進行腎細胞癌患者における cG250 とスニチニブの安全性と機能イメージングに関する研究

治療（サイクル1）：

• cG250 10mg/m² IV 毎週 x 5 回の投与 (1 回目と 5 回目の投与は 124I で微量標識)
• スニチニブ 50 mg/日経口 x 8 日目から 4 週間
• 続いて2週間の休憩

治療 (サイクル 2 - 研究者の裁量):

• cG250 10mg/m² IV 毎週 x4 用量
• スニチニブ50mg/日経口×4週間（同時開始）
• 続いて2週間の休憩

最初のサイクル: cG250 10 mg/m² の静脈内注入、毎週 5 週間、その後 2 週間の休憩。 1 回目と 5 回目の投与は、PET スキャナーで検出可能な放射性物質 (124I-cG250) でトレース標識されます。

2 番目のサイクル (治験責任医師の裁量): cG250 10 mg/m² の静脈内注入、毎週 4 週間、その後 2 週間の休憩。 2 サイクル目では 124I-cG250 は使用しません。

2サイクルまで利用可能。

第 1 サイクル：スニチニブ 50 mg を毎日 4 週間経口投与（第 1 治療サイクルの 8 日目から開始）、その後 2 週間スニチニブを中止。

2 番目のサイクル (治験責任医師の裁量): スニチニブ 50 mg を毎日 4 週間経口投与 (2 番目の治療サイクルの 1 日目から開始)、その後 2 週間スニチニブを中止。

研究中に利用できる最大 2 サイクル。

• スーテント

毒性は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 3.0 に従って等級付けされました。 有害事象（AE）は、臨床検査、バイタルサイン、体重測定、身体検査、パフォーマンスステータス評価に基づいて報告されました。 インフォームドコンセントの署名から治験薬の初回投与まで、既存の症状を収集した。 有害事象は、治験薬の最初の投与から治験評価の終わりまで収集されました。

用量制限毒性（DLT）：cG250またはスニチニブに関連する治験薬投与から30日以内に発生した以下の事象のいずれか。

グレード2以上のアレルギー反応。 グレード 3 の毒性。 例外は次のとおりです。無症候性高血糖;低リン血症;薬物療法で解決する吐き気、嘔吐、または下痢;発生から 3 週間以内にベースラインに戻る白血球減少症または血小板減少症、またはリンパ球減少症のみ。

グレード 4 の毒性。

18F-FDG-PET は、試験前の 15 ～ 22 日目とサイクル 1 の終わりに実施されました。 ベースラインで、FDG 取り込みの強度の視覚的な等級付けが記録されました。 フォローアップの PET スキャンで、最大のベースライン値を持つ参照病変の最大のベースライン最大標準取り込み値 (SUVmax) と、新しい疾患部位の有無が記録されました。

腫瘍の代謝応答は、SUVmax を使用して計算され、EORTC ガイドラインに従って分類されました (Young et al 1999)。

完全な代謝寛解 (CMR) は、標的病変でのトレーサーの取り込みが消失し、新しい病変がないことです。部分的代謝寛解 (PMR) は、標的病変におけるトレーサー取り込みの 20% 以上の減少であり、新しい病変はありません。腫瘍の進行は、FDG 取り込みの 20% を超える増加または新しい腫瘍病変の出現として定義されました。 安定した代謝疾患 (SMD) は、取り込みに有意な変化がないと分類されました。

生物学的半減期は、全身からの 124I のクリアランスです。 陽電子放射断層撮影法 (PET) イメージングは​​、注入後 1 ～ 4 時間、およびその後の 1 週間にわたって他の 2 つの時点で実施されました。

124I-cG250 の定量的取り込みは、18F-2-フルオロ-2-デオキシ-D-グルコース フルオロデオキシグルコース (18F-FDG) PET イメージングによって特定された 1 つの選択された参照腫瘍病変で評価されました。 関心のある腫瘍体積 (VOI) は、腫瘍が最も明確に識別された FDG-PET/CT 画像の連続した横断スライス上の腫瘍塊全体の周りに描かれました。

124I-cG250 の全身クリアランスは、注入後の複数のイメージング時点で得られた全身 PET ボリューム画像から計算されました。 VOI は、画像内の全身領域を包含するように描写され、各時点での全身 VOI について、1 分あたりの合計カウントは、1 日目の最初のイメージング時点に正規化されました。

実効半減期は、放射性標識が 50% 減少するのにかかる時間です。 これは、124I の生物学的除去と放射性崩壊を考慮に入れています。

注入後 1 ～ 4 時間、およびその後の 1 週間にわたって他の 2 つの時点で PET イメージング研究を実施しました。

124I-cG250 の定量的取り込みは、18F-FDG-PET イメージングによって特定された 1 つの選択された参照腫瘍病変で評価されました。 関心のある腫瘍体積 (VOI) は、腫瘍が最も明確に識別された FDG-PET/CT 画像の連続した横断スライス上の腫瘍塊全体の周りに描かれました。

124I-cG250 の全身クリアランスは、注入後の複数のイメージング時点で得られた全身 PET ボリューム画像から計算されました。 VOI は、画像内の全身領域を包含するように描写され、各時点での全身 VOI について、1 分あたりの合計カウントは、1 日目の最初のイメージング時点に正規化されました。

注入後 1 ～ 4 時間、およびその後の 1 週間にわたって他の 2 つの時点で PET イメージング研究を実施しました。

124I-cG250 の定量的取り込みは、18F-FDG-PET イメージングによって特定された 1 つの選択された参照腫瘍病変で評価されました。 関心のある腫瘍体積 (VOI) は、腫瘍が最も明確に識別された FDG-PET/CT 画像の連続した横断スライス上の腫瘍塊全体の周りに描かれました。

124I-cG250 の取り込みは、18F-FDG-PET イメージングによって特定された 1 つの選択された参照腫瘍病変で評価されました。

血液サンプル (5 mL/サンプル) は、サイクル 1 中の各 cG250 または 124 I-cG250 注入の前に採取され、研究終了時にも採取されました。 治療の第 2 サイクルが投与された場合、研究訪問の終了時に HACA が実行されました。

ヒト血清中の抗 cG250 抗体の免疫化学的測定は、酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) によって実施されました。

定量限界 (16 ng/mL) を超える値のサンプルは、HACA 陽性と見なされました。 そのレベル以下のサンプルは陰性と報告されました。