Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie ADI-PEG 20 u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem

3 października 2022 zaktualizowane przez: Ludwig Institute for Cancer Research

Badanie fazy 1/2 ADI-SS PEG 20 000 mw u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem

Było to otwarte badanie fazy 1/2 z eskalacją dawki deiminazy argininowej połączonej przez bursztynian sukcynoimidylu z glikolem polietylenowym o masie cząsteczkowej 20 000 (ADI-PEG 20) u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem. ADI-PEG 20 podawano domięśniowo (IM) w rosnących dawkach co tydzień przez 9 tygodni (cykl 1) lub 8 tygodni (kolejne cykle). Głównymi celami było ustalenie bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności klinicznej ADI-PEG 20. Drugorzędowe cele obejmowały ocenę aktywności metabolicznej za pomocą pozytronowej tomografii emisyjnej [18F]-fluorodeoksyglukozy (FDG PET), farmakodynamikę, korelację immunogenności z odpowiedzią kliniczną oraz korelację ekspresji syntetazy argininobursztynianu (ASS) w guzie z odpowiedzią kliniczną.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Schemat 3+3 został wdrożony podczas fazy 1, w której od 3 do 6 pacjentów zostało włączonych kolejno do następujących kohort z rosnącą dawką:

  • Kohorta 1 (40 j.m./m2)
  • Kohorta 2 (80 j.m./m2)
  • Kohorta 3 (160 j.m./m^2)

Osobników monitorowano pod kątem toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) podczas pierwszych 2 tygodni cyklu 1, przy czym DLT zdefiniowano jako toksyczność stopnia 3 lub wyższego. Maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) zdefiniowano jako kohortę, w której < 33% badanych (tj. 0/3 lub 1/6 badanych w kohorcie) doświadczyło DLT. W fazie 2 kohorta MTD została rozszerzona do 25 pacjentów.

Osoby, które ukończyły leczenie w cyklu 1 bez DLT, kwalifikowały się do rozpoczęcia cyklu 2 w 10. tygodniu, pod warunkiem, że tomografia komputerowa (CT) wykazała powiększenie istniejącej choroby bez towarzyszących objawów LUB stabilizację choroby lub poprawę bez niedopuszczalnej toksyczności. Te same kryteria radiologiczne dotyczyły inicjacji kolejnych cykli. Pacjenci mogli nadal otrzymywać badane leczenie do czasu progresji choroby.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

31

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • NYU Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Potwierdzony histologicznie czerniak złośliwy, stopień III (nieoperacyjny) lub IV według American Joint Committee on Cancer (AJCC). Kwalifikowali się pacjenci z czerniakiem błony naczyniowej oka i błony śluzowej.
  2. Mierzalna choroba przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
  3. Slajdy patologiczne sprawdzone przez Wydział Patologii Memorial Hospital lub Wydział Patologii Uniwersytetu Nowojorskiego (NYU) w celu potwierdzenia rozpoznania czerniaka.
  4. Stan wydajności Karnofsky'ego 80% lub więcej.

  5. Odpowiednia funkcja narządów i szpiku kostnego, zgodnie z poniższą definicją:

    • liczba białych krwinek ≥ 3000/µl
    • bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/µl
    • liczba płytek krwi ≥ 100 000/µl
    • bilirubina całkowita ≤ 2,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
    • dehydrogenaza mleczanowa ≤ 1,5 x ULN w placówce
    • albumina ≥ 3,0 mg/dl
    • kreatynina ≤ 2,0 mg/dl
  6. Oczekiwane przeżycie co najmniej 3 miesiące.
  7. Wiek ≥ 18 lat.
  8. Zdolność i chęć wyrażenia ważnej pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  1. Otrzymanie chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii w ciągu 3 tygodni przed pierwszym podaniem badanego środka lub brak poprawy po zdarzeniach niepożądanych (AE) z powodu środków podanych ponad 3 tygodnie wcześniej. W przypadku nitrozomoczników musi upłynąć co najmniej 6 tygodni.
  2. Każdy inny nowotwór złośliwy, który wymagał leczenia skojarzonego.
  3. Jakikolwiek stan chorobowy, który mógł utrudnić pacjentowi ukończenie pełnego cyklu leczenia, według uznania głównego badacza lub współkierujących badaczy.
  4. Choroba z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego, chyba że jest leczona i stabilna.
  5. Znany pozytywny wynik testu na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV).
  6. Upośledzenie umysłowe, które mogło upośledzać zdolność do wyrażenia świadomej zgody i spełnienia wymagań badania.
  7. Brak dostępności do dalszych ocen klinicznych.
  8. Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym z udziałem innego badanego agenta w ciągu 3 tygodni przed rejestracją.
  9. Kobiety w ciąży lub kobiety karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym i aktywni seksualnie mężczyźni musieli stosować odpowiednią antykoncepcję w trakcie tego badania. Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży (ujemna beta-gonadotropina kosmówkowa w ciągu 2 tygodni leczenia) ani karmić piersią podczas leczenia.
  10. Historia zaburzeń napadowych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1
Badani otrzymywali ADI-PEG 20 w dawce 40 IU/m^2
Lek: ADI PEG 20
Iniekcje domięśniowe podawano w mięśnie naramienne, pośladkowe lub czworogłowe raz w tygodniu (± 2 dni) przez 9 tygodni w cyklu 1 i 8 tygodni w kolejnych cyklach
Inne nazwy:
  • ADI-SS PEG 20 000 mw
  • ADI
Eksperymentalny: Kohorta 2
Badani otrzymywali ADI-PEG 20 w dawce 80 IU/m^2
Lek: ADI PEG 20
Iniekcje domięśniowe podawano w mięśnie naramienne, pośladkowe lub czworogłowe raz w tygodniu (± 2 dni) przez 9 tygodni w cyklu 1 i 8 tygodni w kolejnych cyklach
Inne nazwy:
  • ADI-SS PEG 20 000 mw
  • ADI
Eksperymentalny: Kohorta 3
Badani otrzymywali ADI-PEG 20 w dawce 160 IU/m^2
Lek: ADI PEG 20
Iniekcje domięśniowe podawano w mięśnie naramienne, pośladkowe lub czworogłowe raz w tygodniu (± 2 dni) przez 9 tygodni w cyklu 1 i 8 tygodni w kolejnych cyklach
Inne nazwy:
  • ADI-SS PEG 20 000 mw
  • ADI

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji ADI-PEG 20
Ramy czasowe: Co 1 do 2 tygodni przez okres do 12 miesięcy
Analiza zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) zgłoszonych na podstawie klinicznych testów laboratoryjnych, badań fizykalnych i parametrów życiowych.
Co 1 do 2 tygodni przez okres do 12 miesięcy
Najlepsza ogólna odpowiedź kliniczna guza
Ramy czasowe: Co 8 do 9 tygodni przez okres do 12 miesięcy
Kliniczne odpowiedzi guza oceniano za pomocą obrazowania choroby (preferowana tomografia komputerowa) wykonywanego na początku każdego cyklu i na końcu każdego cyklu. Odpowiedzi podzielono na kategorie według RECIST. Zgodnie z RECIST dla docelowych zmian chorobowych i ocenionych przez MRI: Całkowita odpowiedź (CR): Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych [brak dowodów na chorobę]; Częściowa odpowiedź (PR): ≥ 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Choroba postępująca (PD): ≥ 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Choroba stabilna (SD): niewielkie zmiany, które nie spełniają powyższych kryteriów.
Co 8 do 9 tygodni przez okres do 12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź metaboliczna guza
Ramy czasowe: Co 8 do 9 tygodni przez okres do 12 miesięcy
Metaboliczne odpowiedzi guza oceniano za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) fluorodeoksyglukozy (FDG) na początku badania, w dniu 4 i na końcu każdego cyklu.
Co 8 do 9 tygodni przez okres do 12 miesięcy
Podsumowanie stężeń ADI-PEG 20 w osoczu w czasie
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Próbki krwi pobierano dnia 1 (przed wstrzyknięciem), dnia 4, dnia 8, a następnie co 7 dni w celu określenia stężenia ADI-PEG 20 w osoczu.
Do 12 miesięcy
Podsumowanie poziomów argininy w osoczu w czasie
Ramy czasowe: Do 9 miesięcy
Próbki krwi pobierano na początku badania, dnia 1 (przed wstrzyknięciem), dnia 4, dnia 8, a następnie co 7 dni w celu określenia poziomu argininy w osoczu.
Do 9 miesięcy
Podsumowanie poziomów cytruliny w osoczu w czasie
Ramy czasowe: Do 9 miesięcy
Próbki krwi pobierano na linii podstawowej, w dniu 1 (przed wstrzyknięciem), w dniu 4, w dniu 8, a następnie co 7 dni pod kątem poziomów cytruliny w osoczu.
Do 9 miesięcy
Podsumowanie immunogenności ADI-PEG 20 w czasie
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Próbki krwi pobierano na linii podstawowej, dnia 1 (przed wstrzyknięciem), dnia 4, dnia 8, a następnie co 7 dni w celu wykrycia przeciwciał anty-ADI.
Do 12 miesięcy
Korelacja między ekspresją guza ASS a odpowiedzią kliniczną
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Ekspresję ASS analizowano metodą immunohistochemiczną w próbkach guza (zarchiwizowanych lub z biopsji) na początku badania i porównywano z najlepszą ogólną odpowiedzią kliniczną według RECIST. Ekspresja guza ASS jest klasyfikowana jako komórki nowotworowe ujemne lub ≤ 5% dodatnie.
Do 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ludwig Institute for Cancer Research

Współpracownicy

Memorial Sloan Kettering Cancer Center
NYU Langone Health

Śledczy

  • Główny śledczy: Jedd Wolchok, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Główny śledczy: Anna Pavlick, DO, New York University Cancer Institute
  • Główny śledczy: Gary Schwartz, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 sierpnia 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 sierpnia 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

24 sierpnia 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 października 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 października 2022

Ostatnia weryfikacja

1 października 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • LUD2005-007
  • MSKCC IRB #06-165 (Inny identyfikator: MSKCC IRB)
  • NYU IRB #07-053 (Inny identyfikator: NYU School of Medicine IRB)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nowotwór skóry

Badania kliniczne na ADI PEG 20

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ireland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj