Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av sikkerhet og funksjonell avbildning av cG250 og Sunitinib hos pasienter med avansert nyrecellekarsinom

3. oktober 2022 oppdatert av: Ludwig Institute for Cancer Research

En pilotstudie av sikkerhet, effekt og effekt på funksjonell avbildning av kombinasjonen av cG250 og Sunitinib hos pasienter med avansert nyrecellekarsinom

Denne kliniske studien utforsker sikkerheten, effekten og effekten på funksjonell avbildning av cG250 monoklonalt antistoff (mAb) administrert intravenøst ​​ukentlig i kombinasjon med daglig oral sunitinib, hos pasienter med avansert nyrecellekarsinom.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Denne studien undersøker sikkerhet, effekt og effekt på funksjonell avbildning av kombinasjonen av cG250 og sunitinib hos pasienter med avansert nyrecellekarsinom (nyrekreft).

Når nyrekreft har spredt seg utover nyren, er det vanligvis ikke mulig å kurere den med kirurgi. Andre behandlinger som strålebehandling eller kjemoterapi er også av begrenset verdi. Nyrekreft er ofte avhengig av visse proteiner for veksten, spesielt proteiner som påvirker måten blodårene vokser inn i kreften. Innvekst av blodårer forsyner kreftceller med oksygen og næring; uten blodårene kan ikke kreftavleiringer vokse i størrelse. Når veksten av blodårene blokkeres, kan etablerte kreftformer slutte å vokse eller krympe. Dette har vist seg å fungere for noen medisiner som retter seg mot denne prosessen ved nyrekreft. Et av disse legemidlene kalles sunitinib.

Et protein, kalt G250, antas også å være viktig for å hjelpe nyrekreft med å vokse. G250 finnes på celleoverflaten til mange nyrekreftformer. En mulig metode for å forstyrre funksjonen til G250 er å målrette G250 med et antistoff kjent som cG250. Kliniske studier med cG250 har vist at det er trygt, å finne nyrekreftceller og vedvare i blodet og kreftvevet i lang tid.

Hovedformålet med denne studien er å undersøke om kombinasjonen av sunitinib og cG250 er trygg hos pasienter med avansert nyrekreft. Studien vil også vurdere om denne kombinasjonen er i stand til å få nyrekreft til å krympe; vil bestemme hvor cG250 beveger seg i kroppen, om immunsystemet reagerer på cG250 og om sunitinib påvirker det; og om kombinasjonen påvirker hvordan nyrekreft vokser eller hvordan blodet flyter i svulsten.

Kvalifiserte pasienter vil få cG250 10 mg/m² ved ukentlig intravenøs infusjon i fem uker, etterfulgt av en to ukers pause (én syklus). Den første og femte dosen vil bli spormerket med et radioaktivt stoff (124I-cG250) som kan påvises ved en spesiell skanning kalt Positron Emission Tomography (PET-skanning) for å tillate studier av distribusjonen av cG250. Sunitinib 50 mg som daglig oral dose vil også bli gitt i 4 uker (begynner på dag 8 i den første behandlingssyklusen), etterfulgt av en to ukers pause. Opptil to behandlingssykluser vil bli gitt. Hvis en ny syklus gis, vil cG250 gis som fire ukentlige doser og daglig sunitinib vil starte samme dag. Ingen 124I-cG250 vil bli administrert etter den første behandlingssyklusen.

Omfanget av nyrekreft vil bli vurdert ved hjelp av computertomografi (CT) ved baseline og ved slutten av hver behandlingssyklus. Sikkerhetsvurderinger (fysisk undersøkelse, blodprøver, gated hjerteblodbassengskanning, EKG-hjertesporing) vil bli utført ved begynnelsen av hver behandlingssyklus, gjentatt gjennom hele syklusen og slutten av studien. En rekke blodprøver og PET-skanninger vil bli tatt i den første syklusen for å vise hvordan og i hvilke mengder 124I-cG250 fordeler seg i kroppen. Andre PET-skanninger (18F-2-fluor-2-deoksy-D-glukose fluordeoksyglukose {[18]F-FDG}) og 15O-vann {[15]O-H2O}) vil bli utført for å tillate vurdering av tumorvekst og blodstrøm. Blodprøver vil også vise om immunsystemet gjenkjenner det infunderte cG250 ved å lage et antistoff mot det.

Totalt 14 pasienter var forventet å bli rekruttert; 8 fikk samtykke og 6 fikk studiebehandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Austin Health (Ludwig Institute Oncology Unit)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Metastatisk eller ikke-opererbar nyrecellekreft (med klar cellekomponent).
  • Målbar sykdom ved RECIST på CT med minst én målbar lesjon på 2 cm eller større i diameter, som anses å kunne vurderes ved PET-avbildning.
  • Minst 4 uker etter kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi (6 uker for nitrosourea legemidler).
  • Forventet overlevelse minst 3 måneder.
  • Karnofsky ytelsesstatus (KPS) på 70 % eller mer.
  • Alder 18 år eller eldre.
  • Vitale laboratorieparametere innenfor normale eller protokollspesifiserte områder.
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon større enn 55 % på GCBP-skanning.
  • Systolisk blodtrykk ≤150mmHg og diastolisk blodtrykk ≤90mmHg.
  • Kunne gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere eksponering for cG250 monoklonalt antistoff (unntak: ingen sirkulerende humant anti-kimært antistoff mot cG250).
  • Tidligere behandling med vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF)-målrettede midler (f.eks. bevacizumab) eller multikinasehemmere (f.eks. sorafenib) ikke inkludert sunitinib. (Pasienter som for tiden mottar sunitinib kan være kvalifisert dersom de tolererer en stabil dose av sunitinib på et regime med fire uker på/to uker av, med toksisitet på grunn av sunitinib ≤ CTCAE grad 2; og for hvem utforskeren anser det som klinisk rimelig å holde tilbake sunitinib i kl. minst fire uker før oppstart av studiebehandling.)
  • Aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser (unntak: CNS-metastaser tilstrekkelig behandlet (kirurgi eller strålebehandling) uten progresjon på minst tre måneder).
  • Kjent HIV-positivitet.
  • Klinisk signifikant hjertesykdom.
  • Anamnese med hypertensjon som krever sykehusinnleggelse.
  • Andre alvorlige sykdommer, f.eks. alvorlige infeksjoner som krever antibiotika, blødningsforstyrrelser.
  • Større operasjon eller strålebehandling innen 4 uker før, eller planlagt innen 6 uker etter oppstart av studiebehandlingen. (Tidligere palliativ strålebehandling til metastatisk(e) lesjon(er) tillatt, forutsatt at minst én målbar lesjon ikke ble bestrålt eller har utviklet seg etter strålebehandling.)
  • Alvorlig blødning innen 4 uker før oppstart av studiebehandlingen.
  • Enhver av følgende innen 12 måneder før administrasjon av studiemedikament: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar/perifer arterie-bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, eller lungeemboli.
  • Eksisterende skjoldbruskkjertelavvik med ustabil skjoldbruskkjertelfunksjon til tross for medisinering.
  • Pågående moderate til alvorlige hjerterytmeforstyrrelser, enhver alvorlighetsgrad av atrieflimmer eller forlengelse av det korrigerte QT-intervallet (QTc) til mer enn 450 millisekunder for menn eller 470 millisekunder for kvinner.
  • Deltakelse i en klinisk studie som involverer et annet undersøkelsesmiddel innen 4 uker.
  • Graviditet eller amming.
  • Kvinner i fertil alder som ikke bruker en medisinsk akseptabel prevensjon.
  • Psykiatriske eller vanedannende lidelser som kan kompromittere evnen til å gi informert samtykke.
  • Ikke tilgjengelig for oppfølgingsvurdering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: På studie

Behandling (syklus 1):

  • cG250 10mg/m² IV ukentlig x 5 doser (1. og 5. dose spormerket med 124I)
  • Sunitinib 50 mg/dag oralt x 4 uker fra dag 8
  • Etterfulgt av to ukers pause

Behandling (syklus 2 - etterforskers skjønn):

  • cG250 10mg/m² IV ukentlige x4 doser
  • Sunitinib 50 mg/dag oralt x 4 uker (begynner samtidig)
  • Etterfulgt av to ukers pause

Første syklus: cG250 10 mg/m² intravenøs infusjon, ukentlig i fem uker, etterfulgt av en to ukers pause. 1. og 5. dose vil bli spormerket med et radioaktivt stoff som kan påvises på en PET-skanner (124I-cG250).

Andre syklus (etterforskers skjønn): cG250 10 mg/m² intravenøs infusjon, ukentlig i fire uker etterfulgt av en to ukers pause. Ingen 124I-cG250 vil bli brukt i 2. syklus.

Opptil 2 sykluser tilgjengelig.

Første syklus: Sunitinib 50 mg oralt daglig i 4 uker (starter 8. dag av 1. behandlingssyklus), etterfulgt av en to ukers pause med sunitinib.

Andre syklus (etterforskerens skjønn): Sunitinib 50 mg oralt daglig i 4 uker (starter på 1. dag i 2. behandlingssyklus), etterfulgt av en to ukers pause med sunitinib.

Opptil 2 sykluser tilgjengelig på studiet.

Andre navn:
  • Sutent

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger (SAE), dosebegrensende toksisiteter (DLT) eller bivirkninger som fører til seponering.
Tidsramme: opptil 14 uker

Toksisitet ble gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 3.0. Bivirkninger (AE) ble rapportert basert på kliniske laboratorietester, vitale tegn, vektmålinger, fysiske undersøkelser og evalueringer av ytelsesstatus. Eksisterende symptomer ble samlet fra signering av informert samtykke til den første dosen av studiemedikamentet. Bivirkninger ble samlet inn fra den første dosen av studiemedikamentet til slutten av studiens vurdering.

Dosebegrensende toksisitet (DLT): noen av følgende hendelser som inntreffer innen 30 dager etter administrering av studiemedikamenter relatert til cG250 eller sunitinib.

Grad 2 eller høyere allergisk reaksjon. Grad 3 toksisitet. Unntak er: feber; asymptomatisk hyperglykemi; hypofosfatemi; kvalme, oppkast eller diaré som går over med medisinsk behandling; leukopeni eller trombocytopeni som går tilbake til baseline innen tre uker etter forekomst, eller bare lymfopeni.

Enhver grad 4 toksisitet.

opptil 14 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med tumorrespons vurdert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST).
Tidsramme: opptil 14 uker
Tumorresponser ble evaluert ved bruk av passende bildediagnostikk og kategorisert i henhold til RECIST ved screening (innen 4 uker etter første dose av studiebehandlingen), og etter syklus 1 og 2 med studiebehandling. Per RECIST er mållesjoner kategorisert som følger: fullstendig respons (CR): forsvinning av alle mållesjoner; partiell respons (PR): ≥ 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjoner; progressiv sykdom (PD): ≥ 20 % økning i summen av den lengste diameteren av mållesjoner; stabil sykdom (SD): små endringer som ikke oppfyller kriteriene ovenfor (Therasse et al 2000).
opptil 14 uker
Antall pasienter med svulstmetabolsk respons vurdert ved seriell 18F-FDG-PET-skanning.
Tidsramme: 7 uker

18F-FDG-PET ble utført ved forstudie, mellom dag 15-22 og ved slutten av syklus 1. Ved baseline ble visuell gradering av intensiteten av FDG-opptak skåret. På oppfølgings-PET-skanninger ble den største baseline maksimale standard opptaksverdien (SUVmax) av referanselesjonen med den største baselineverdien og tilstedeværelse/fravær av nye sykdomssteder registrert.

Tumormetabolsk respons ble beregnet ved å bruke SUVmax og ble kategorisert i henhold til EORTC-retningslinjene (Young et al 1999).

Fullstendig metabolsk remisjon (CMR) er forsvinningen av sporopptak i mållesjonen og ingen nye lesjoner; Partiell metabolsk remisjon (PMR) er en reduksjon på 20 % eller mer i sporstoffopptaket i mållesjonen og ingen nye lesjoner; Tumorprogresjon ble definert som en mer enn 20 % økning i FDG-opptak eller utseendet av nye tumorlesjoner. Stabil metabolsk sykdom (SMD) ble klassifisert som ingen signifikant endring i opptak.

7 uker
Helkroppsclearance målt ved gjennomsnittlig biologisk halveringstid (T1/2) etter første og femte infusjon av 124I-cG250.
Tidsramme: 7 uker

Biologisk halveringstid er fjerningen av 124I fra hele kroppen. Positron emisjonstomografi (PET) avbildning ble utført 1 - 4 timer etter infusjon, og på to andre tidspunkter i løpet av den påfølgende en ukes perioden.

Kvantitativt opptak av 124I-cG250 ble vurdert i en utvalgt referansetumorlesjon identifisert ved 18F-2-fluor-2-deoksy-D-glukose fluorodeoksyglukose (18F-FDG) PET-avbildning. Tumorvolum av interesse (VOI) ble avgrenset rundt hele tumormassen på de påfølgende tverrgående skivene av FDG-PET/CT-bilder der svulstene ble tydeligst identifisert.

Helkroppsclearance av 124I-cG250 ble beregnet fra hele kroppens PET-volumetriske bilder, oppnådd ved flere bildetidspunkter etter infusjon. VOI-er ble avgrenset for å omfatte hele kroppsregionene i bildene, og for hele kroppens VOI på hvert tidspunkt ble det totale antallet per minutt normalisert til det første bildetidspunktet på dag 1.

7 uker
Helkroppsklaring målt ved gjennomsnittlig effektiv halveringstid (T1/2) etter første og femte infusjon av 124I-cG250.
Tidsramme: 7 uker

Effektiv halveringstid er tiden det tar å redusere radiomerkingen med 50 %. Dette tar hensyn til den biologiske elimineringen og det radioaktive forfallet av 124I.

PET-avbildningsstudier ble utført 1 - 4 timer etter infusjon, og på to andre tidspunkter i løpet av den påfølgende perioden på én uke.

Kvantitative opptak av 124I-cG250 ble vurdert i en utvalgt referansetumorlesjon identifisert ved 18F-FDG-PET-avbildning. Tumorvolum av interesse (VOI) ble avgrenset rundt hele tumormassen på de påfølgende tverrgående skivene av FDG-PET/CT-bilder der svulstene ble tydeligst identifisert.

Helkroppsclearance av 124I-cG250 ble beregnet fra hele kroppens PET-volumetriske bilder, oppnådd ved flere bildetidspunkter etter infusjon. VOI-er ble avgrenset for å omfatte hele kroppsregionene i bildene, og for hele kroppens VOI på hvert tidspunkt ble det totale antallet per minutt normalisert til det første bildetidspunktet på dag 1.

7 uker
Antall pasienter med 124I-cG250-svulstopptak etter første og femte infusjon av 124I-cG250.
Tidsramme: 7 uker

PET-avbildningsstudier ble utført 1 - 4 timer etter infusjon, og på to andre tidspunkter i løpet av den påfølgende perioden på én uke.

Kvantitative opptak av 124I-cG250 ble vurdert i en utvalgt referansetumorlesjon identifisert ved 18F-FDG-PET-avbildning. Tumorvolum av interesse (VOI) ble avgrenset rundt hele tumormassen på de påfølgende tverrgående skivene av FDG-PET/CT-bilder der svulstene ble tydeligst identifisert.

Opptak av 124I-cG250 ble vurdert i en utvalgt referansetumorlesjon identifisert ved 18F-FDG-PET-avbildning.

7 uker
Serumfarmakokinetikk målt ved gjennomsnittlig initial halveringstid (T½ α) og gjennomsnittlig terminal halveringstid (T½ β) etter første og femte infusjon av 124I-cG250 målt ved blod 124I radioaktivitet og etter første dose målt ved ELISA.
Tidsramme: 7 uker
Blodprøver ble tatt før 124I-cG250 infusjon og 5 minutter, 1, 2, 4 og 24 timer etter 124I-cG250 infusjon. Farmakokinetikken til 124I-cG250 ble beregnet ved bruk av gamma-scintillasjonstelling og ved enzymkoblet immunsorbentanalyse (ELISA).
7 uker
Serumfarmakokinetikk målt ved gjennomsnittlig volum av sentralt rom (V1) etter første og femte infusjon av 124I-cG250 målt ved blod 124I radioaktivitet og etter første dose målt ved ELISA.
Tidsramme: 7 uker
Blodprøver ble tatt før 124I-cG250 infusjon og 5 minutter, 1, 2, 4 og 24 timer etter 124I-cG250 infusjon. Farmakokinetikken til 124I-cG250 ble beregnet ved bruk av gamma-scintillasjonstelling og ved enzymkoblet immunsorbentanalyse (ELISA).
7 uker
Serumfarmakokinetikk som målt ved gjennomsnittlig areal under konsentrasjonskurven ekstrapolert til uendelig tid (AUC) etter første og femte infusjon av 124I-cG250 målt med blod 124I radioaktivitet og etter første dose målt ved ELISA.
Tidsramme: 7 uker
Blodprøver ble tatt før 124I-cG250 infusjon og 5 minutter, 1, 2, 4 og 24 timer etter 124I-cG250 infusjon. Farmakokinetikken til 124I-cG250 ble beregnet ved bruk av gamma-scintillasjonstelling og ved enzymkoblet immunsorbentanalyse (ELISA).
7 uker
Serumfarmakokinetikk målt ved gjennomsnittlig total serumclearance (CL) etter første og femte infusjon av 124I-cG250 målt ved blod 124I radioaktivitet og etter første dose målt ved ELISA.
Tidsramme: 7 uker
Blodprøver ble tatt før 124I-cG250 infusjon og 5 minutter, 1, 2, 4 og 24 timer etter 124I-cG250 infusjon. Farmakokinetikken til 124I-cG250 ble beregnet ved bruk av gamma-scintillasjonstelling og ved enzymkoblet immunsorbentanalyse (ELISA).
7 uker
Serumfarmakokinetikk målt ved gjennomsnittlig maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) etter første og femte infusjon av 124I-cG250 målt ved blod 124I radioaktivitet og etter første dose målt ved ELISA.
Tidsramme: 7 uker
Blodprøver ble tatt før 124I-cG250 infusjon og 5 minutter, 1, 2, 4 og 24 timer etter 124I-cG250 infusjon. Farmakokinetikken til 124I-cG250 ble beregnet ved bruk av gamma-scintillasjonstelling og ved enzymkoblet immunsorbentanalyse (ELISA).
7 uker
Antall pasienter med reduksjon i svulstblodstrøm i uke 3 versus baseline.
Tidsramme: 7 uker
15O-H2O PET-skanninger ble utført opptil 14 dager før behandling og mellom dag 15-22 kun i den første behandlingssyklusen. Omtrent 750 megabecquerel (MBq) av 15O-H2O ble administrert intravenøst ​​og data ble innhentet dynamisk i løpet av 5-10 minutter. Synsfeltet for PET-skanningen var av en anatomisk region som inneholdt minst én referansetumorlesjon. Kvantifisering av blodstrøm i tumor ble utført, og uttrykt i ml/mg/min. Oppfølging 15O-H2O PET-skanning kvantifisert blodstrøm innenfor samme referanselesjon(er), som gjør det mulig å måle direkte sammenligning av enhver endring i kvantitativ tumorblodstrøm som respons på behandling.
7 uker
Antall pasienter med humane anti-kimære antistoffer (HACA)
Tidsramme: 7-14 uker

Blodprøver (5 ml/prøve) ble tatt før hver cG250- eller 124I-cG250-infusjon under syklus 1 og også ved slutten av studiebesøket. Hvis en andre behandlingssyklus ble administrert, ble HACA utført ved slutten av studiebesøket.

Den immunkjemiske målingen av anti-cG250-antistoffer i humant serum ble utført ved hjelp av en enzymbundet immunosorbentanalyse (ELISA).

Prøver med verdier høyere enn kvantifiseringsgrensen (16 ng/mL) ble ansett som HACA-positive. Prøver på eller under dette nivået ble rapportert som negative.

7-14 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: A/Prof Ian D Davis, FRACP, FAChPM, MBBS, PhD, Ludwig Institute for Cancer Research

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. august 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. august 2007

Først lagt ut (Anslag)

24. august 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. oktober 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. oktober 2022

Sist bekreftet

1. oktober 2022

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Nyrecellekarsinom (RCC)

Kliniske studier på Kimerisk monoklonalt antistoff cG250

Abonnere