Az ADI-PEG 20 vizsgálata előrehaladott melanomában szenvedő betegeknél
2022. október 3. frissítette: Ludwig Institute for Cancer Research
1/2. fázisú ADI-SS PEG 20 000 mw vizsgálata előrehaladott melanomában szenvedő betegeknél
Ez egy 1/2 fázisú, nyílt, dózis-eszkalációs vizsgálat volt az arginin-deiminázról, amely szukcinimidil-szukcináton keresztül 20 000 molekulatömegű polietilénglikolhoz (ADI-PEG 20) kapcsolódik előrehaladott melanómában szenvedő alanyokon.
Az ADI-PEG 20-at intramuszkulárisan (IM) adtuk be hetente növekvő dózisokban 9 héten keresztül (1. ciklus) vagy 8 hétig (következő ciklusok).
Az elsődleges cél az ADI-PEG 20 biztonságosságának, tolerálhatóságának és klinikai hatékonyságának megállapítása volt.
A másodlagos célkitűzések közé tartozott a metabolikus aktivitás [18F]-fluor-dezoxiglükóz pozitronemissziós tomográfia (FDG PET) értékelése, a farmakodinamika, az immunogenitás és a klinikai válasz összefüggése, valamint az arginino-szukcinát szintetáz (ASS) tumor expressziójának összefüggése a klinikai válasszal.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az 1. fázisban egy 3+3-as tervezést hajtottak végre, amelyben 3-6 alanyt soroltak be egymás után a következő növekvő dózisú csoportokba:
- 1. kohorsz (40 NE/m^2)
- 2. kohorsz (80 NE/m^2)
- 3. kohorsz (160 NE/m^2)
Az alanyokat az 1. ciklus első 2 hetében monitorozták dóziskorlátozó toxicitás (DLT) szempontjából, a DLT-t bármely 3. vagy annál magasabb fokozatú toxicitásként határozták meg. A maximális tolerált dózist (MTD) úgy határozták meg, mint azt a csoportot, amelyben az alanyok < 33%-a (azaz egy kohorszban 0/3 vagy 1/6 alany) tapasztalt DLT-t. A 2. fázisban az MTD kohorsz 25 betegre bővült.
Azok az alanyok, akik DLT nélkül fejezték be a kezelést az 1. ciklusban, jogosultak voltak a 2. ciklus megkezdésére a 10. héten, feltéve, hogy a számítógépes tomográfia (CT) vagy a meglévő betegség megnagyobbodását mutatta kísérő tünetek nélkül VAGY stabil betegséget, vagy pedig javulást mutatott elfogadhatatlan toxicitás nélkül. Ugyanazok a radiológiai kritériumok vonatkoztak a következő ciklusok beindítására is. Az alanyok továbbra is kaphattak vizsgálati kezelést a betegség progressziójáig.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
31
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10016
- NYU Cancer Institute
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag igazolt rosszindulatú melanoma, American Joint Committee on Cancer (AJCC) III. stádium (nem reszekálható) vagy IV. Az uvealis és nyálkahártya melanómában szenvedő alanyok alkalmasak voltak.
- Mérhető betegség a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) segítségével.
- A patológiai tárgylemezeket a Memorial Hospital Patológiai Osztálya vagy a New York Egyetem (NYU) Patológiai Osztálya vizsgálta át a melanoma diagnózisának megerősítése érdekében.
- Karnofsky teljesítménye 80% vagy több.
Megfelelő szerv- és csontvelőfunkció, az alábbiak szerint:
- fehérvérsejtszám ≥ 3000/µL
- abszolút neutrofilszám ≥ 1500/µL
- thrombocytaszám ≥ 100 000/µL
- összbilirubin ≤ 2,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
- laktát-dehidrogenáz ≤ 1,5 x intézményi ULN
- albumin ≥ 3,0 mg/dl
- kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
- Várható túlélés legalább 3 hónap.
- Életkor ≥ 18 év.
- Képes és hajlandó érvényes írásos, tájékozott beleegyezést adni.
Kizárási kritériumok:
- Kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia megérkezése a vizsgálati szer első adagolása előtt 3 héten belül, vagy a nemkívánatos eseményekből (AE) való felépülés hiánya a több mint 3 héttel korábban beadott szerek miatt. A nitrozoureák esetében legalább 6 hétnek el kell telnie.
- Bármilyen más rosszindulatú daganat, amely egyidejű kezelést igényel.
- Bármilyen egészségügyi állapot, amely megnehezíthette volna a vizsgálati alany számára a teljes kezelési folyamat elvégzését, a kutatásvezető vagy a társkutatók döntése alapján.
- Áttétes betegség a központi idegrendszerben, hacsak nem kezelik és nem stabilak.
- Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitivitás.
- Mentális károsodás, amely veszélyeztetheti a tájékozott beleegyezés és a vizsgálat követelményeinek való megfelelés képességét.
- A klinikai nyomon követési vizsgálatokhoz való rendelkezésre állás hiánya.
- Részvétel bármely más klinikai vizsgálatban, amelyben más vizsgált anyag vesz részt a beiratkozást megelőző 3 héten belül.
- Terhes nők vagy szoptató nők. A fogamzóképes nőknek és a szexuálisan aktív férfiaknak megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat során. Fogamzóképes korú nők nem lehetnek terhesek (negatív β humán koriongonadotropin a kezelést követő 2 héten belül), és nem szoptattak a kezelés alatt.
- A rohamzavar anamnézisében.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. kohorsz
Az alanyok ADI-PEG 20-at kaptak 40 NE/m^2 dózisban
|
Az intramuszkuláris injekciókat hetente egyszer (± 2 napon keresztül) adták be a deltoid, gluteális vagy négyfejű izomzatba 9 héten keresztül az 1. ciklusban és 8 héten keresztül a következő ciklusokban
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. kohorsz
Az alanyok ADI-PEG 20-at kaptak 80 NE/m^2 dózisban
|
Az intramuszkuláris injekciókat hetente egyszer (± 2 napon keresztül) adták be a deltoid, gluteális vagy négyfejű izomzatba 9 héten keresztül az 1. ciklusban és 8 héten keresztül a következő ciklusokban
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 3. kohorsz
Az alanyok ADI-PEG 20-at kaptak 160 NE/m^2 dózisban
|
Az intramuszkuláris injekciókat hetente egyszer (± 2 napon keresztül) adták be a deltoid, gluteális vagy négyfejű izomzatba 9 héten keresztül az 1. ciklusban és 8 héten keresztül a következő ciklusokban
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az ADI-PEG 20 biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése
Időkeret: 1-2 hetente legfeljebb 12 hónapig
|
A klinikai laboratóriumi vizsgálatokból, fizikális vizsgálatokból és életjelekből jelentett, kezelésből eredő nemkívánatos események (TEAE) elemzése.
|
1-2 hetente legfeljebb 12 hónapig
|
|
A legjobb általános klinikai daganatválasz
Időkeret: 8-9 hetente legfeljebb 12 hónapig
|
A klinikai tumorválaszokat a betegség leképezésével (előnyösen CT) értékelték ki a kiinduláskor és minden ciklus végén.
A válaszokat a RECIST szerint kategorizáltuk.
A célléziókra vonatkozó RECIST szerint és MRI-vel értékelve: Teljes válasz (CR): Az összes céllézió eltűnése [nincs bizonyíték a betegségre]; Részleges válasz (PR): ≥ 30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében; Progresszív betegség (PD): ≥ 20%-os növekedés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében; Stabil betegség (SD): kis változások, amelyek nem felelnek meg a fenti kritériumoknak.
|
8-9 hetente legfeljebb 12 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Metabolikus tumorválasz
Időkeret: 8-9 hetente legfeljebb 12 hónapig
|
A metabolikus tumorválaszokat fluorodezoxiglükóz (FDG) pozitronemissziós tomográfia (PET) segítségével értékeltük kiinduláskor, a 4. napon és minden ciklus végén.
|
8-9 hetente legfeljebb 12 hónapig
|
|
Az ADI-PEG 20 plazmakoncentrációinak összefoglalása az idő múlásával
Időkeret: Akár 12 hónapig
|
Vérmintákat vettünk az 1. napon (injekció előtt), a 4. napon, a 8. napon és ezt követően minden 7. napon az ADI-PEG 20 plazmakoncentrációira.
|
Akár 12 hónapig
|
|
A plazma argininszintjének összefoglalása az idő múlásával
Időkeret: Akár 9 hónapig
|
Vérmintákat vettünk az alapvonalon, az 1. napon (injekció előtt), a 4. napon, a 8. napon és ezt követően minden 7. napon a plazma argininszintjére.
|
Akár 9 hónapig
|
|
A plazma citrullin szintjének összefoglalása az idő múlásával
Időkeret: Akár 9 hónapig
|
Vérmintákat vettünk a kiinduláskor, az 1. napon (injekció előtt), a 4. napon, a 8. napon és ezt követően minden 7. napon a plazma citrullinszintjére vonatkozóan.
|
Akár 9 hónapig
|
|
Az ADI-PEG 20 immunogenitásának összefoglalása az idő múlásával
Időkeret: Akár 12 hónapig
|
Vérmintákat vettünk az alapvonalon, az 1. napon (injekció előtt), a 4. napon, a 8. napon és ezt követően minden 7. napon az anti-ADI antitestek kimutatása céljából.
|
Akár 12 hónapig
|
|
Az ASS tumor expressziója és a klinikai válasz közötti összefüggés
Időkeret: Akár 12 hónapig
|
Az ASS expresszióját immunhisztokémiával elemeztük a tumormintákban (archivált vagy biopsziás) a kiinduláskor, és összehasonlítottuk a RECIST-enkénti általános legjobb klinikai válasszal.
Az ASS tumor expressziója negatív vagy ≤ 5% pozitív tumorsejtekként van besorolva.
|
Akár 12 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jedd Wolchok, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- Kutatásvezető: Anna Pavlick, DO, New York University Cancer Institute
- Kutatásvezető: Gary Schwartz, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2007. július 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2010. március 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2010. március 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2007. augusztus 22.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2007. augusztus 22.
Első közzététel (Becslés)
2007. augusztus 24.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. október 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. október 3.
Utolsó ellenőrzés
2022. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- LUD2005-007
- MSKCC IRB #06-165 (Egyéb azonosító: MSKCC IRB)
- NYU IRB #07-053 (Egyéb azonosító: NYU School of Medicine IRB)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Igen
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .