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Estudo de Segurança e Imagem Funcional de cG250 e Sunitinibe em Pacientes com Carcinoma de Células Renais Avançado

3 de outubro de 2022 atualizado por: Ludwig Institute for Cancer Research

Um estudo piloto da segurança, eficácia e efeitos na imagem funcional da combinação de cG250 e sunitinibe em pacientes com carcinoma avançado de células renais

Este ensaio clínico explora a segurança, eficácia e efeitos na imagem funcional do anticorpo monoclonal cG250 (mAb) administrado por via intravenosa semanalmente em combinação com sunitinibe oral diário, em pacientes com carcinoma avançado de células renais.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo explora a segurança, eficácia e efeitos na imagem funcional da combinação de cG250 e sunitinib em pacientes com carcinoma de células renais avançado (câncer de rim).

Quando o câncer de rim se espalhou além do rim, geralmente não é possível curá-lo com cirurgia. Outros tratamentos, como radioterapia ou quimioterapia, também são de valor limitado. Os cânceres renais geralmente dependem de certas proteínas para seu crescimento, particularmente proteínas que afetam as formas como os vasos sanguíneos crescem no câncer. O crescimento dos vasos sanguíneos fornece às células cancerígenas oxigênio e nutrição; sem os vasos sanguíneos, os depósitos de câncer não podem crescer em tamanho. Quando o crescimento dos vasos sanguíneos é bloqueado, os cânceres estabelecidos podem parar de crescer ou encolher. Foi demonstrado que isso funciona para alguns medicamentos que visam esse processo em cânceres renais. Um desses medicamentos é chamado sunitinibe.

Uma proteína, chamada G250, também é considerada importante para ajudar o crescimento do câncer de rim. O G250 é encontrado na superfície celular de muitos cânceres renais. Um método possível de interferir com a função de G250 é direcionar G250 com um anticorpo conhecido como cG250. Ensaios clínicos com cG250 mostraram que é seguro, se aloja nas células cancerígenas renais e persiste no sangue e no tecido cancerígeno por um longo período de tempo.

O principal objetivo deste estudo é explorar se a combinação de sunitinibe e cG250 é segura em pacientes com câncer renal avançado. O estudo também avaliará se essa combinação é capaz de fazer com que o câncer de rim diminua; determinará para onde o cG250 viaja dentro do corpo, se o sistema imunológico reage ao cG250 e se o sunitinib o afeta; e se a combinação afeta a forma como os cânceres renais crescem ou como o sangue flui dentro do tumor.

Os pacientes elegíveis receberão cG250 10 mg/m² por infusão intravenosa semanal por cinco semanas, seguido por uma pausa de duas semanas (um ciclo). A primeira e a quinta dose serão marcadas com uma substância radioativa (124I-cG250) detectável por uma varredura especial chamada Tomografia por Emissão de Pósitrons (PET scan) para permitir estudos da distribuição de cG250. Sunitinibe 50 mg por dose oral diária também será administrado por 4 semanas (começando no dia 8 do primeiro ciclo de tratamento), seguido de um intervalo de duas semanas. Serão administrados até dois ciclos de tratamento. Se for administrado um segundo ciclo, o cG250 será administrado em quatro doses semanais e o sunitinibe diário começará no mesmo dia. Nenhum 124I-cG250 será administrado após o primeiro ciclo de tratamento.

A extensão do câncer renal será avaliada por tomografia computadorizada (TC) no início e no final de cada ciclo de tratamento. As avaliações de segurança (exame físico, exames de sangue, varredura de pool de sangue cardíaco fechado, ECG-rastreamento cardíaco) serão realizadas no início de cada ciclo de tratamento, repetidas ao longo do ciclo e no final do estudo. Vários exames de sangue e PET serão feitos no primeiro ciclo para mostrar como e em que quantidade o 124I-cG250 se distribui no corpo. Outros PET scans (18F-2-fluoro-2-desoxi-D-glicose fluorodesoxiglicose {[18]F-FDG}) e 15O-água {[15]O-H2O}) serão realizados para permitir a avaliação do crescimento do tumor e fluxo sanguíneo. Os exames de sangue também mostrarão se o sistema imunológico reconhece o cG250 infundido produzindo um anticorpo contra ele.

Esperava-se recrutar um total de 14 pacientes; 8 foram consentidos e 6 receberam o tratamento do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

8

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Austrália, 3084
        • Austin Health (Ludwig Institute Oncology Unit)

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Câncer de células renais metastático ou irressecável (com componente de células claras).
  • Doença mensurável por RECIST na TC com pelo menos uma lesão mensurável de 2 cm ou mais de diâmetro, considerada avaliável por imagem PET.
  • Pelo menos 4 semanas após a quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia (6 semanas para nitrosouréias).
  • Sobrevida esperada de pelo menos 3 meses.
  • Status de desempenho de Karnofsky (KPS) de 70% ou mais.
  • Idade 18 anos ou mais.
  • Parâmetros laboratoriais vitais dentro dos intervalos normais ou especificados pelo protocolo.
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo maior que 55% na varredura de GCBP.
  • Pressão arterial sistólica ≤150mmHg e pressão arterial diastólica ≤90mmHg.
  • Capaz de dar consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

  • Exposição prévia ao anticorpo monoclonal cG250 (exceção: nenhum anticorpo anti-quimérico humano circulante para cG250).
  • Tratamento prévio com agentes direcionados ao fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) (por exemplo, bevacizumabe) ou inibidores multiquinase (por exemplo, sorafenib) não incluindo sunitinib. (Pacientes atualmente recebendo sunitinibe podem ser elegíveis se tolerarem uma dose estável de sunitinibe em um regime de quatro semanas com / duas semanas sem, com toxicidade devido ao sunitinibe ≤ CTCAE grau 2; e para quem o investigador considerar clinicamente razoável suspender o sunitinibe por pelo menos pelo menos quatro semanas antes do início do tratamento do estudo.)
  • Metástases ativas do sistema nervoso central (SNC) (exceção: metástases do SNC adequadamente tratadas (cirurgia ou radioterapia) sem progressão por pelo menos três meses).
  • Positividade para HIV conhecida.
  • Doença cardíaca clinicamente significativa.
  • História de hipertensão requerendo hospitalização.
  • Outras doenças graves, por exemplo, infecções graves que requerem antibióticos, distúrbios hemorrágicos.
  • Cirurgia de grande porte ou radioterapia dentro de 4 semanas antes, ou planejada dentro de 6 semanas após o início do tratamento do estudo. (É permitido radioterapia paliativa prévia para lesão(ões) metastática(s), desde que pelo menos uma lesão mensurável não tenha sido irradiada ou tenha progredido após a radioterapia.)
  • Hemorragia grave dentro de 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo.
  • Qualquer um dos seguintes dentro dos 12 meses anteriores à administração do medicamento do estudo: infarto do miocárdio, angina grave/instável, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar.
  • Anormalidade tireoidiana pré-existente com função tireoidiana instável, apesar da medicação.
  • Arritmias cardíacas moderadas a graves contínuas, qualquer gravidade de fibrilação atrial ou prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc) para mais de 450 milissegundos para homens ou 470 milissegundos para mulheres.
  • Participação em um ensaio clínico envolvendo outro agente experimental dentro de 4 semanas.
  • Gravidez ou amamentação.
  • Mulheres com potencial para engravidar que não usam um meio contraceptivo clinicamente aceitável.
  • Distúrbios psiquiátricos ou aditivos que podem comprometer a capacidade de dar consentimento informado.
  • Não disponível para avaliação de acompanhamento.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Em estudo

Tratamento (ciclo 1):

  • cG250 10 mg/m² IV semanalmente x 5 doses (1ª e 5ª doses marcadas com 124I)
  • Sunitinibe 50 mg/dia por via oral x 4 semanas começando no dia 8
  • Seguido por uma pausa de duas semanas

Tratamento (ciclo 2 - critério do investigador):

  • cG250 10mg/m² IV semanal x4 doses
  • Sunitinibe 50 mg/dia por via oral x 4 semanas (começando concomitantemente)
  • Seguido por uma pausa de duas semanas
Biológico: Anticorpo monoclonal quimérico cG250

Primeiro Ciclo: infusão intravenosa de cG250 10 mg/m², semanalmente por cinco semanas, seguida de um intervalo de duas semanas. A 1ª e a 5ª dose serão marcadas com uma substância radioativa detectável em um scanner PET (124I-cG250).

Segundo ciclo (a critério do investigador): infusão intravenosa de cG250 10 mg/m², semanalmente por quatro semanas, seguida de um intervalo de duas semanas. Nenhum 124I-cG250 será usado no 2º ciclo.

Até 2 ciclos disponíveis.

Medicamento: Malato de sunitinibe

Primeiro Ciclo: Sunitinib 50 mg por via oral diariamente durante 4 semanas (começa no 8º dia do 1º ciclo de tratamento), seguido de um período de duas semanas sem sunitinib.

Segundo ciclo (a critério do investigador): Sunitinib 50 mg por via oral diariamente durante 4 semanas (começa no 1º dia do 2º ciclo de tratamento), seguido de um período de duas semanas sem sunitinib.

Até 2 ciclos disponíveis no estudo.

Outros nomes:
  • Sutent

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes com eventos adversos (EAs), eventos adversos graves (SAEs), toxicidades limitantes de dose (DLTs) ou eventos adversos que levaram à descontinuação.
Prazo: até 14 semanas

A toxicidade foi classificada de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 3.0. Os eventos adversos (EAs) foram relatados com base em testes laboratoriais clínicos, sinais vitais, medições de peso, exames físicos e avaliações do estado de desempenho. Os sintomas pré-existentes foram coletados desde a assinatura do consentimento informado até a primeira dose do medicamento em estudo. Os eventos adversos foram coletados desde a primeira dose do medicamento do estudo até o final da avaliação do estudo.

Toxicidade limitante da dose (DLT): qualquer um dos seguintes eventos ocorrendo dentro de 30 dias após a administração do medicamento do estudo relacionado a cG250 ou sunitinibe.

Grau 2 ou maior reação alérgica. Toxicidade de grau 3. As exceções são: febre; hiperglicemia assintomática; hipofosfatemia; náuseas, vômitos ou diarreia que desaparecem com terapia médica; leucopenia ou trombocitopenia que revertem para a linha de base dentro de três semanas após a ocorrência, ou apenas linfopenia.

Qualquer toxicidade de Grau 4.
até 14 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes com resposta tumoral avaliados por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST).
Prazo: até 14 semanas
As respostas tumorais foram avaliadas usando imagens apropriadas e categorizadas de acordo com RECIST na triagem (dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo) e após os ciclos 1 e 2 do tratamento do estudo. De acordo com o RECIST, as lesões-alvo são categorizadas da seguinte forma: resposta completa (CR): desaparecimento de todas as lesões-alvo; resposta parcial (RP): diminuição ≥ 30% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; doença progressiva (DP): aumento ≥ 20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; doença estável (SD): pequenas alterações que não atendem aos critérios acima (Therasse et al 2000).
até 14 semanas
Número de pacientes com resposta metabólica tumoral avaliada por exames seriados de 18F-FDG-PET.
Prazo: 7 semanas

O 18F-FDG-PET foi realizado no pré-estudo, entre os dias 15-22 e no final do ciclo 1. Na linha de base, a classificação visual da intensidade da captação de FDG foi pontuada. Em exames de PET de acompanhamento, o maior valor de captação padrão máximo da linha de base (SUVmax) da lesão de referência com o maior valor de linha de base e presença/ausência de novos locais de doença foram registrados.

A resposta metabólica do tumor foi calculada usando o SUVmax e foi categorizada de acordo com as diretrizes da EORTC (Young et al. 1999).

A remissão metabólica completa (CMR) é o desaparecimento da captação do traçador na lesão-alvo e nenhuma nova lesão; A remissão metabólica parcial (PMR) é uma diminuição de 20% ou mais na captação do traçador na lesão-alvo e nenhuma nova lesão; A progressão tumoral foi definida como um aumento superior a 20% na captação de FDG ou o aparecimento de novas lesões tumorais. A doença metabólica estável (SMD) foi classificada como sem alteração significativa na absorção.
7 semanas
Depuração de todo o corpo medida pela meia-vida biológica média (T1/2) após a primeira e a quinta infusões de 124I-cG250.
Prazo: 7 semanas

A meia-vida biológica é a depuração do 124I de todo o corpo. A tomografia por emissão de pósitrons (PET) foi realizada em 1 - 4 horas após a infusão e em dois outros pontos de tempo durante o período de uma semana que se seguiu.

As captações quantitativas de 124I-cG250 foram avaliadas em uma lesão tumoral de referência selecionada identificada por imagens PET de 18F-2-fluoro-2-desoxi-D-glicose fluorodesoxiglicose (18F-FDG). O volume tumoral de interesse (VOI) foi delineado em torno de toda a massa tumoral nos cortes transversais consecutivos das imagens FDG-PET/CT nas quais os tumores foram mais claramente identificados.

A depuração de corpo inteiro de 124I-cG250 foi calculada a partir de imagens volumétricas de PET de corpo inteiro, obtidas em vários pontos de tempo de imagem após a infusão. Os VOIs foram delineados para abranger todas as regiões do corpo nas imagens e, para o VOI de todo o corpo em cada ponto de tempo, as contagens totais por minuto foram normalizadas para o primeiro ponto de tempo de imagem no Dia 1.
7 semanas
Depuração de todo o corpo medida pela meia-vida efetiva média (T1/2) após a primeira e quinta infusões de 124I-cG250.
Prazo: 7 semanas

A meia-vida efetiva é o tempo que leva para o radiomarcador ser reduzido em 50%. Isso leva em consideração a eliminação biológica e o decaimento radioativo do 124I.

Estudos de imagem PET foram realizados em 1 - 4 horas após a infusão e em dois outros pontos de tempo ao longo do período de uma semana seguinte.

Captações quantitativas de 124I-cG250 foram avaliadas em uma lesão tumoral de referência selecionada identificada por imagem de 18F-FDG-PET. O volume tumoral de interesse (VOI) foi delineado em torno de toda a massa tumoral nos cortes transversais consecutivos das imagens FDG-PET/CT nas quais os tumores foram mais claramente identificados.

A depuração de corpo inteiro de 124I-cG250 foi calculada a partir de imagens volumétricas de PET de corpo inteiro, obtidas em vários pontos de tempo de imagem após a infusão. Os VOIs foram delineados para abranger todas as regiões do corpo nas imagens e, para o VOI de todo o corpo em cada ponto de tempo, as contagens totais por minuto foram normalizadas para o primeiro ponto de tempo de imagem no Dia 1.
7 semanas
Número de pacientes com absorção tumoral de 124I-cG250 após a primeira e quinta infusões de 124I-cG250.
Prazo: 7 semanas

Estudos de imagem PET foram realizados em 1 - 4 horas após a infusão e em dois outros pontos de tempo ao longo do período de uma semana seguinte.

Captações quantitativas de 124I-cG250 foram avaliadas em uma lesão tumoral de referência selecionada identificada por imagem de 18F-FDG-PET. O volume tumoral de interesse (VOI) foi delineado em torno de toda a massa tumoral nos cortes transversais consecutivos das imagens FDG-PET/CT nas quais os tumores foram mais claramente identificados.

As captações de 124I-cG250 foram avaliadas em uma lesão tumoral de referência selecionada identificada por imagem de 18F-FDG-PET.
7 semanas
Farmacocinética sérica medida pela meia-vida inicial média (T½ α) e meia-vida terminal média (T½ β) após a primeira e quinta infusões de 124I-cG250 medida pela radioatividade de 124I no sangue e após a primeira dose medida por ELISA.
Prazo: 7 semanas
Amostras de sangue foram coletadas antes da infusão de 124I-cG250 e 5 minutos, 1, 2, 4 e 24 horas após a infusão de 124I-cG250. A farmacocinética de 124I-cG250 foi calculada usando contagem de cintilação gama e por ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA).
7 semanas
Farmacocinética sérica medida pelo volume médio do compartimento central (V1) após a primeira e quinta infusões de 124I-cG250 medida pela radioatividade de 124I no sangue e após a primeira dose medida por ELISA.
Prazo: 7 semanas
Amostras de sangue foram coletadas antes da infusão de 124I-cG250 e 5 minutos, 1, 2, 4 e 24 horas após a infusão de 124I-cG250. A farmacocinética de 124I-cG250 foi calculada usando contagem de cintilação gama e por ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA).
7 semanas
Farmacocinética sérica medida pela área média sob a curva de concentração extrapolada para tempo infinito (AUC) após a primeira e quinta infusões de 124I-cG250 medida pela radioatividade de 124I no sangue e após a primeira dose medida por ELISA.
Prazo: 7 semanas
Amostras de sangue foram coletadas antes da infusão de 124I-cG250 e 5 minutos, 1, 2, 4 e 24 horas após a infusão de 124I-cG250. A farmacocinética de 124I-cG250 foi calculada usando contagem de cintilação gama e por ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA).
7 semanas
Farmacocinética sérica medida pela depuração sérica total média (CL) após a primeira e quinta infusões de 124I-cG250 medida pela radioatividade de 124I no sangue e após a primeira dose medida por ELISA.
Prazo: 7 semanas
Amostras de sangue foram coletadas antes da infusão de 124I-cG250 e 5 minutos, 1, 2, 4 e 24 horas após a infusão de 124I-cG250. A farmacocinética de 124I-cG250 foi calculada usando contagem de cintilação gama e por ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA).
7 semanas
Farmacocinética sérica medida pela concentração sérica máxima média (Cmax) após a primeira e quinta infusões de 124I-cG250 medida pela radioatividade do 124I no sangue e após a primeira dose medida por ELISA.
Prazo: 7 semanas
Amostras de sangue foram coletadas antes da infusão de 124I-cG250 e 5 minutos, 1, 2, 4 e 24 horas após a infusão de 124I-cG250. A farmacocinética de 124I-cG250 foi calculada usando contagem de cintilação gama e por ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA).
7 semanas
Número de pacientes com diminuição no fluxo sanguíneo do tumor na semana 3 versus linha de base.
Prazo: 7 semanas
Os exames PET 15O-H2O foram realizados até 14 dias antes do tratamento e entre os dias 15-22 apenas no primeiro ciclo de tratamento. Aproximadamente 750 megabecquerel (MBq) de 15O-H2O foram administrados por via intravenosa e os dados foram adquiridos dinamicamente durante 5-10 minutos. O campo de visão da PET era de uma região anatômica contendo pelo menos uma lesão tumoral de referência. A quantificação do fluxo sanguíneo dentro do tumor foi realizada e expressa em mL/mg/min. O PET 15O-H2O de acompanhamento quantificou o fluxo sanguíneo dentro da(s) mesma(s) lesão(ões) de referência, permitindo a comparação direta de qualquer alteração no fluxo sanguíneo tumoral quantitativo em resposta ao tratamento a ser medido.
7 semanas
Número de pacientes com anticorpos anti-quiméricos humanos (HACA)
Prazo: 7 - 14 semanas

Amostras de sangue (5 mL/amostra) foram coletadas antes de cada infusão de cG250 ou 124I-cG250 durante o ciclo 1 e também na visita de fim do estudo. Se um segundo ciclo de tratamento foi administrado, o HACA foi realizado na visita de fim do estudo.

A dosagem imunoquímica de anticorpos anti-cG250 no soro humano foi realizada por ensaio imunoenzimático (ELISA).

Amostras com valores superiores ao limite de quantificação (16 ng/mL) foram consideradas HACA positivas. Amostras nesse nível ou abaixo desse nível foram relatadas como negativas.
7 - 14 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Ludwig Institute for Cancer Research

Colaboradores

Pfizer
Heidelberg Pharma AG

Investigadores

  • Investigador principal: A/Prof Ian D Davis, FRACP, FAChPM, MBBS, PhD, Ludwig Institute for Cancer Research

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2008

Conclusão Primária (Real)

1 de julho de 2011

Conclusão do estudo (Real)

1 de setembro de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de agosto de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de agosto de 2007

Primeira postagem (Estimativa)

24 de agosto de 2007

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de outubro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de outubro de 2022

Última verificação

1 de outubro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • LUD2007-004

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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