Изучение безопасности и функциональной визуализации cG250 и сунитиниба у пациентов с распространенным почечно-клеточным раком
Пилотное исследование безопасности, эффективности и влияния на функциональную визуализацию комбинации cG250 и сунитиниба у пациентов с распространенным почечно-клеточным раком
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом исследовании изучается безопасность, эффективность и влияние на функциональную визуализацию комбинации cG250 и сунитиниба у пациентов с распространенным почечно-клеточным раком (раком почки).
Когда рак почки распространился за пределы почки, его обычно невозможно вылечить хирургическим путем. Другие методы лечения, такие как лучевая терапия или химиотерапия, также имеют ограниченное значение. Рак почки часто зависит от определенных белков для своего роста, особенно белков, которые влияют на то, как кровеносные сосуды врастают в рак. Врастание кровеносных сосудов снабжает раковые клетки кислородом и питанием; без кровеносных сосудов раковые отложения не могут увеличиваться в размерах. Когда рост кровеносных сосудов блокируется, установленный рак может перестать расти или может уменьшиться. Было показано, что это работает для некоторых лекарств, которые нацелены на этот процесс при раке почки. Один из таких препаратов называется сунитиниб.
Также считается, что белок под названием G250 играет важную роль в развитии рака почки. G250 обнаружен на поверхности клеток многих видов рака почки. Одним из возможных методов вмешательства в функцию G250 является воздействие на G250 антителом, известным как cG250. Клинические испытания cG250 показали, что он безопасен, воздействует на клетки рака почки и сохраняется в крови и раковой ткани в течение длительного периода времени.
Основная цель этого исследования — выяснить, безопасна ли комбинация сунитиниба и cG250 у пациентов с распространенным раком почки. Исследование также оценит, способна ли эта комбинация уменьшить рак почки; определит, где cG250 перемещается в организме, реагирует ли иммунная система на cG250 и влияет ли на нее сунитиниб; и влияет ли комбинация на рост рака почки или на то, как кровь течет внутри опухоли.
Подходящие пациенты будут получать cG250 в дозе 10 мг/м² путем еженедельной внутривенной инфузии в течение пяти недель с последующим двухнедельным перерывом (один цикл). Первая и пятая дозы будут помечены радиоактивным веществом (124I-cG250), обнаруживаемым с помощью специального сканирования, называемого позитронно-эмиссионной томографией (ПЭТ-сканирование), чтобы можно было изучить распределение cG250. Сунитиниб в дозе 50 мг ежедневно перорально также будет назначаться в течение 4 недель (начиная с 8-го дня первого цикла лечения) с последующим двухнедельным перерывом. Будет дано до двух циклов лечения. Если назначается второй цикл, cG250 будет вводиться в виде четырех еженедельных доз, а ежедневный прием сунитиниба начнется в тот же день. 124I-cG250 не будет вводиться после первого цикла лечения.
Степень рака почки будет оцениваться с помощью компьютерной томографии (КТ) в начале и в конце каждого цикла лечения. Оценки безопасности (физический осмотр, анализы крови, стробированное сканирование кардиального пула крови, ЭКГ-кривая сердца) будут проводиться в начале каждого цикла лечения, повторяться на протяжении всего цикла и в конце исследования. В первом цикле будет проведен ряд анализов крови и ПЭТ, чтобы показать, как и в каких количествах 124I-cG250 распределяется в организме. Для оценки роста опухоли и кровоток. Анализы крови также покажут, распознает ли иммунная система инфузированный cG250, вырабатывая антитела против него.
Всего предполагалось набрать 14 пациентов; 8 человек дали согласие и 6 получили исследуемое лечение.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Австралия, 3084
- Austin Health (Ludwig Institute Oncology Unit)
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Метастатический или неоперабельный почечно-клеточный рак (со светлоклеточным компонентом).
- Заболевание, поддающееся измерению с помощью RECIST на КТ, по крайней мере с одним поддающимся измерению поражением диаметром 2 см или более, которое считается поддающимся оценке с помощью ПЭТ.
- Не менее 4 недель после химиотерапии, лучевой терапии или иммунотерапии (6 недель для препаратов нитромочевины).
- Ожидаемая выживаемость не менее 3 месяцев.
- Состояние производительности Карновского (KPS) 70% или выше.
- Возраст 18 лет и старше.
- Жизненно важные лабораторные параметры в пределах нормы или диапазонов, указанных в протоколе.
- Фракция выброса левого желудочка более 55% при сканировании GCBP.
- Систолическое артериальное давление ≤150 мм рт.ст. и диастолическое артериальное давление ≤90 мм рт.ст.
- Возможность дать письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Предшествующее воздействие моноклонального антитела cG250 (исключение: отсутствие циркулирующих человеческих антихимерных антител к cG250).
- Предшествующее лечение препаратами, нацеленными на фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) (например, бевацизумаб) или мультикиназные ингибиторы (например, сорафениб), кроме сунитиниба. (Пациенты, которые в настоящее время получают сунитиниб, могут иметь право на участие, если они переносят стабильную дозу сунитиниба в режиме четырехнедельного приема/двухнедельного перерыва, с токсичностью из-за сунитиниба ≤ CTCAE степени 2; и для которых исследователь считает клинически обоснованным отмену сунитиниба на не менее чем за четыре недели до начала исследуемого лечения.)
- Активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) (исключение: адекватное лечение метастазов в ЦНС (хирургия или лучевая терапия) без прогрессирования в течение как минимум трех месяцев).
- Известный ВИЧ-статус.
- Клинически значимое заболевание сердца.
- Гипертония в анамнезе, требующая госпитализации.
- Другие серьезные заболевания, например, серьезные инфекции, требующие назначения антибиотиков, нарушения свертываемости крови.
- Обширное хирургическое вмешательство или лучевая терапия в течение 4 недель до или запланированных в течение 6 недель после начала исследуемого лечения. (Предварительная паллиативная лучевая терапия метастатических поражений разрешена при условии, что по крайней мере одно поддающееся измерению поражение не подвергалось облучению или прогрессировало после лучевой терапии.)
- Сильное кровотечение в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
- Любое из следующего в течение 12 месяцев до введения исследуемого препарата: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, шунтирование коронарных/периферических артерий, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, легочная эмболия.
- Ранее существовавшая аномалия щитовидной железы с нестабильной функцией щитовидной железы, несмотря на прием лекарств.
- Продолжающиеся умеренные или тяжелые сердечные аритмии, фибрилляция предсердий любой степени тяжести или удлинение скорректированного интервала QT (QTc) до более чем 450 мс у мужчин или 470 мс у женщин.
- Участие в клиническом исследовании с участием другого исследуемого агента в течение 4 недель.
- Беременность или кормление грудью.
- Женщины детородного возраста, не использующие приемлемые с медицинской точки зрения средства контрацепции.
- Психиатрические или зависимые расстройства, которые могут поставить под угрозу способность давать информированное согласие.
- Недоступно для последующей оценки.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: На учебе
Лечение (цикл 1):
Лечение (цикл 2 - на усмотрение следователя):
|
Первый цикл: внутривенная инфузия cG250 10 мг/м² еженедельно в течение пяти недель с последующим двухнедельным перерывом. 1-я и 5-я дозы будут помечены радиоактивным веществом, обнаруживаемым на ПЭТ-сканере (124I-cG250). Второй цикл (на усмотрение исследователя): внутривенная инфузия cG250 10 мг/м² еженедельно в течение четырех недель с последующим двухнедельным перерывом. 124I-cG250 не будет использоваться во 2-м цикле. Доступно до 2 циклов. Первый цикл: сунитиниб по 50 мг перорально ежедневно в течение 4 недель (начинается с 8-го дня 1-го цикла лечения), после чего следует двухнедельный период отмены сунитиниба. Второй цикл (на усмотрение исследователя): сунитиниб 50 мг перорально ежедневно в течение 4 недель (начинается в 1-й день 2-го цикла лечения), после чего следует двухнедельный период отмены сунитиниба. Во время обучения доступно до 2 циклов.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с нежелательными явлениями (НЯ), серьезными нежелательными явлениями (СНЯ), дозолимитирующей токсичностью (ДЛТ) или нежелательными явлениями, приведшими к прекращению лечения.
Временное ограничение: до 14 недель
|
Токсичность оценивалась в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия 3.0. О нежелательных явлениях (НЯ) сообщалось на основании клинических лабораторных тестов, основных показателей жизнедеятельности, измерений массы тела, физических осмотров и оценок состояния работоспособности. Ранее существовавшие симптомы собирали с момента подписания информированного согласия до первой дозы исследуемого препарата. Побочные явления собирали с момента первой дозы исследуемого препарата до окончания оценки исследования. Токсичность, ограничивающая дозу (DLT): любое из следующих явлений, происходящих в течение 30 дней после введения исследуемого препарата, связанного с cG250 или сунитинибом. Аллергическая реакция 2 степени и выше. Токсичность 3 степени. Исключения: лихорадка; бессимптомная гипергликемия; гипофосфатемия; тошнота, рвота или диарея, которые проходят при медикаментозной терапии; лейкопения или тромбоцитопения, которые возвращаются к исходному уровню в течение трех недель после возникновения, или только лимфопения. Любая токсичность 4 степени. |
до 14 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с ответом опухоли, оцененным по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST).
Временное ограничение: до 14 недель
|
Реакции опухоли оценивали с использованием соответствующей визуализации и классифицировали в соответствии с RECIST при скрининге (в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата) и после 1 и 2 циклов исследуемого лечения.
Согласно RECIST, поражения-мишени классифицируются следующим образом: полный ответ (CR): исчезновение всех поражений-мишеней; частичный ответ (PR): ≥ 30% уменьшение суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней; прогрессирующее заболевание (PD): ≥ 20% увеличение суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней; стабильное заболевание (SD): небольшие изменения, не соответствующие вышеуказанным критериям (Therasse et al., 2000).
|
до 14 недель
|
|
Количество пациентов с метаболическим ответом опухоли по оценке серийных сканирований 18F-FDG-PET.
Временное ограничение: 7 недель
|
ПЭТ с 18F-ФДГ проводили перед исследованием, между 15-22 днями и в конце цикла 1. На исходном уровне оценивали визуальную оценку интенсивности поглощения ФДГ. При последующем сканировании с помощью ПЭТ регистрировали наибольшее исходное максимальное стандартное значение поглощения (SUVmax) эталонного поражения с наибольшим исходным значением и наличием/отсутствием новых очагов заболевания. Метаболический ответ опухоли рассчитывали с использованием SUVmax и классифицировали в соответствии с рекомендациями EORTC (Young et al., 1999). Полная метаболическая ремиссия (CMR) — это исчезновение накопления индикатора в поражении-мишени и отсутствие новых поражений; Частичная метаболическая ремиссия (ПМР) представляет собой снижение захвата индикатора целевым поражением на 20% и более и отсутствие новых поражений; Опухолевая прогрессия определялась как увеличение захвата ФДГ более чем на 20% или появление новых опухолевых очагов. Стабильная метаболическая болезнь (SMD) была классифицирована как отсутствие значительных изменений в поглощении. |
7 недель
|
|
Клиренс всего тела, измеренный средним биологическим периодом полураспада (T1/2) после первой и пятой инфузий 124I-cG250.
Временное ограничение: 7 недель
|
Биологический период полураспада – это клиренс 124I из всего организма. Позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) выполняли через 1-4 часа после инфузии и в двух других временных точках в течение последующего недельного периода. Количественное поглощение 124I-cG250 оценивали в одном выбранном эталонном опухолевом поражении, идентифицированном с помощью ПЭТ-визуализации 18F-2-фтор-2-дезокси-D-глюкозы фтордезоксиглюкозы (18F-FDG). Исследуемый объем опухоли (VOI) был очерчен вокруг всей массы опухоли на последовательных поперечных срезах изображений FDG-PET/CT, на которых опухоли были наиболее четко идентифицированы. Клиренс 124I-cG250 всего тела рассчитывали по объемным изображениям ПЭТ всего тела, полученным в несколько моментов времени визуализации после инфузии. VOI были очерчены так, чтобы охватывать области всего тела на изображениях, а для VOI всего тела в каждый момент времени общее количество импульсов в минуту было нормализовано к первому моменту времени визуализации в День 1. |
7 недель
|
|
Клиренс всего тела, измеренный по среднему эффективному периоду полувыведения (T1/2) после первой и пятой инфузий 124I-cG250.
Временное ограничение: 7 недель
|
Эффективный период полувыведения — это время, за которое радиоактивная метка уменьшается на 50%. При этом учитывается биологическая элиминация и радиоактивный распад 124I. ПЭТ-визуализирующие исследования проводились через 1-4 часа после инфузии и в два других момента времени в течение последующего недельного периода. Количественное поглощение 124I-cG250 оценивали в одном выбранном эталонном опухолевом поражении, идентифицированном с помощью визуализации 18F-FDG-PET. Исследуемый объем опухоли (VOI) был очерчен вокруг всей массы опухоли на последовательных поперечных срезах изображений FDG-PET/CT, на которых опухоли были наиболее четко идентифицированы. Клиренс 124I-cG250 всего тела рассчитывали по объемным изображениям ПЭТ всего тела, полученным в несколько моментов времени визуализации после инфузии. VOI были очерчены так, чтобы охватывать области всего тела на изображениях, а для VOI всего тела в каждый момент времени общее количество импульсов в минуту было нормализовано к первому моменту времени визуализации в День 1. |
7 недель
|
|
Количество пациентов с поглощением 124I-cG250 опухолью после первой и пятой инфузий 124I-cG250.
Временное ограничение: 7 недель
|
ПЭТ-визуализирующие исследования проводились через 1-4 часа после инфузии и в два других момента времени в течение последующего недельного периода. Количественное поглощение 124I-cG250 оценивали в одном выбранном эталонном опухолевом поражении, идентифицированном с помощью визуализации 18F-FDG-PET. Исследуемый объем опухоли (VOI) был очерчен вокруг всей массы опухоли на последовательных поперечных срезах изображений FDG-PET/CT, на которых опухоли были наиболее четко идентифицированы. Поглощение 124I-cG250 оценивали в одном выбранном эталонном опухолевом поражении, идентифицированном с помощью визуализации 18F-FDG-PET. |
7 недель
|
|
Фармакокинетика сыворотки, измеренная по среднему начальному периоду полувыведения (T½ α) и среднему конечному периоду полувыведения (T½ β) после первой и пятой инфузий 124I-cG250, измеренная по радиоактивности 124I в крови, и после первой дозы, измеренная с помощью ELISA.
Временное ограничение: 7 недель
|
Образцы крови брали до инфузии 124I-cG250 и через 5 минут, 1, 2, 4 и 24 часа после инфузии 124I-cG250.
Фармакокинетику 124I-cG250 рассчитывали с помощью гамма-сцинтилляционного счета и твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
|
7 недель
|
|
Фармакокинетика сыворотки, измеренная по среднему объему центрального отдела (V1) после первой и пятой инфузий 124I-cG250, измеренная по радиоактивности 124I в крови, и после первой дозы, измеренная с помощью ELISA.
Временное ограничение: 7 недель
|
Образцы крови брали до инфузии 124I-cG250 и через 5 минут, 1, 2, 4 и 24 часа после инфузии 124I-cG250.
Фармакокинетику 124I-cG250 рассчитывали с помощью гамма-сцинтилляционного счета и твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
|
7 недель
|
|
Фармакокинетика сыворотки, измеренная по средней площади под кривой концентрации, экстраполированной на бесконечное время (AUC), после первой и пятой инфузий 124I-cG250, измеренная по радиоактивности 124I в крови, и после первой дозы, измеренная с помощью ELISA.
Временное ограничение: 7 недель
|
Образцы крови брали до инфузии 124I-cG250 и через 5 минут, 1, 2, 4 и 24 часа после инфузии 124I-cG250.
Фармакокинетику 124I-cG250 рассчитывали с помощью гамма-сцинтилляционного счета и твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
|
7 недель
|
|
Фармакокинетика сыворотки, измеренная по среднему общему клиренсу из сыворотки (CL) после первой и пятой инфузий 124I-cG250, измеренная по радиоактивности 124I в крови, и после первой дозы, измеренная с помощью ELISA.
Временное ограничение: 7 недель
|
Образцы крови брали до инфузии 124I-cG250 и через 5 минут, 1, 2, 4 и 24 часа после инфузии 124I-cG250.
Фармакокинетику 124I-cG250 рассчитывали с помощью гамма-сцинтилляционного счета и твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
|
7 недель
|
|
Фармакокинетика сыворотки, измеренная по средней максимальной концентрации в сыворотке (Cmax) после первой и пятой инфузий 124I-cG250, измеренная по радиоактивности 124I в крови, и после первой дозы, измеренная с помощью ELISA.
Временное ограничение: 7 недель
|
Образцы крови брали до инфузии 124I-cG250 и через 5 минут, 1, 2, 4 и 24 часа после инфузии 124I-cG250.
Фармакокинетику 124I-cG250 рассчитывали с помощью гамма-сцинтилляционного счета и твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
|
7 недель
|
|
Количество пациентов со снижением кровотока в опухоли на 3-й неделе по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: 7 недель
|
ПЭТ-сканирование с 15O-H2O выполняли за 14 дней до лечения и между 15-22 днями только в первом цикле лечения.
Приблизительно 750 мегабеккерелей (МБк) 15O-H2O вводили внутривенно, и данные регистрировались динамически в течение 5-10 минут.
Поле зрения ПЭТ-сканирования представляло собой анатомическую область, содержащую по крайней мере одно эталонное опухолевое поражение.
Выполняли количественную оценку кровотока в опухоли и выражали в мл/мг/мин.
Последующее ПЭТ-сканирование с 15O-H2O количественно оценило кровоток в пределах одного и того же эталонного поражения (я), что позволило провести прямое сравнение любых изменений количественного кровотока в опухоли в ответ на измеряемое лечение.
|
7 недель
|
|
Количество пациентов с человеческими антихимерными антителами (HACA)
Временное ограничение: 7 - 14 недель
|
Образцы крови (5 мл/образец) брали перед каждой инфузией cG250 или 124I-cG250 во время цикла 1, а также во время визита в конце исследования. Если вводился второй цикл лечения, HACA выполнялась во время визита в конце исследования. Иммунохимическое измерение анти-cG250-антител в сыворотке человека проводили с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA). Образцы со значениями выше предела количественного определения (16 нг/мл) считались положительными по НАСА. Образцы на этом уровне или ниже были зарегистрированы как отрицательные. |
7 - 14 недель
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: A/Prof Ian D Davis, FRACP, FAChPM, MBBS, PhD, Ludwig Institute for Cancer Research
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Therasse P, Arbuck SG, Eisenhauer EA, Wanders J, Kaplan RS, Rubinstein L, Verweij J, Van Glabbeke M, van Oosterom AT, Christian MC, Gwyther SG. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. European Organization for Research and Treatment of Cancer, National Cancer Institute of the United States, National Cancer Institute of Canada. J Natl Cancer Inst. 2000 Feb 2;92(3):205-16. doi: 10.1093/jnci/92.3.205.
- Young H, Baum R, Cremerius U, Herholz K, Hoekstra O, Lammertsma AA, Pruim J, Price P. Measurement of clinical and subclinical tumour response using [18F]-fluorodeoxyglucose and positron emission tomography: review and 1999 EORTC recommendations. European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) PET Study Group. Eur J Cancer. 1999 Dec;35(13):1773-82. doi: 10.1016/s0959-8049(99)00229-4.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Урологические новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Аденокарцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования почек
- Карцинома, почечно-клеточная
- Карцинома
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Ингибиторы протеинкиназы
- Антитела
- Сунитиниб
- Антитела, моноклональные
Другие идентификационные номера исследования
- LUD2007-004
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .