진행성 신세포암 환자에서 cG250과 Sunitinib의 안전성 및 기능적 영상화 연구

치료(주기 1):

• cG250 10mg/m² IV 매주 x 5회 용량(1차 및 5차 용량은 124I로 추적 표시됨)
• 수니티닙 50mg/일 경구 x 8일째부터 4주
• 이어 2주 휴식

치료(주기 2 - 조사자 재량):

• cG250 10mg/m² IV 매주 x4 용량
• 수니티닙 50mg/일 경구 x 4주(동시 시작)
• 이어 2주 휴식

첫 번째 주기: cG250 10mg/m² 정맥 주입, 5주 동안 매주, 그 후 2주 휴식. 1차 및 5차 투여량은 PET 스캐너(124I-cG250)에서 검출할 수 있는 방사성 물질로 추적 라벨링됩니다.

두 번째 주기(조사자 재량): cG250 10 mg/m² 정맥 내 주입, 4주 동안 매주 이후 2주 휴식. 124I-cG250은 두 번째 주기에서 사용되지 않습니다.

2주기까지 가능합니다.

첫 번째 주기: 4주 동안 매일 수니티닙 50mg을 경구 투여한 후(첫 번째 치료 주기의 8일째 시작), 이후 2주간 수니티닙을 중단합니다.

두 번째 주기(조사자 재량): 수니티닙 50mg을 4주 동안 매일 경구 투여한 후(두 번째 치료 주기의 첫 번째 날에 시작) 수니티닙을 2주간 중단합니다.

연구 중 최대 2주기 사용 가능.

• 수텐트

독성은 국립암연구소(NCI) 유해 사례에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 버전 3.0에 따라 등급이 매겨졌습니다. 부작용(AE)은 임상 실험실 테스트, 활력 징후, 체중 측정, 신체 검사 및 수행 상태 평가를 기반으로 보고되었습니다. 사전 동의서 서명부터 연구 약물의 첫 번째 투여까지 기존 증상을 수집했습니다. 부작용은 연구 평가 종료 시점까지 연구 약물의 첫 번째 용량부터 수집되었습니다.

용량 제한 독성(DLT): cG250 또는 수니티닙과 관련하여 연구 약물 투여 30일 이내에 발생하는 다음 사건 중 임의의 것.

2등급 이상의 알레르기 반응. 3등급 독성. 예외는 다음과 같습니다. 무증상 고혈당; 저인산혈증; 약물 치료로 해결되는 메스꺼움, 구토 또는 설사; 발생 3주 이내에 기준선으로 되돌아가는 백혈구감소증 또는 혈소판감소증, 또는 림프구감소증만.

모든 4등급 독성.

18F-FDG-PET는 연구 전, 15-22일 사이 및 주기 1 종료 시에 수행되었습니다. 기준선에서 FDG 섭취 강도의 시각적 등급을 매겼습니다. 후속 PET 스캔에서 기준 병변의 최대 기준 최대 표준 흡수 값(SUVmax)과 새로운 질병 부위의 존재/부재가 가장 큰 기준선 값과 함께 기록되었습니다.

종양 대사 반응은 SUVmax를 사용하여 계산되었고 EORTC 지침에 따라 분류되었습니다(Young et al 1999).

완전한 대사 관해(CMR)는 표적 병변에서 추적자 섭취가 사라지고 새로운 병변이 없는 것입니다. 부분 대사 관해(PMR)는 표적 병변에서 추적자 흡수가 20% 이상 감소하고 새로운 병변이 없는 것입니다. 종양 진행은 FDG 섭취가 20% 이상 증가하거나 새로운 종양 병변이 나타나는 것으로 정의되었습니다. 안정 대사 질환(SMD)은 흡수에 유의한 변화가 없는 것으로 분류되었습니다.

생물학적 반감기는 전신에서 124I의 제거입니다. 양전자 방출 단층촬영(PET) 영상화는 주입 후 1-4시간에 수행되었고, 이어지는 1주 기간에 걸쳐 두 개의 다른 시점에서 수행되었습니다.

124I-cG250의 정량적 흡수는 18F-2-플루오로-2-데옥시-D-글루코스 플루오로데옥시글루코스(18F-FDG) PET 영상화에 의해 확인된 하나의 선택된 참조 종양 병변에서 평가되었다. 관심 종양 부피(VOI)는 종양이 가장 명확하게 식별된 FDG-PET/CT 이미지의 연속 가로 슬라이스에서 전체 종양 덩어리 주위에 묘사되었습니다.

124I-cG250의 전신 청소율은 주입 후 여러 영상 시점에서 얻은 전신 PET 체적 영상에서 계산되었습니다. VOI는 이미지의 전신 영역을 포함하도록 묘사되었으며, 각 시점의 전신 VOI에 대해 분당 총 카운트는 Day 1의 첫 번째 이미징 시점으로 정규화되었습니다.

유효 반감기는 방사성 표지가 50% 감소하는 데 걸리는 시간입니다. 이것은 124I의 생물학적 제거와 방사성 붕괴를 고려한 것입니다.

PET 영상 연구는 주입 후 1-4시간에 수행되었고, 이어지는 1주일 동안 다른 두 시점에서 수행되었습니다.

124I-cG250의 정량적 흡수는 18F-FDG-PET 이미징으로 확인된 하나의 선택된 참조 종양 병변에서 평가되었습니다. 관심 종양 부피(VOI)는 종양이 가장 명확하게 식별된 FDG-PET/CT 이미지의 연속 가로 슬라이스에서 전체 종양 덩어리 주위에 묘사되었습니다.

124I-cG250의 전신 청소율은 주입 후 여러 영상 시점에서 얻은 전신 PET 체적 영상에서 계산되었습니다. VOI는 이미지의 전신 영역을 포함하도록 묘사되었으며, 각 시점의 전신 VOI에 대해 분당 총 카운트는 Day 1의 첫 번째 이미징 시점으로 정규화되었습니다.

PET 영상 연구는 주입 후 1-4시간에 수행되었고, 이어지는 1주일 동안 다른 두 시점에서 수행되었습니다.

124I-cG250의 정량적 흡수는 18F-FDG-PET 이미징으로 확인된 하나의 선택된 참조 종양 병변에서 평가되었습니다. 관심 종양 부피(VOI)는 종양이 가장 명확하게 식별된 FDG-PET/CT 이미지의 연속 가로 슬라이스에서 전체 종양 덩어리 주위에 묘사되었습니다.

124I-cG250의 섭취는 18F-FDG-PET 이미징으로 확인된 하나의 선택된 참조 종양 병변에서 평가되었습니다.

혈액 샘플(5mL/샘플)은 주기 1 동안 각 cG250 또는 124I-cG250 주입 전에 그리고 또한 연구 종료 방문 시 채취되었습니다. 치료의 두 번째 주기가 시행된 경우 연구 종료 방문 시 HACA를 수행했습니다.

인간 혈청에서 항-cG250 항체의 면역화학적 측정은 ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)로 수행하였다.

정량 한계(16ng/mL)보다 큰 값을 가진 샘플은 HACA 양성으로 간주되었습니다. 해당 수준 이하의 샘플은 음성으로 보고되었습니다.