Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van ADI-PEG 20 bij patiënten met gevorderd melanoom

3 oktober 2022 bijgewerkt door: Ludwig Institute for Cancer Research

Fase 1/2 studie van ADI-SS PEG 20.000mw bij patiënten met gevorderd melanoom

Dit was een fase 1/2, open-label, dosis-escalatieonderzoek van argininedeiminase gekoppeld via succinimidylsuccinaat aan polyethyleenglycol met een molecuulgewicht van 20.000 (ADI-PEG 20) bij proefpersonen met gevorderd melanoom. ADI-PEG 20 werd wekelijks intramusculair (IM) toegediend in stijgende doses gedurende 9 weken (cyclus 1) of 8 weken (volgende cycli). De primaire doelstellingen waren het vaststellen van de veiligheid, verdraagbaarheid en klinische werkzaamheid van ADI-PEG 20. Secundaire doelstellingen omvatten evaluatie van de metabolische activiteit door [18F]-fluorodeoxyglucose positronemissietomografie (FDG PET), farmacodynamiek, correlatie van immunogeniciteit met klinische respons, en correlatie van argininosuccinaatsynthetase (ASS) tumorexpressie met klinische respons.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Tijdens fase 1 werd een 3+3-ontwerp geïmplementeerd, waarbij 3 tot 6 proefpersonen achtereenvolgens werden ingeschreven in de volgende escalerende dosiscohorten:

  • Cohort 1 (40 IE/m^2)
  • Cohort 2 (80 IE/m^2)
  • Cohort 3 (160 IE/m^2)

Proefpersonen werden gedurende de eerste 2 weken van cyclus 1 gecontroleerd op dosisbeperkende toxiciteit (DLT), waarbij DLT werd gedefinieerd als elke graad 3 of hogere toxiciteit. De maximaal getolereerde dosis (MTD) werd gedefinieerd als het cohort waarin < 33% van de proefpersonen (dwz 0/3 of 1/6 proefpersonen in een cohort) DLT ervoer. In fase 2 werd het MTD-cohort uitgebreid tot 25 patiënten.

Proefpersonen die de behandeling in cyclus 1 zonder DLT voltooiden, kwamen in aanmerking om cyclus 2 in week 10 te starten, op voorwaarde dat een computertomografie (CT)-scan ofwel vergroting van de bestaande ziekte zonder begeleidende symptomen OF stabiele ziekte of verbetering zonder onaanvaardbare toxiciteit aantoonde. Dezelfde radiologische criteria waren van toepassing voor het starten van volgende cycli. Proefpersonen konden de studiebehandeling blijven ontvangen tot progressie van de ziekte.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

31

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • NYU Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologisch bevestigd kwaadaardig melanoom, American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadium III (inoperabel) of IV. Proefpersonen met uveale en mucosale melanomen kwamen in aanmerking.
  2. Meetbare ziekte met behulp van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
  3. Pathologie-dia's beoordeeld door de Memorial Hospital Department of Pathology of de New York University (NYU) Department of Pathology voor bevestiging van de melanoomdiagnose.
  4. Karnofsky-prestatiestatus van 80% of meer.

  5. Adequate orgaan- en beenmergfunctie, zoals hieronder gedefinieerd:

    • aantal witte bloedcellen ≥ 3000/µL
    • absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500/µL
    • aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/µL
    • totaal bilirubine ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
    • lactaatdehydrogenase ≤ 1,5 x institutionele ULN
    • albumine ≥ 3,0 mg/dL
    • creatinine ≤ 2,0 mg/dl
  6. Verwachte overleving van minimaal 3 maanden.
  7. Leeftijd ≥ 18 jaar.
  8. In staat en bereid om geldige schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

  1. Ontvangst van chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosering van het studiemiddel of uitblijven van herstel van bijwerkingen (AE's) als gevolg van middelen die meer dan 3 weken eerder zijn toegediend. Voor nitrosoureums moeten ten minste 6 weken zijn verstreken.
  2. Elke andere maligniteit die gelijktijdige therapie vereiste.
  3. Elke medische aandoening die het voor de proefpersoon moeilijk zou kunnen hebben gemaakt om de volledige behandelingskuur af te ronden, naar goeddunken van de hoofdonderzoeker of mede-hoofdonderzoekers.
  4. Gemetastaseerde ziekte naar het centrale zenuwstelsel, tenzij behandeld en stabiel.
  5. Bekende positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  6. Geestelijke beperking die mogelijk het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten van het onderzoek in gevaar heeft gebracht.
  7. Gebrek aan beschikbaarheid voor klinische follow-upbeoordelingen.
  8. Deelname aan enig ander klinisch onderzoek waarbij een ander onderzoeksmiddel betrokken is binnen 3 weken voorafgaand aan de inschrijving.
  9. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding gaven. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en seksueel actieve mannen moeten in de loop van dit onderzoek geschikte anticonceptie hebben gebruikt. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen tijdens de behandeling niet zwanger zijn (negatieve β-humaan choriongonadotrofine binnen 2 weken na de behandeling) of borstvoeding geven.
  10. Geschiedenis van convulsies.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1
Proefpersonen kregen ADI-PEG 20 in een dosis van 40 IE/m^2
Geneesmiddel: ADI PEG 20
Intramusculaire injecties werden eenmaal per week (± 2 dagen) toegediend in de deltaspier, bilspier of quadriceps gedurende 9 weken tijdens cyclus 1 en 8 weken tijdens daaropvolgende cycli
Andere namen:
  • ADI-SS PEG 20.000 mw
  • ADI
Experimenteel: Cohort 2
Proefpersonen kregen ADI-PEG 20 in een dosis van 80 IE/m^2
Geneesmiddel: ADI PEG 20
Intramusculaire injecties werden eenmaal per week (± 2 dagen) toegediend in de deltaspier, bilspier of quadriceps gedurende 9 weken tijdens cyclus 1 en 8 weken tijdens daaropvolgende cycli
Andere namen:
  • ADI-SS PEG 20.000 mw
  • ADI
Experimenteel: Cohort 3
Proefpersonen kregen ADI-PEG 20 in een dosis van 160 IE/m^2
Geneesmiddel: ADI PEG 20
Intramusculaire injecties werden eenmaal per week (± 2 dagen) toegediend in de deltaspier, bilspier of quadriceps gedurende 9 weken tijdens cyclus 1 en 8 weken tijdens daaropvolgende cycli
Andere namen:
  • ADI-SS PEG 20.000 mw
  • ADI

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling van veiligheid en verdraagbaarheid van ADI-PEG 20
Tijdsspanne: Elke 1 tot 2 weken gedurende maximaal 12 maanden
Analyse van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) gerapporteerd uit klinische laboratoriumtests, lichamelijk onderzoek en vitale functies.
Elke 1 tot 2 weken gedurende maximaal 12 maanden
Beste algehele klinische tumorrespons
Tijdsspanne: Elke 8 tot 9 weken gedurende maximaal 12 maanden
Klinische tumorresponsen werden geëvalueerd met behulp van beeldvorming van de ziekte (bij voorkeur CT) uitgevoerd bij baseline en aan het einde van elke cyclus. Reacties werden gecategoriseerd volgens RECIST. Per RECIST voor doellaesies en beoordeeld met MRI: Complete respons (CR): verdwijning van alle doellaesies [geen bewijs van ziekte]; Gedeeltelijke respons (PR): ≥ 30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies; Progressieve ziekte (PD): ≥ 20% toename van de som van de langste diameter van doellaesies; Stabiele ziekte (SD): kleine veranderingen die niet voldoen aan bovenstaande criteria.
Elke 8 tot 9 weken gedurende maximaal 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Metabole tumorrespons
Tijdsspanne: Elke 8 tot 9 weken gedurende maximaal 12 maanden
Metabole tumorresponsen werden geëvalueerd met behulp van fluorodeoxyglucose (FDG) positronemissietomografie (PET) bij aanvang, op dag 4 en aan het einde van elke cyclus.
Elke 8 tot 9 weken gedurende maximaal 12 maanden
Samenvatting van ADI-PEG 20-plasmaconcentraties in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Bloedmonsters werden verzameld op dag 1 (vóór injectie), dag 4, dag 8 en elke 7 dagen daarna voor ADI-PEG 20 plasmaconcentraties.
Tot 12 maanden
Samenvatting van plasma-argininespiegels in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Tot 9 maanden
Bloedmonsters werden verzameld bij baseline, dag 1 (pre-injectie), dag 4, dag 8 en daarna elke 7 dagen voor plasma-argininespiegels.
Tot 9 maanden
Samenvatting van plasma-citrullineniveaus in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Tot 9 maanden
Bloedmonsters werden verzameld bij baseline, dag 1 (pre-injectie), dag 4, dag 8 en daarna elke 7 dagen voor citrulline-plasmaspiegels.
Tot 9 maanden
Samenvatting van ADI-PEG 20 Immunogeniciteit in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Bloedmonsters werden verzameld bij baseline, dag 1 (pre-injectie), dag 4, dag 8 en daarna elke 7 dagen voor detectie van anti-ADI-antilichamen.
Tot 12 maanden
Correlatie tussen ASS-tumorexpressie en klinische respons
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Expressie van ASS werd geanalyseerd door immunohistochemie in tumormonsters (gearchiveerd of biopsie) bij baseline en vergeleken met de algehele beste klinische respons per RECIST. ASS-tumorexpressie wordt gecategoriseerd als negatieve of ≤ 5% positieve tumorcellen.
Tot 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ludwig Institute for Cancer Research

Medewerkers

Memorial Sloan Kettering Cancer Center
NYU Langone Health

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jedd Wolchok, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Hoofdonderzoeker: Anna Pavlick, DO, New York University Cancer Institute
  • Hoofdonderzoeker: Gary Schwartz, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 augustus 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 augustus 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

24 augustus 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 oktober 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 oktober 2022

Laatst geverifieerd

1 oktober 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LUD2005-007
  • MSKCC IRB #06-165 (Andere identificatie: MSKCC IRB)
  • NYU IRB #07-053 (Andere identificatie: NYU School of Medicine IRB)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Huidkanker

Klinische onderzoeken op ADI PEG 20

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Benin

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren