Studie av säkerhet och funktionell avbildning av cG250 och Sunitinib hos patienter med avancerad njurcellscancer
En pilotstudie av säkerhet, effekt och effekter på funktionell bildbehandling av kombinationen av cG250 och Sunitinib hos patienter med avancerad njurcellscancer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie undersöker säkerheten, effekten och effekterna på funktionell avbildning av kombinationen av cG250 och sunitinib hos patienter med avancerad njurcellscancer (njurcancer).
När njurcancer har spridit sig utanför njuren är det vanligtvis inte möjligt att bota den med operation. Andra behandlingar som strålbehandling eller kemoterapi är också av begränsat värde. Njurcancer är ofta beroende av vissa proteiner för sin tillväxt, särskilt proteiner som påverkar hur blodkärlen växer in i cancern. Inväxt av blodkärl förser cancerceller med syre och näring; utan blodkärlen kan canceravlagringar inte växa i storlek. När tillväxten av blodkärlen blockeras kan etablerade cancerformer sluta växa eller krympa. Detta har visat sig fungera för vissa läkemedel som riktar sig mot denna process vid njurcancer. Ett av dessa läkemedel kallas sunitinib.
Ett protein, som kallas G250, anses också vara viktigt för att hjälpa njurcancer att växa. G250 finns på cellytan av många njurcancer. En möjlig metod för att störa funktionen hos G250 är att rikta G250 med en antikropp känd som cG250. Kliniska prövningar med cG250 har visat att det är säkert, att känna till njurcancerceller och att det kvarstår i blodet och cancervävnaden under en lång tid.
Huvudsyftet med denna studie är att undersöka om kombinationen av sunitinib och cG250 är säker hos patienter med avancerad njurcancer. Studien kommer också att bedöma om denna kombination kan orsaka njurcancer att krympa; kommer att avgöra var cG250 färdas i kroppen, om immunsystemet reagerar på cG250 och om sunitinib påverkar det; och om kombinationen påverkar hur njurcancer växer eller hur blodet flyter i tumören.
Berättigade patienter kommer att få cG250 10 mg/m² som intravenös infusion varje vecka under fem veckor, följt av en två veckors paus (en cykel). Den första och femte dosen kommer att spårmärkas med en radioaktiv substans (124I-cG250) som kan detekteras med en speciell skanning som kallas Positron Emission Tomography (PET-skanning) för att möjliggöra studier av fördelningen av cG250. Sunitinib 50 mg som daglig oral dos kommer också att ges under 4 veckor (med början på dag 8 i den första behandlingscykeln), följt av ett två veckors uppehåll. Upp till två behandlingscykler kommer att ges. Om en andra cykel ges, kommer cG250 att ges som fyra veckodoser och daglig sunitinib börjar samma dag. No 124I-cG250 kommer att administreras efter den första behandlingscykeln.
Omfattningen av njurcancern kommer att bedömas med datortomografi (CT) vid baslinjen och i slutet av varje behandlingscykel. Säkerhetsbedömningar (fysisk undersökning, blodprov, gated cardiac blood pool scan, EKG-hjärtspår) kommer att utföras i början av varje behandlingscykel, upprepas under hela cykeln och slutet av studien. Ett antal blodprover och PET-skanningar kommer att göras i den första cykeln för att visa hur och i vilka mängder 124I-cG250 fördelar sig i kroppen. Andra PET-skanningar (18F-2-fluoro-2-deoxi-D-glukos fluorodeoxiglukos {[18]F-FDG}) och 15O-vatten {[15]O-H2O}) kommer att utföras för att möjliggöra bedömning av tumörtillväxt och blodflöde. Blodprover kommer också att visa om immunsystemet känner igen det infunderade cG250 genom att göra en antikropp mot det.
Totalt 14 patienter förväntades rekryteras; 8 godkändes och 6 fick studiebehandling.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
- Austin Health (Ludwig Institute Oncology Unit)
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Metastaserande eller icke-opererbar njurcellscancer (med klar cellkomponent).
- Mätbar sjukdom med RECIST på CT med minst en mätbar lesion på 2 cm eller mer i diameter, som bedöms kunna bedömas med PET-avbildning.
- Minst 4 veckor efter kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi (6 veckor för nitrosourealäkemedel).
- Förväntad överlevnad minst 3 månader.
- Karnofskys prestandastatus (KPS) på 70 % eller mer.
- Ålder 18 år eller äldre.
- Vitala laboratorieparametrar inom normala eller protokollspecificerade intervall.
- Vänster ventrikulär ejektionsfraktion större än 55 % på GCBP-skanning.
- Systoliskt blodtryck ≤150mmHg och diastoliskt blodtryck ≤90mmHg.
- Kan ge skriftligt informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Tidigare exponering för cG250 monoklonal antikropp (undantag: ingen cirkulerande human anti-chimär antikropp mot cG250).
- Tidigare behandling med medel som riktar sig till vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) (t.ex. bevacizumab) eller multikinashämmare (t.ex. sorafenib) inklusive sunitinib. (Patienter som för närvarande får sunitinib kan vara berättigade om de tolererar en stabil dos av sunitinib under en fyra veckors på/två veckors ledig regim, med toxicitet på grund av sunitinib ≤ CTCAE grad 2; och för vilka utredaren anser att det är kliniskt rimligt att hålla inne sunitinib kl. minst fyra veckor innan studiebehandlingen påbörjas.)
- Metastaser i det aktiva centrala nervsystemet (CNS) (undantag: CNS-metastaser behandlade adekvat (kirurgi eller strålbehandling) utan progression under minst tre månader).
- Känd HIV-positivitet.
- Kliniskt signifikant hjärtsjukdom.
- Historik av hypertoni som kräver sjukhusvistelse.
- Andra allvarliga sjukdomar, t.ex. allvarliga infektioner som kräver antibiotika, blödningsrubbningar.
- Större operation eller strålbehandling inom 4 veckor före eller planerad inom 6 veckor efter att studiebehandlingen påbörjats. (Tidigare palliativ strålbehandling till metastaserande lesioner tillåts, förutsatt att minst en mätbar lesion inte bestrålades eller har utvecklats efter strålbehandling.)
- Allvarlig blödning inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.
- Något av följande inom de 12 månaderna före studieläkemedlets administrering: hjärtinfarkt, svår/instabil angina, kranskärls/perifera artär-bypasstransplantat, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack eller lungemboli.
- Redan existerande sköldkörtelavvikelse med instabil sköldkörtelfunktion trots medicinering.
- Pågående måttliga till svåra hjärtrytmrubbningar, all svårighetsgrad av förmaksflimmer eller förlängning av det korrigerade QT-intervallet (QTc) till mer än 450 millisekunder för män eller 470 millisekunder för kvinnor.
- Deltagande i en klinisk prövning med ett annat prövningsmedel inom 4 veckor.
- Graviditet eller amning.
- Kvinnor i fertil ålder som inte använder ett medicinskt godtagbart preventivmedel.
- Psykiatriska eller beroendeframkallande störningar som kan äventyra förmågan att ge informerat samtycke.
- Ej tillgänglig för uppföljande bedömning.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: På studier
Behandling (cykel 1):
Behandling (cykel 2 - prövarens bedömning):
|
Första cykeln: cG250 10 mg/m² intravenös infusion, veckovis i fem veckor, följt av två veckors paus. 1:a och 5:e dosen kommer att spårmärkas med en radioaktiv substans som kan detekteras på en PET-skanner (124I-cG250). Andra cykeln (utredarens bedömning): cG250 10 mg/m² intravenös infusion, en gång i veckan i fyra veckor följt av ett tvåveckorsuppehåll. Ingen 124I-cG250 kommer att användas i den andra cykeln. Upp till 2 cykler tillgängliga. Första cykeln: Sunitinib 50 mg oralt dagligen i 4 veckor (startar 8:e dagen av den första behandlingscykeln), följt av en tvåveckorsperiod av sunitinib. Andra cykeln (utredarens bedömning): Sunitinib 50 mg oralt dagligen i 4 veckor (startar den 1:a dagen i den andra behandlingscykeln), följt av en tvåveckorsperiod av sunitinib. Upp till 2 cykler tillgängliga vid studier.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med biverkningar (AE), allvarliga biverkningar (SAE), dosbegränsande toxicitet (DLT) eller biverkningar som leder till utsättning.
Tidsram: upp till 14 veckor
|
Toxiciteten graderades i enlighet med National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 3.0. Biverkningar (AE) rapporterades baserat på kliniska laboratorietester, vitala tecken, viktmätningar, fysiska undersökningar och prestationsstatusutvärderingar. Redan existerande symtom samlades in från undertecknandet av informerat samtycke till den första dosen av studieläkemedlet. Biverkningar samlades in från den första dosen av studieläkemedlet fram till slutet av studiebedömningen. Dosbegränsande toxicitet (DLT): någon av följande händelser som inträffar inom 30 dagar efter administrering av studieläkemedlet relaterat till cG250 eller sunitinib. Grad 2 eller högre allergisk reaktion. Grad 3 toxicitet. Undantag är: feber; asymtomatisk hyperglykemi; hypofosfatemi; illamående, kräkningar eller diarré som går över med medicinsk behandling; leukopeni eller trombocytopeni som återgår till baslinjen inom tre veckor efter uppkomsten, eller endast lymfopeni. Eventuell grad 4-toxicitet. |
upp till 14 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med tumörrespons bedömd av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST).
Tidsram: upp till 14 veckor
|
Tumörsvar utvärderades med hjälp av lämplig bildbehandling och kategoriserades enligt RECIST vid screening (inom 4 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen), och efter cyklerna 1 och 2 av studiebehandlingen.
Per RECIST kategoriseras mållesioner enligt följande: fullständigt svar (CR): försvinnande av alla målskador; partiell respons (PR): ≥ 30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; progressiv sjukdom (PD): ≥ 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador; stabil sjukdom (SD): små förändringar som inte uppfyller ovanstående kriterier (Therasse et al 2000).
|
upp till 14 veckor
|
|
Antal patienter med tumörmetaboliskt svar enligt bedömning av seriella 18F-FDG-PET-skanningar.
Tidsram: 7 veckor
|
18F-FDG-PET utfördes vid förstudien, mellan dag 15-22 och i slutet av cykel 1. Vid baslinjen bedömdes visuell gradering av intensiteten av FDG-upptag. Vid uppföljande PET-skanningar registrerades det högsta maximala standardupptagsvärdet vid baslinjen (SUVmax) för referensskadan med det största baslinjevärdet och närvaro/frånvaro av nya sjukdomsställen. Tumörens metabola respons beräknades med hjälp av SUVmax och kategoriserades enligt EORTC-riktlinjerna (Young et al 1999). Fullständig metabolisk remission (CMR) är försvinnandet av spårämnesupptag i målskadan och inga nya lesioner; Partiell metabolisk remission (PMR) är en 20 % eller mer minskning av spårämnesupptaget i målskadan och inga nya lesioner; Tumörprogression definierades som en ökning med mer än 20 % i FDG-upptag eller uppkomsten av nya tumörlesioner. Stabil metabolisk sjukdom (SMD) klassificerades som ingen signifikant förändring i upptaget. |
7 veckor
|
|
Helkroppsclearance mätt med biologisk medelhalveringstid (T1/2) efter den första och femte infusionen av 124I-cG250.
Tidsram: 7 veckor
|
Biologisk halveringstid är elimineringen av 124I från hela kroppen. Positronemissionstomografi (PET) avbildning utfördes 1-4 timmar efter infusion och vid två andra tidpunkter under den efterföljande enveckorsperioden. Kvantitativa upptag av 124I-cG250 utvärderades i en utvald referenstumörskada identifierad med 18F-2-fluoro-2-deoxi-D-glukos fluorodeoxiglukos (18F-FDG) PET-avbildning. Tumörvolym av intresse (VOI) avgränsades runt hela tumörmassan på de på varandra följande tvärgående skivorna av FDG-PET/CT-bilder där tumörerna var tydligast identifierade. Helkroppsclearance av 124I-cG250 beräknades från hela kroppens PET-volymetriska bilder, erhållna vid de multipla avbildningstidpunkterna efter infusion. VOI avgränsades för att omfatta hela kroppsregionerna i bilderna, och för hela kroppens VOI vid varje tidpunkt normaliserades det totala antalet per minut till den första avbildningstidpunkten på dag 1. |
7 veckor
|
|
Helkroppsclearance mätt med genomsnittlig effektiv halveringstid (T1/2) efter den första och femte infusionen av 124I-cG250.
Tidsram: 7 veckor
|
Effektiv halveringstid är den tid det tar för radiomärkningen att reduceras med 50 %. Detta tar hänsyn till den biologiska elimineringen och det radioaktiva sönderfallet av 124I. PET-avbildningsstudier utfördes 1-4 timmar efter infusion och vid två andra tidpunkter under den efterföljande enveckorsperioden. Kvantitativa upptag av 124I-cG250 bedömdes i en utvald referenstumörskada identifierad med 18F-FDG-PET-avbildning. Tumörvolym av intresse (VOI) avgränsades runt hela tumörmassan på de på varandra följande tvärgående skivorna av FDG-PET/CT-bilder där tumörerna var tydligast identifierade. Helkroppsclearance av 124I-cG250 beräknades från hela kroppens PET-volymetriska bilder, erhållna vid de multipla avbildningstidpunkterna efter infusion. VOI avgränsades för att omfatta hela kroppsregionerna i bilderna, och för hela kroppens VOI vid varje tidpunkt normaliserades det totala antalet per minut till den första avbildningstidpunkten på dag 1. |
7 veckor
|
|
Antal patienter med 124I-cG250-tumörupptag efter den första och femte infusionen av 124I-cG250.
Tidsram: 7 veckor
|
PET-avbildningsstudier utfördes 1-4 timmar efter infusion och vid två andra tidpunkter under den efterföljande enveckorsperioden. Kvantitativa upptag av 124I-cG250 bedömdes i en utvald referenstumörskada identifierad med 18F-FDG-PET-avbildning. Tumörvolym av intresse (VOI) avgränsades runt hela tumörmassan på de på varandra följande tvärgående skivorna av FDG-PET/CT-bilder där tumörerna var tydligast identifierade. Upptag av 124I-cG250 bedömdes i en utvald referenstumörskada identifierad med 18F-FDG-PET-avbildning. |
7 veckor
|
|
Serumfarmakokinetik mätt som medel initial halveringstid (T½ α) och genomsnittlig terminal halveringstid (T½ β) efter den första och femte infusionen av 124I-cG250 mätt med blodets 124I radioaktivitet och efter den första dosen mätt med ELISA.
Tidsram: 7 veckor
|
Blodprover togs före 124I-cG250-infusion och 5 minuter, 1, 2, 4 och 24 timmar efter 124I-cG250-infusion.
Farmakokinetiken för 124I-cG250 beräknades med användning av gamma-scintillationsräkning och genom enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA).
|
7 veckor
|
|
Serumfarmakokinetik mätt som medelvolym i centrala avdelningen (V1) efter den första och femte infusionen av 124I-cG250 mätt med blodets 124I-radioaktivitet och efter den första dosen mätt med ELISA.
Tidsram: 7 veckor
|
Blodprover togs före 124I-cG250-infusion och 5 minuter, 1, 2, 4 och 24 timmar efter 124I-cG250-infusion.
Farmakokinetiken för 124I-cG250 beräknades med användning av gamma-scintillationsräkning och genom enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA).
|
7 veckor
|
|
Serumfarmakokinetik mätt med medelarea under koncentrationskurvan extrapolerad till oändlig tid (AUC) efter den första och femte infusionen av 124I-cG250 mätt med blodets 124I-radioaktivitet och efter den första dosen mätt med ELISA.
Tidsram: 7 veckor
|
Blodprover togs före 124I-cG250-infusion och 5 minuter, 1, 2, 4 och 24 timmar efter 124I-cG250-infusion.
