chercheurs principaux.
  4. Maladie métastatique du système nerveux central, à moins d'être traitée et stable.
  5. Positivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  6. Déficience mentale pouvant avoir compromis la capacité de donner un consentement éclairé et de se conformer aux exigences de l'étude.
  7. Manque de disponibilité pour les évaluations de suivi clinique.
  8. Participation à tout autre essai clinique impliquant un autre agent expérimental dans les 3 semaines précédant l'inscription.
  9. Femmes enceintes ou femmes qui allaitaient. Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent avoir utilisé une contraception appropriée au cours de cette étude. Les femmes en âge de procréer ne doivent pas avoir été enceintes (gonadotrophine chorionique humaine β négative dans les 2 semaines suivant le traitement) ou allaitées pendant le traitement.
  10. Antécédents de trouble convulsif.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1
Les sujets ont reçu ADI-PEG 20 à une dose de 40 UI/m^2
Médicament: DJA PEG 20
Des injections intramusculaires ont été administrées dans les muscles deltoïdes, fessiers ou quadriceps une fois par semaine (± 2 jours) pendant 9 semaines au cours du cycle 1 et 8 semaines au cours des cycles suivants
Autres noms:
  • ADI-SS PEG 20 000 mw
  • DJA
Expérimental: Cohorte 2
Les sujets ont reçu ADI-PEG 20 à une dose de 80 UI/m^2
Médicament: DJA PEG 20
Des injections intramusculaires ont été administrées dans les muscles deltoïdes, fessiers ou quadriceps une fois par semaine (± 2 jours) pendant 9 semaines au cours du cycle 1 et 8 semaines au cours des cycles suivants
Autres noms:
  • ADI-SS PEG 20 000 mw
  • DJA
Expérimental: Cohorte 3
Les sujets ont reçu ADI-PEG 20 à une dose de 160 UI/m^2
Médicament: DJA PEG 20
Des injections intramusculaires ont été administrées dans les muscles deltoïdes, fessiers ou quadriceps une fois par semaine (± 2 jours) pendant 9 semaines au cours du cycle 1 et 8 semaines au cours des cycles suivants
Autres noms:
  • ADI-SS PEG 20 000 mw
  • DJA

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de l'innocuité et de la tolérance de l'ADI-PEG 20
Délai: Toutes les 1 à 2 semaines pendant 12 mois maximum
Analyse des événements indésirables liés au traitement (TEAE) signalés à partir de tests de laboratoire clinique, d'examens physiques et de signes vitaux.
Toutes les 1 à 2 semaines pendant 12 mois maximum
Meilleure réponse tumorale clinique globale
Délai: Toutes les 8 à 9 semaines pendant 12 mois maximum
Les réponses tumorales cliniques ont été évaluées à l'aide de l'imagerie de la maladie (CT de préférence) réalisée au départ et à la fin de chaque cycle. Les réponses ont été classées selon RECIST. Selon RECIST pour les lésions cibles et évaluées par IRM : Réponse complète (RC) : disparition de toutes les lésions cibles [aucun signe de maladie] ; Réponse partielle (RP) : diminution ≥ 30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles ; Maladie progressive (MP) : augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles ; Maladie stable (SD) : petits changements qui ne répondent pas aux critères ci-dessus.
Toutes les 8 à 9 semaines pendant 12 mois maximum

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse tumorale métabolique
Délai: Toutes les 8 à 9 semaines pendant 12 mois maximum
Les réponses tumorales métaboliques ont été évaluées à l'aide de la tomographie par émission de positons (TEP) au fluorodésoxyglucose (FDG) au départ, au jour 4 et à la fin de chaque cycle.
Toutes les 8 à 9 semaines pendant 12 mois maximum
Résumé des concentrations plasmatiques d'ADI-PEG 20 au fil du temps
Délai: Jusqu'à 12 mois
Des échantillons de sang ont été prélevés le jour 1 (pré-injection), le jour 4, le jour 8 et tous les 7 jours par la suite pour les concentrations plasmatiques d'ADI-PEG 20 .
Jusqu'à 12 mois
Résumé des niveaux plasmatiques d'arginine au fil du temps
Délai: Jusqu'à 9 mois
Des échantillons de sang ont été prélevés au départ, au jour 1 (pré-injection), au jour 4, au jour 8 et tous les 7 jours par la suite pour les taux plasmatiques d'arginine.
Jusqu'à 9 mois
Résumé des niveaux plasmatiques de citrulline au fil du temps
Délai: Jusqu'à 9 mois
Des échantillons de sang ont été prélevés au départ, au jour 1 (pré-injection), au jour 4, au jour 8 et tous les 7 jours par la suite pour les taux plasmatiques de citrulline.
Jusqu'à 9 mois
Résumé de l'immunogénicité de l'ADI-PEG 20 dans le temps
Délai: Jusqu'à 12 mois
Des échantillons de sang ont été prélevés au départ, au jour 1 (pré-injection), au jour 4, au jour 8 et tous les 7 jours par la suite pour la détection des anticorps anti-ADI.
Jusqu'à 12 mois
Corrélation entre l'expression tumorale ASS et la réponse clinique
Délai: Jusqu'à 12 mois
L'expression de l'ASS a été analysée par immunohistochimie dans des échantillons de tumeurs (archivés ou biopsiés) au départ et comparée à la meilleure réponse clinique globale selon RECIST. L'expression tumorale ASS est classée comme négative ou ≤ 5 % de cellules tumorales positives.
Jusqu'à 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ludwig Institute for Cancer Research

Collaborateurs

Memorial Sloan Kettering Cancer Center
NYU Langone Health

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jedd Wolchok, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Chercheur principal: Anna Pavlick, DO, New York University Cancer Institute
  • Chercheur principal: Gary Schwartz, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 août 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 août 2007

Première publication (Estimation)

24 août 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 octobre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 octobre 2022

Dernière vérification

1 octobre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LUD2005-007
  • MSKCC IRB #06-165 (Autre identifiant: MSKCC IRB)
  • NYU IRB #07-053 (Autre identifiant: NYU School of Medicine IRB)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Cancer de la peau

Essais cliniques sur DJA PEG 20

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Tanzania

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner