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CG250和舒尼替尼在晚期肾细胞癌患者中的安全性和功能影像学研究

2022年10月3日 更新者：Ludwig Institute for Cancer Research

CG250 和舒尼替尼联合治疗晚期肾细胞癌的安全性、有效性和对功能成像影响的初步研究

该临床试验探讨了晚期肾细胞癌患者每周静脉注射 cG250 单克隆抗体 (mAb) 并每日口服舒尼替尼的安全性、有效性和对功能成像的影响。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

本研究探讨了 cG250 和舒尼替尼联合治疗晚期肾细胞癌（肾癌）患者的安全性、有效性和对功能成像的影响。

当肾癌扩散到肾脏以外时，通常无法通过手术治愈。 其他治疗如放疗或化疗的价值也有限。 肾癌的生长通常依赖于某些蛋白质，尤其是影响血管长成癌症的方式的蛋白质。 血管向内生长为癌细胞提供氧气和营养；没有血管，癌症沉积物就无法增大。 当血管的生长受阻时，已形成的癌症可能会停止生长或缩小。 这已被证明对一些针对肾癌这一过程的药物有效。 其中一种药物称为舒尼替尼。

一种叫做 G250 的蛋白质也被认为在帮助肾癌生长方面很重要。 G250 存在于许多肾癌的细胞表面。 干扰 G250 功能的一种可能方法是使用称为 cG250 的抗体靶向 G250。 cG250 的临床试验表明它是安全的，可以定位肾癌细胞，并在血液和癌组织中长期存在。

本研究的主要目的是探讨舒尼替尼和cG250联合治疗晚期肾癌患者是否安全。 该研究还将评估这种组合是否能够使肾癌缩小；将确定 cG250 在体内的移动位置、免疫系统是否对 cG250 产生反应以及舒尼替尼是否对其产生影响；以及这种组合是否会影响肾癌的生长方式或肿瘤内血液的流动方式。

符合条件的患者将通过每周静脉输注接受 cG250 10 mg/m²，持续五周，然后休息两周（一个周期）。 第一剂和第五剂将用放射性物质 (124I-cG250) 进行跟踪标记，这种物质可通过称为正电子发射断层扫描（PET 扫描）的特殊扫描检测到，以便研究 cG250 的分布。 每天口服 50 毫克舒尼替尼也将持续 4 周（从第一个治疗周期的第 8 天开始），然后休息两周。 将给予最多两个治疗周期。 如果给予第二个周期，cG250 将以每周四次的剂量给予，每日舒尼替尼将在同一天开始。 在第一个治疗周期后将不会给予 124I-cG250。

将在基线和每个治疗周期结束时通过计算机断层扫描 (CT) 评估肾癌的范围。 安全性评估（身体检查、血液测试、门控心脏血池扫描、ECG-心脏描记）将在每个治疗周期开始时进行，并在整个周期和研究结束时重复进行。 在第一个周期中将进行大量血液测试和 PET 扫描，以显示 124I-cG250 在体内的分布情况和数量。 将进行其他 PET 扫描（18F-2-fluoro-2-deoxy-D-glucose fluorodeoxyglucose {[18]F-FDG}）和 15O-water {[15]O-H2O}）以评估肿瘤生长和血流（量。 血液测试还将显示免疫系统是否通过产生抗体来识别注入的 cG250。

预计共招募 14 名患者； 8 人同意，6 人接受研究治疗。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

8

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 澳大利亚
    • Victoria
      • Heidelberg、Victoria、澳大利亚、3084
        • Austin Health (Ludwig Institute Oncology Unit)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 转移性或不可切除的肾细胞癌（具有透明细胞成分）。
  • CT 上 RECIST 可测量的疾病，至少有一个直径为 2 厘米或更大的可测量病灶，这被认为可以通过 PET 成像进行评估。
  • 化疗、放疗或免疫治疗后至少 4 周（亚硝基脲类药物为 6 周）。
  • 预计生存期至少 3 个月。
  • 卡诺夫斯基绩效状态 (KPS) 为 70% 或更高。
  • 年满 18 岁或以上。
  • 正常或协议指定范围内的重要实验室参数。
  • GCBP 扫描显示左心室射血分数大于 55%。
  • 收缩压≤150mmHg，舒张压≤90mmHg。
  • 能够给予书面知情同意。

排除标准：

  • 先前接触过 cG250 单克隆抗体（例外：没有针对 cG250 的循环人抗嵌合抗体）。
  • 先前使用血管内皮生长因子 (VEGF) 靶向剂（例如 贝伐珠单抗）或多激酶抑制剂（例如 索拉非尼）不包括舒尼替尼。 （目前正在接受舒尼替尼治疗的患者如果在服用 4 周/停药两周的方案中耐受稳定剂量的舒尼替尼，并且由于舒尼替尼引起的毒性≤ CTCAE 2 级，并且研究者认为在临床上合理停用舒尼替尼 at研究治疗开始前至少 4 周。）
  • 活动性中枢神经系统 (CNS) 转移（例外：经过充分治疗（手术或放疗）且至少三个月没有进展的 CNS 转移）。
  • 已知的 HIV 阳性。
  • 有临床意义的心脏病。
  • 需要住院治疗的高血压病史。
  • 其他严重疾病，例如需要抗生素的严重感染、出血性疾病。
  • 在研究治疗开始前 4 周内或计划在研究治疗开始后 6 周内进行大手术或放射治疗。 （允许对转移性病灶进行先前的姑息性放疗，前提是至少有一个可测量的病灶未受照射或在放疗后进展。）
  • 开始研究治疗前 4 周内发生严重出血。
  • 在研究药物给药前 12 个月内出现以下任何一种情况：心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、有症状的充血性心力衰竭、脑血管意外或短暂性脑缺血发作，或肺栓塞。
  • 预先存在的甲状腺异常，尽管服药但甲状腺功能不稳定。
  • 持续的中度至重度心律失常、任何严重程度的房颤，或校正后的 QT 间期 (QTc) 延长至男性超过 450 毫秒或女性超过 470 毫秒。
  • 在 4 周内参与涉及另一种研究药物的临床试验。
  • 怀孕或哺乳。
  • 未使用医学上可接受的避孕方法的育龄妇女。
  • 可能损害知情同意能力的精神疾病或成瘾性疾病。
  • 不可用于后续评估。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：学习中

治疗（第 1 周期）：

  • cG250 10mg/m² IV 每周一次 x 5 剂（第 1 剂和第 5 剂用 124I 进行微量标记）
  • 舒尼替尼 50 mg/天，口服 x 4 周，从第 8 天开始
  • 随后是两周的休息时间

治疗（第 2 周期 - 研究者自行决定）：

  • cG250 10mg/m² IV 每周 x4 剂
  • 舒尼替尼 50 毫克/天口服 x 4 周（同时开始）
  • 随后是两周的休息时间
生物：嵌合单克隆抗体cG250

第一个周期：cG250 10 mg/m² 静脉输注，每周一次，持续五周，然后休息两周。 第 1 剂和第 5 剂将用 PET 扫描仪 (124I-cG250) 上可检测到的放射性物质进行跟踪标记。

第二个周期（研究者自行决定）：cG250 10 mg/m² 静脉输注，每周一次，持续四个星期，然后休息两周。 第 2 个循环将不使用 124I-cG250。

最多可提供 2 个周期。

药品：苹果酸舒尼替尼

第一个周期：每天口服舒尼替尼 50 毫克，持续 4 周（从第一个治疗周期的第 8 天开始），然后停用舒尼替尼两周。

第二个周期（研究者自行决定）：每天口服舒尼替尼 50 mg，持续 4 周（从第二个治疗周期的第 1 天开始），然后停用舒尼替尼两周。

最多可在研究中使用 2 个周期。

其他名称：
  • 索坦

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
发生不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE)、剂量限制性毒性 (DLT) 或导致停药的不良事件的患者人数。
大体时间：长达 14 周

根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 3.0 版对毒性进行分级。 根据临床实验室测试、生命体征、体重测量、身体检查和体能状态评估报告不良事件 (AE)。 从签署知情同意书到第一次服用研究药物，收集预先存在的症状。 从研究药物的第一剂到研究评估结束收集不良事件。

剂量限制性毒性 (DLT)：与 cG250 或舒尼替尼相关的研究药物给药后 30 天内发生的以下任何事件。

2 级或更严重的过敏反应。 3 级毒性。 例外情况是：发烧；无症状的高血糖症；低磷血症;通过药物治疗可以解决的恶心、呕吐或腹泻；在发生后三周内恢复到基线的白细胞减少或血小板减少，或仅淋巴细胞减少。

任何 4 级毒性。
长达 14 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 评估的肿瘤反应患者人数。
大体时间：长达 14 周
使用适当的成像评估肿瘤反应，并根据 RECIST 在筛选时（研究治疗首次给药后 4 周内）以及研究治疗的第 1 和第 2 周期后进行分类。 根据 RECIST，靶病灶分类如下： 完全缓解 (CR)：所有靶病灶消失；部分缓解（PR）：靶病灶最长直径总和减少≥30%；疾病进展（PD）：靶病灶最长直径总和增加≥20%；疾病稳定 (SD)：不符合上述标准的微小变化 (Therasse et al 2000)。
长达 14 周
通过连续 18F-FDG-PET 扫描评估的具有肿瘤代谢反应的患者人数。
大体时间：7周

18F-FDG-PET 在研究前、第 15-22 天和第 1 周期结束时进行。 在基线，对 FDG 摄取强度的视觉分级进行评分。 在后续 PET 扫描中，记录了具有最大基线值的参考病变的最大基线最大标准摄取值 (SUVmax) 以及新疾病部位的存在/不存在。

使用 SUVmax 计算肿瘤代谢反应，并根据 EORTC 指南（Young 等人 1999）进行分类。

完全代谢缓解（CMR）是指靶病灶内示踪剂摄取消失，无新病灶出现；部分代谢缓解（PMR）是靶病灶示踪剂摄取减少20%或更多，且无新病灶；肿瘤进展定义为 FDG 摄取增加超过 20% 或出现新的肿瘤病变。 稳定代谢疾病 (SMD) 被归类为摄取无显着变化。
7周
在第一次和第五次输注 124I-cG250 后，通过平均生物半衰期 (T1/2) 测量的全身清除率。
大体时间：7周

生物半衰期是 124I 从全身清除的情况。 正电子发射断层扫描 (PET) 成像在输注后 1-4 小时进行，并在随后的一周内的其他两个时间点进行。

在通过 18F-2-fluoro-2-deoxy-D-glucose fluorodeoxyglucose (18F-FDG) PET 成像鉴定的一个选定参考肿瘤病变中评估 124I-cG250 的定量摄取。 在 FDG-PET/CT 图像的连续横向切片上，围绕整个肿瘤块描绘了感兴趣的肿瘤体积 (VOI)，在这些切片中，肿瘤被最清楚地识别出来。

124I-cG250 的全身清除率是根据在输注后多个成像时间点获得的全身 PET 体积图像计算的。 VOI 被描绘为包含图像中的全身区域，对于每个时间点的全身 VOI，每分钟的总计数被归一化为第 1 天的第一个成像时间点。
7周
在第一次和第五次输注 124I-cG250 后，通过平均有效半衰期 (T1/2) 测量的全身清除率。
大体时间：7周

有效半衰期是放射性标记减少 50% 所需的时间。 这考虑了 124I 的生物消除和放射性衰变。

PET 成像研究在输注后 1-4 小时进行，并在随后的一周期间的另外两个时间点进行。

在通过 18F-FDG-PET 成像识别的一个选定的参考肿瘤病变中评估 124I-cG250 的定量摄取。 在 FDG-PET/CT 图像的连续横向切片上，围绕整个肿瘤块描绘了感兴趣的肿瘤体积 (VOI)，在这些切片中，肿瘤被最清楚地识别出来。

124I-cG250 的全身清除率是根据在输注后多个成像时间点获得的全身 PET 体积图像计算的。 VOI 被描绘为包含图像中的全身区域，对于每个时间点的全身 VOI，每分钟的总计数被归一化为第 1 天的第一个成像时间点。
7周
第一次和第五次 124 I-cG250 输注后 124 I-cG250 肿瘤摄取的患者人数。
大体时间：7周

PET 成像研究在输注后 1-4 小时进行，并在随后的一周期间的另外两个时间点进行。

在通过 18F-FDG-PET 成像识别的一个选定的参考肿瘤病变中评估 124I-cG250 的定量摄取。 在 FDG-PET/CT 图像的连续横向切片上，围绕整个肿瘤块描绘了感兴趣的肿瘤体积 (VOI)，在这些切片中，肿瘤被最清楚地识别出来。

在通过 18F-FDG-PET 成像识别的一个选定的参考肿瘤病变中评估 124I-cG250 的摄取。
7周
血清药代动力学通过平均初始半衰期 (T½ α) 和平均终末半衰期 (T½ β) 在第一次和第五次输注 124I-cG250 后通过血液 124I 放射性测量以及在第一次给药后通过 ELISA 测量。
大体时间：7周
在 124 I-cG250 输注前和 124 I-cG250 输注后 5 分钟、1、2、4 和 24 小时采集血样。 124I-cG250 的药代动力学是使用伽马闪烁计数和酶联免疫吸附测定 (ELISA) 计算的。
7周
在第一次和第五次输注 124I-cG250 后，通过血液 124I 放射性测量，以及在第一次给药后，通过 ELISA 测量，通过中心室平均体积 (V1) 测量的血清药代动力学。
大体时间：7周
在 124 I-cG250 输注前和 124 I-cG250 输注后 5 分钟、1、2、4 和 24 小时采集血样。 124I-cG250 的药代动力学是使用伽马闪烁计数和酶联免疫吸附测定 (ELISA) 计算的。
7周
在第一次和第五次输注 124I-cG250 后，通过血液 124I 放射性测量，以及在第一次给药后，通过 ELISA 测量，通过浓度曲线下的平均面积外推到无限时间 (AUC) 测量的血清药代动力学。
大体时间：7周
在 124 I-cG250 输注前和 124 I-cG250 输注后 5 分钟、1、2、4 和 24 小时采集血样。 124I-cG250 的药代动力学是使用伽马闪烁计数和酶联免疫吸附测定 (ELISA) 计算的。
7周
在第一次和第五次输注 124I-cG250 后，通过血液 124I 放射性测量，以及在第一次给药后，通过 ELISA 测量，通过平均总血清清除率 (CL) 测量血清药代动力学。
大体时间：7周
在 124 I-cG250 输注前和 124 I-cG250 输注后 5 分钟、1、2、4 和 24 小时采集血样。 124I-cG250 的药代动力学是使用伽马闪烁计数和酶联免疫吸附测定 (ELISA) 计算的。
7周
通过血液 124I 放射性测量的第一次和第五次 124I-cG250 输注后以及通过 ELISA 测量的第一次给药后的平均最大血清浓度 (Cmax) 测量的血清药代动力学。
大体时间：7周
在 124 I-cG250 输注前和 124 I-cG250 输注后 5 分钟、1、2、4 和 24 小时采集血样。 124I-cG250 的药代动力学是使用伽马闪烁计数和酶联免疫吸附测定 (ELISA) 计算的。
7周
第 3 周与基线相比肿瘤血流减少的患者人数。
大体时间：7周
15O-H2O PET 扫描在治疗前最多 14 天和第一个治疗周期的第 15-22 天之间进行。 静脉注射大约 750 兆贝克勒尔 (MBq) 的 15O-H2O，并在 5-10 分钟内动态采集数据。 PET 扫描视野是包含至少一个参考肿瘤病变的解剖区域。 对肿瘤内的血流进行定量，并以 mL/mg/min 表示。 后续 15O-H2O PET 扫描对同一参考病灶内的血流量进行定量，从而可以直接比较定量肿瘤血流量的任何变化，以响应待测治疗。
7周
人类抗嵌合抗体 (HACA) 患者人数
大体时间：7 - 14 周

在第 1 周期期间以及在研究访问结束时，在每次 cG250 或 124 I-cG250 输注之前抽取血液样本（5 mL/样本）。 如果进行了第二个治疗周期，则在研究访视结束时进行 HACA。

人血清中抗 cG250 抗体的免疫化学测量是通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 进行的。

值大于定量限 (16 ng/mL) 的样品被认为是 HACA 阳性。 处于或低于该水平的样品被报告为阴性。
7 - 14 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Ludwig Institute for Cancer Research

合作者

Pfizer
Heidelberg Pharma AG

调查人员

  • 首席研究员：A/Prof Ian D Davis, FRACP, FAChPM, MBBS, PhD、Ludwig Institute for Cancer Research

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2008年2月1日

初级完成 (实际的)

2011年7月1日

研究完成 (实际的)

2012年9月1日

研究注册日期

首次提交

2007年8月22日

首先提交符合 QC 标准的

2007年8月22日

首次发布 (估计)

2007年8月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年10月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年10月3日

最后验证

2022年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • LUD2007-004

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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