Farmakokinetiken för 124I-cG250 beräknades med användning av gamma-scintillationsräkning och genom enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA).
|
7 veckor
|
|
Serumfarmakokinetik mätt med genomsnittlig total serumclearance (CL) efter den första och femte infusionen av 124I-cG250 mätt med blodets 124I-radioaktivitet och efter den första dosen mätt med ELISA.
Tidsram: 7 veckor
|
Blodprover togs före 124I-cG250-infusion och 5 minuter, 1, 2, 4 och 24 timmar efter 124I-cG250-infusion.
Farmakokinetiken för 124I-cG250 beräknades med användning av gamma-scintillationsräkning och genom enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA).
|
7 veckor
|
|
Serumfarmakokinetik mätt med genomsnittlig maximal serumkoncentration (Cmax) efter den första och femte infusionen av 124I-cG250 mätt med blodets 124I-radioaktivitet och efter den första dosen mätt med ELISA.
Tidsram: 7 veckor
|
Blodprover togs före 124I-cG250-infusion och 5 minuter, 1, 2, 4 och 24 timmar efter 124I-cG250-infusion.
Farmakokinetiken för 124I-cG250 beräknades med användning av gamma-scintillationsräkning och genom enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA).
|
7 veckor
|
|
Antal patienter med minskat tumörblodflöde vecka 3 jämfört med baslinjen.
Tidsram: 7 veckor
|
15O-H2O PET-skanningar utfördes upp till 14 dagar före behandling och mellan dag 15-22 endast i den första behandlingscykeln.
Cirka 750 megabecquerel (MBq) av 15O-H2O administrerades intravenöst och data insamlades dynamiskt under 5-10 minuter.
Synfältet för PET-skanning var av en anatomisk region innehållande minst en referenstumörskada.
Kvantifiering av blodflödet i tumören utfördes och uttrycktes i ml/mg/min.
Uppföljning av 15O-H2O PET-skanning av kvantifierat blodflöde inom samma referenslesion(er), vilket möjliggör en direkt jämförelse av varje förändring i kvantitativt tumörblodflöde som svar på behandlingen som ska mätas.
|
7 veckor
|
|
Antal patienter med humana anti-chimära antikroppar (HACA)
Tidsram: 7-14 veckor
|
Blodprover (5 ml/prov) togs före varje infusion av cG250 eller 124I-cG250 under cykel 1 och även vid studiens slutbesök. Om en andra behandlingscykel administrerades, utfördes HACA i slutet av studiebesöket. Den immunokemiska mätningen av anti-cG250-antikroppar i humant serum utfördes med en enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA). Prover med värden högre än gränsen för kvantifiering (16 ng/ml) ansågs vara HACA-positiva. Prover på eller under den nivån rapporterades som negativa. |
7-14 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: A/Prof Ian D Davis, FRACP, FAChPM, MBBS, PhD, Ludwig Institute for Cancer Research
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Therasse P, Arbuck SG, Eisenhauer EA, Wanders J, Kaplan RS, Rubinstein L, Verweij J, Van Glabbeke M, van Oosterom AT, Christian MC, Gwyther SG. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. European Organization for Research and Treatment of Cancer, National Cancer Institute of the United States, National Cancer Institute of Canada. J Natl Cancer Inst. 2000 Feb 2;92(3):205-16. doi: 10.1093/jnci/92.3.205.
- Young H, Baum R, Cremerius U, Herholz K, Hoekstra O, Lammertsma AA, Pruim J, Price P. Measurement of clinical and subclinical tumour response using [18F]-fluorodeoxyglucose and positron emission tomography: review and 1999 EORTC recommendations. European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) PET Study Group. Eur J Cancer. 1999 Dec;35(13):1773-82. doi: 10.1016/s0959-8049(99)00229-4.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Urologiska neoplasmer
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Njursjukdomar
- Urologiska sjukdomar
- Adenocarcinom
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Neoplasmer i njurarna
- Karcinom, njurcell
- Carcinom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Proteinkinashämmare
- Antikroppar
- Sunitinib
- Antikroppar, monoklonala
Andra studie-ID-nummer
- LUD2007-004
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .