Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование ADI-PEG 20 у пациентов с прогрессирующей меланомой

3 октября 2022 г. обновлено: Ludwig Institute for Cancer Research

Фаза 1/2 исследования ADI-SS PEG 20 000 мВт у пациентов с прогрессирующей меланомой

Это было открытое исследование фазы 1/2 с повышением дозы аргининдеиминазы, связанной через сукцинимидилсукцинат с полиэтиленгликолем молекулярной массы 20 000 (ADI-PEG 20) у субъектов с прогрессирующей меланомой. ADI-PEG 20 вводили внутримышечно (IM) еженедельно в возрастающих дозах в течение 9 недель (цикл 1) или 8 недель (последующие циклы). Основными задачами было установить безопасность, переносимость и клиническую эффективность ADI-PEG 20. Вторичные цели включали оценку метаболической активности с помощью позитронно-эмиссионной томографии [18F]-фтордезоксиглюкозы (FDG PET), фармакодинамику, корреляцию иммуногенности с клиническим ответом и корреляцию опухолевой экспрессии аргининосукцинатсинтетазы (ASS) с клиническим ответом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Схема 3+3 была реализована на этапе 1, в ходе которого от 3 до 6 субъектов были последовательно включены в следующие группы с возрастающей дозой:

  • Когорта 1 (40 МЕ/м^2)
  • Когорта 2 (80 МЕ/м^2)
  • Когорта 3 (160 МЕ/м^2)

Субъектов контролировали на дозолимитирующую токсичность (DLT) в течение первых 2 недель цикла 1, при этом DLT определяли как токсичность любой степени 3 или выше. Максимально переносимая доза (MTD) определялась как когорта, в которой < 33% субъектов (т.е. 0/3 или 1/6 субъектов в когорте) испытали DLT. На этапе 2 когорта MTD была расширена до 25 пациентов.

Субъекты, которые завершили лечение в цикле 1 без DLT, имели право начать цикл 2 на 10-й неделе при условии, что компьютерная томография (КТ) показала либо расширение существующего заболевания без сопутствующих симптомов, либо стабилизацию заболевания, либо улучшение без неприемлемой токсичности. Те же радиологические критерии применялись для начала последующих циклов. Субъекты могли продолжать получать исследуемое лечение до прогрессирования заболевания.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

31

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • NYU Cancer Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологически подтвержденная злокачественная меланома, Американский объединенный комитет по раку (AJCC), стадия III (нерезектабельная) или IV. Субъекты с увеальной меланомой и меланомой слизистой оболочки имели право на участие.
  2. Поддающееся измерению заболевание с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
  3. Слайды патологии, рассмотренные отделением патологии Мемориальной больницы или отделением патологии Нью-Йоркского университета (NYU) для подтверждения диагноза меланомы.
  4. Карновский статус работоспособности 80% и более.

  5. Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

    • количество лейкоцитов ≥ 3000/мкл
    • абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
    • количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
    • общий билирубин ≤ 2,5 x установленный верхний предел нормы (ВГН)
    • лактатдегидрогеназа ≤ 1,5 x ВГН учреждения
    • альбумин ≥ 3,0 мг/дл
    • креатинин ≤ 2,0 мг/дл
  6. Ожидаемая выживаемость не менее 3 месяцев.
  7. Возраст ≥ 18 лет.
  8. Способны и готовы дать действительное письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  1. Получение химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии в течение 3 недель до первой дозы исследуемого агента или отсутствие выздоровления от нежелательных явлений (НЯ) из-за агентов, введенных более чем за 3 недели до этого. Для нитрозомочевины должно пройти не менее 6 недель.
  2. Любое другое злокачественное новообразование, требующее сопутствующей терапии.
  3. Любое медицинское состояние, которое могло бы затруднить выполнение субъектом полного курса лечения, на усмотрение главного исследователя или соруководителей.
  4. Метастатическое заболевание в центральную нервную систему, если оно не лечится и не стабилизируется.
  5. Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
  6. Психическое расстройство, которое могло поставить под угрозу способность давать информированное согласие и соблюдать требования исследования.
  7. Недостаточная доступность для клинических последующих оценок.
  8. Участие в любом другом клиническом исследовании с участием другого исследуемого агента в течение 3 недель до регистрации.
  9. Беременные женщины или женщины, которые кормили грудью. Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны были использовать соответствующие средства контрацепции в ходе этого исследования. Женщины детородного возраста не должны быть беременными (отрицательный уровень β-хорионического гонадотропина человека в течение 2 недель после начала лечения) или кормящими грудью во время лечения.
  10. История судорожного расстройства.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1
Субъекты получали ADI-PEG 20 в дозе 40 МЕ/м^2.
Лекарство: АДИ ПЭГ 20
Внутримышечные инъекции вводили в дельтовидную, ягодичную или четырехглавую мышцу один раз в неделю (± 2 дня) в течение 9 недель в течение 1-го цикла и 8 недель во время последующих циклов.
Другие имена:
  • ADI-SS PEG 20 000 мВт
  • ДСД
Экспериментальный: Когорта 2
Субъекты получали ADI-PEG 20 в дозе 80 МЕ/м^2.
Лекарство: АДИ ПЭГ 20
Внутримышечные инъекции вводили в дельтовидную, ягодичную или четырехглавую мышцу один раз в неделю (± 2 дня) в течение 9 недель в течение 1-го цикла и 8 недель во время последующих циклов.
Другие имена:
  • ADI-SS PEG 20 000 мВт
  • ДСД
Экспериментальный: Когорта 3
Субъекты получали ADI-PEG 20 в дозе 160 МЕ/м^2.
Лекарство: АДИ ПЭГ 20
Внутримышечные инъекции вводили в дельтовидную, ягодичную или четырехглавую мышцу один раз в неделю (± 2 дня) в течение 9 недель в течение 1-го цикла и 8 недель во время последующих циклов.
Другие имена:
  • ADI-SS PEG 20 000 мВт
  • ДСД

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка безопасности и переносимости ADI-PEG 20
Временное ограничение: Каждые 1-2 недели на срок до 12 месяцев
Анализ нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE), о которых сообщалось в клинических лабораторных тестах, физикальном обследовании и основных показателях жизнедеятельности.
Каждые 1-2 недели на срок до 12 месяцев
Лучший общий клинический ответ опухоли
Временное ограничение: Каждые 8-9 недель на срок до 12 месяцев
Клинический ответ опухоли оценивали с помощью визуализации заболевания (предпочтительно КТ), проводимой в начале и в конце каждого цикла. Ответы были классифицированы в соответствии с RECIST. Согласно RECIST для поражений-мишеней и оценке с помощью МРТ: Полный ответ (CR): Исчезновение всех поражений-мишеней [нет признаков заболевания]; Частичный ответ (PR): ≥ 30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней; Прогрессирующее заболевание (PD): ≥ 20% увеличение суммы наибольшего диаметра очагов поражения; Стабильное заболевание (SD): небольшие изменения, не соответствующие вышеуказанным критериям.
Каждые 8-9 недель на срок до 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Метаболический ответ опухоли
Временное ограничение: Каждые 8-9 недель на срок до 12 месяцев
Метаболические реакции опухоли оценивали с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с фтордезоксиглюкозой (ФДГ) в начале исследования, на 4-й день и в конце каждого цикла.
Каждые 8-9 недель на срок до 12 месяцев
Резюме концентраций ADI-PEG 20 в плазме с течением времени
Временное ограничение: До 12 месяцев
Образцы крови собирали на 1-й день (до инъекции), на 4-й день, на 8-й день и затем каждые 7 дней для определения концентрации ADI-PEG 20 в плазме.
До 12 месяцев
Резюме уровней аргинина в плазме с течением времени
Временное ограничение: До 9 месяцев
Образцы крови собирали исходно, в 1-й день (до инъекции), 4-й день, 8-й день и каждые 7 дней после этого для определения уровня аргинина в плазме.
До 9 месяцев
Резюме уровней цитруллина в плазме с течением времени
Временное ограничение: До 9 месяцев
Образцы крови собирали исходно, на 1-й день (до инъекции), на 4-й день, на 8-й день и затем каждые 7 дней для определения уровней цитруллина в плазме.
До 9 месяцев
Резюме иммуногенности ADI-PEG 20 с течением времени
Временное ограничение: До 12 месяцев
Образцы крови собирали исходно, на 1-й день (до инъекции), на 4-й день, на 8-й день и затем каждые 7 дней для обнаружения антител против ADI.
До 12 месяцев
Корреляция между экспрессией опухоли ASS и клиническим ответом
Временное ограничение: До 12 месяцев
Экспрессию ASS анализировали с помощью иммуногистохимии в образцах опухоли (архивных или биопсийных) на исходном уровне и сравнивали с общим лучшим клиническим ответом по RECIST. Экспрессия опухоли ASS классифицируется как отрицательная или ≤ 5% положительных опухолевых клеток.
До 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ludwig Institute for Cancer Research

Соавторы

Memorial Sloan Kettering Cancer Center
NYU Langone Health

Следователи

  • Главный следователь: Jedd Wolchok, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Главный следователь: Anna Pavlick, DO, New York University Cancer Institute
  • Главный следователь: Gary Schwartz, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 августа 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 августа 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

24 августа 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 октября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 октября 2022 г.

Последняя проверка

1 октября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LUD2005-007
  • MSKCC IRB #06-165 (Другой идентификатор: MSKCC IRB)
  • NYU IRB #07-053 (Другой идентификатор: NYU School of Medicine IRB)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Рак кожи

Клинические исследования АДИ ПЭГ 20

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться