Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a funkčního zobrazování cG250 a sunitinibu u pacientů s pokročilým renálním karcinomem

3. října 2022 aktualizováno: Ludwig Institute for Cancer Research

Pilotní studie bezpečnosti, účinnosti a účinků na funkční zobrazování kombinace cG250 a sunitinibu u pacientů s pokročilým renálním karcinomem

Tato klinická studie zkoumá bezpečnost, účinnost a účinky na funkční zobrazování cG250 monoklonální protilátky (mAb) podávané intravenózně týdně v kombinaci s denním perorálním sunitinibem u pacientů s pokročilým renálním karcinomem.

Přehled studie

Detailní popis

Tato studie zkoumá bezpečnost, účinnost a účinky na funkční zobrazování kombinace cG250 a sunitinibu u pacientů s pokročilým renálním karcinomem (karcinom ledvin).

Když se rakovina ledvin rozšířila mimo ledvinu, obvykle ji není možné vyléčit chirurgicky. Další léčebné postupy, jako je radioterapie nebo chemoterapie, mají také omezenou hodnotu. Rakoviny ledvin často spoléhají na určité proteiny pro svůj růst, zejména proteiny, které ovlivňují způsob, jakým krevní cévy prorůstají do rakoviny. Vrůstání krevních cév zásobuje rakovinné buňky kyslíkem a výživou; bez krevních cév nemohou rakovinná ložiska narůst ve velikosti. Když je růst krevních cév blokován, zavedené druhy rakoviny mohou zastavit růst nebo se mohou zmenšit. Ukázalo se, že to funguje u některých léků, které se zaměřují na tento proces u rakoviny ledvin. Jeden z těchto léků se nazývá sunitinib.

Protein zvaný G250 je také považován za důležitý při napomáhání růstu rakoviny ledvin. G250 se nachází na buněčném povrchu mnoha rakovin ledvin. Jednou z možných metod interference s funkcí G250 je zacílit na G250 protilátkou známou jako cG250. Klinické studie s cG250 prokázaly, že je bezpečný, může se zapojit do buněk rakoviny ledvin a přetrvávat v krvi a rakovinné tkáni po dlouhou dobu.

Hlavním účelem této studie je prozkoumat, zda je kombinace sunitinibu a cG250 bezpečná u pacientů s pokročilým karcinomem ledvin. Studie také posoudí, zda je tato kombinace schopna způsobit zmenšení rakoviny ledvin; určí, kudy cG250 putuje v těle, zda imunitní systém reaguje na cG250 a zda to sunitinib ovlivňuje; a zda tato kombinace ovlivňuje růst rakoviny ledvin nebo tok krve v nádoru.

Způsobilí pacienti budou dostávat cG250 10 mg/m² týdenní intravenózní infuzí po dobu pěti týdnů, po které bude následovat dvoutýdenní přestávka (jeden cyklus). První a pátá dávka bude stopově označena radioaktivní látkou (124I-cG250) detekovatelnou speciálním skenem nazývaným pozitronová emisní tomografie (PET sken), aby bylo možné studovat distribuci cG250. Sunitinib 50 mg v denní perorální dávce bude také podáván po dobu 4 týdnů (počínaje 8. dnem prvního léčebného cyklu), po nichž bude následovat dvoutýdenní přestávka. Budou provedeny až dva cykly léčby. Pokud je podán druhý cyklus, cG250 bude podáván ve čtyřech týdenních dávkách a denní sunitinib bude zahájen ve stejný den. Po prvním léčebném cyklu nebude podáván žádný 124I-cG250.

Rozsah rakoviny ledvin bude hodnocen pomocí počítačové tomografie (CT) na začátku a na konci každého léčebného cyklu. Na začátku každého léčebného cyklu se bude provádět hodnocení bezpečnosti (fyzické vyšetření, krevní testy, skenování uzavřeného srdečního krevního poolu, záznam EKG srdce), opakováno v průběhu cyklu a na konci studie. V prvním cyklu bude provedena řada krevních testů a PET skenů, aby se ukázalo, jak a v jakém množství se 124I-cG250 distribuuje v těle. Budou provedeny další PET skeny (18F-2-fluor-2-deoxy-D-glukóza fluordeoxyglukóza {[18]F-FDG}) a 15O-voda {[15]O-H2O}), aby bylo možné posoudit růst nádoru a průtok krve. Krevní testy také ukážou, zda imunitní systém rozpozná cG250 v infuzi tím, že proti němu vytvoří protilátku.

Očekávalo se, že bude přijato celkem 14 pacientů; 8 souhlasilo a 6 dostalo studijní léčbu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

8

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Austrálie, 3084
        • Austin Health (Ludwig Institute Oncology Unit)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Metastatický nebo neresekabilní karcinom ledvin (s jasnou buněčnou složkou).
  • Onemocnění měřitelné pomocí RECIST na CT s alespoň jednou měřitelnou lézí o průměru 2 cm nebo větším, která je považována za hodnotitelnou pomocí PET zobrazení.
  • Nejméně 4 týdny po chemoterapii, radioterapii nebo imunoterapii (6 týdnů u léků obsahujících nitrosomočovinu).
  • Očekávané přežití minimálně 3 měsíce.
  • Stav výkonu podle Karnofsky (KPS) 70 % nebo vyšší.
  • Věk 18 let nebo starší.
  • Životně důležité laboratorní parametry v normálních nebo protokolem specifikovaných rozmezích.
  • Ejekční frakce levé komory větší než 55 % na skenu GCBP.
  • Systolický krevní tlak ≤150 mmHg a diastolický krevní tlak ≤90 mmHg.
  • Schopnost dát písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí expozice monoklonální protilátce cG250 (výjimka: žádná cirkulující lidská anti-chimérická protilátka proti cG250).
  • Předcházející léčba látkami cílenými na vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) (např. bevacizumab) nebo multikinázové inhibitory (např. sorafenib) nezahrnuje sunitinib. (Pacienti, kteří v současné době dostávají sunitinib, mohou být způsobilí, pokud tolerují stabilní dávku sunitinibu v režimu čtyř týdnů s léčbou / dvoutýdenní bez léčby, s toxicitou způsobenou sunitinibem ≤ CTCAE stupeň 2; a u kterých zkoušející považuje za klinicky rozumné vysadit sunitinib po dobu alespoň čtyři týdny před zahájením studijní léčby.)
  • Aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) (výjimka: metastázy do CNS adekvátně léčené (operace nebo radioterapie) bez progrese po dobu alespoň tří měsíců).
  • Známá HIV pozitivita.
  • Klinicky významné onemocnění srdce.
  • Hypertenze v anamnéze vyžadující hospitalizaci.
  • Jiná závažná onemocnění, např. závažné infekce vyžadující antibiotika, poruchy krvácení.
  • Velký chirurgický zákrok nebo radiační terapie během 4 týdnů před nebo plánovaná do 6 týdnů od zahájení studijní léčby. (Předchozí paliativní radioterapie metastatické léze (lézí) je povolena za předpokladu, že alespoň jedna měřitelná léze nebyla ozářena nebo po radioterapii progredovala.)
  • Závažné krvácení během 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
  • Cokoli z následujícího během 12 měsíců před podáním studovaného léku: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda nebo přechodná ischemická ataka nebo plicní embolie.
  • Preexistující abnormalita štítné žlázy s nestabilní funkcí štítné žlázy navzdory medikaci.
  • Pokračující středně těžké až těžké srdeční dysrytmie, jakákoli závažnost fibrilace síní nebo prodloužení korigovaného QT intervalu (QTc) na více než 450 milisekund u mužů nebo 470 milisekund u žen.
  • Účast v klinické studii zahrnující jinou zkoumanou látku do 4 týdnů.
  • Těhotenství nebo kojení.
  • Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají lékařsky přijatelný prostředek antikoncepce.
  • Psychiatrické nebo návykové poruchy, které mohou ohrozit schopnost dát informovaný souhlas.
  • Není k dispozici pro následné posouzení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Při studiu

Léčba (cyklus 1):

  • cG250 10 mg/m² IV týdně x 5 dávek (1. a 5. dávka stopově značená 124I)
  • Sunitinib 50 mg/den perorálně x 4 týdny počínaje dnem 8
  • Následuje dvoutýdenní přestávka

Léčba (cyklus 2 – dle uvážení zkoušejícího):

  • cG250 10 mg/m² IV týdně x 4 dávky
  • Sunitinib 50 mg/den perorálně x 4 týdny (zahájení souběžně)
  • Následuje dvoutýdenní přestávka

První cyklus: cG250 10 mg/m² intravenózní infuze, jednou týdně po dobu pěti týdnů, poté následuje dvoutýdenní přestávka. 1. a 5. dávka bude stopově označena radioaktivní látkou detekovatelnou na PET skeneru (124I-cG250).

Druhý cyklus (uvážení zkoušejícího): cG250 10 mg/m² intravenózní infuze, jednou týdně po dobu čtyř týdnů s následnou dvoutýdenní přestávkou. Ve 2. cyklu nebude použit žádný 124I-cG250.

K dispozici jsou až 2 cykly.

První cyklus: Sunitinib 50 mg perorálně denně po dobu 4 týdnů (začíná 8. dnem 1. léčebného cyklu), poté následuje dvoutýdenní období bez sunitinibu.

Druhý cyklus (uvážení zkoušejícího): Sunitinib 50 mg perorálně denně po dobu 4 týdnů (začíná 1. dnem 2. léčebného cyklu), po kterém následuje dvoutýdenní období bez sunitinibu.

Při studiu jsou k dispozici až 2 cykly.

Ostatní jména:
  • Sutent

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s nežádoucími příhodami (AE), závažnými nežádoucími příhodami (SAE), toxicitou omezující dávku (DLT) nebo nežádoucími příhodami vedoucími k přerušení léčby.
Časové okno: až 14 týdnů

Toxicita byla hodnocena v souladu se společnými terminologickými kritérii pro nežádoucí účinky (CTCAE) National Cancer Institute (NCI), verze 3.0. Nežádoucí účinky (AE) byly hlášeny na základě klinických laboratorních testů, vitálních funkcí, měření hmotnosti, fyzikálních vyšetření a hodnocení stavu výkonnosti. Preexistující symptomy byly shromažďovány od podepsání informovaného souhlasu do první dávky studovaného léku. Nežádoucí účinky byly shromažďovány od první dávky studovaného léčiva do konce hodnocení studie.

Toxicita limitující dávku (DLT): jakákoli z následujících příhod, ke kterým dojde do 30 dnů od podání studovaného léku související s cG250 nebo sunitinibem.

Alergická reakce 2. nebo vyššího stupně. Toxicita 3. stupně. Výjimky jsou: horečka; asymptomatická hyperglykémie; hypofosfatemii; nevolnost, zvracení nebo průjem, které vymizí lékařskou terapií; leukopenie nebo trombocytopenie, které se vrátí na výchozí hodnoty do tří týdnů od výskytu, nebo pouze lymfopenie.

Jakákoli toxicita 4. stupně.

až 14 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s nádorovou odpovědí hodnocenou podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).
Časové okno: až 14 týdnů
Nádorové odpovědi byly hodnoceny pomocí vhodného zobrazení a kategorizovány podle RECIST při screeningu (do 4 týdnů od první dávky studované léčby) a po cyklech 1 a 2 studijní léčby. Podle RECIST jsou cílové léze kategorizovány následovně: kompletní odpověď (CR): vymizení všech cílových lézí; částečná odpověď (PR): ≥ 30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; progresivní onemocnění (PD): ≥ 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; stabilní onemocnění (SD): malé změny, které nesplňují výše uvedená kritéria (Therasse et al 2000).
až 14 týdnů
Počet pacientů s metabolickou odpovědí nádoru podle sériových 18F-FDG-PET skenů.
Časové okno: 7 týdnů

18F-FDG-PET byl proveden před studií, mezi 15.–22. dnem a na konci 1. cyklu. Na začátku bylo hodnoceno vizuální hodnocení intenzity absorpce FDG. Na následných PET skenech byla zaznamenána nejvyšší výchozí hodnota maximálního standardního vychytávání (SUVmax) referenční léze s nejvyšší výchozí hodnotou a přítomnost/nepřítomnost nových lokalizací onemocnění.

Metabolická odpověď nádoru byla vypočtena pomocí SUVmax a byla kategorizována podle směrnic EORTC (Young et al 1999).

Kompletní metabolická remise (CMR) je vymizení vychytávání indikátoru v cílové lézi a žádné nové léze; Částečná metabolická remise (PMR) je 20% nebo více snížení vychytávání indikátoru v cílové lézi a žádné nové léze; Progrese nádoru byla definována jako více než 20% zvýšení vychytávání FDG nebo objevení se nových nádorových lézí. Stabilní metabolické onemocnění (SMD) bylo klasifikováno jako bez signifikantní změny ve vychytávání.

7 týdnů
Celotělová clearance měřená středním biologickým poločasem (T1/2) po první a páté infuzi 124I-cG250.
Časové okno: 7 týdnů

Biologický poločas je clearance 124I z celého těla. Zobrazování pozitronovou emisní tomografií (PET) bylo provedeno 1 až 4 hodiny po infuzi a ve dvou dalších časových bodech během následujícího týdenního období.

Kvantitativní absorpce 124I-cG250 byly hodnoceny v jedné vybrané referenční nádorové lézi identifikované PET zobrazením 18F-2-fluor-2-deoxy-D-glukóza fluordeoxyglukóza (18F-FDG). Objem zájmu (VOI) tumoru byl vyznačen kolem celé hmoty tumoru na po sobě jdoucích příčných řezech snímků FDG-PET/CT, na kterých byly tumory nejjasněji identifikovány.

Celotělová clearance 124I-cG250 byla vypočtena z celotělových PET volumetrických snímků, získaných ve více časových bodech zobrazování po infuzi. VOI byly vyznačeny tak, aby zahrnovaly oblasti celého těla na snímcích, a pro VOI celého těla v každém časovém bodě byly celkové počty za minutu normalizovány k prvnímu časovému bodu zobrazení v den 1.

7 týdnů
Celotělová clearance měřená středním efektivním poločasem (T1/2) po první a páté infuzi 124I-cG250.
Časové okno: 7 týdnů

Efektivní poločas je doba, za kterou se radioaktivní značka sníží o 50 %. To bere v úvahu biologickou eliminaci a radioaktivní rozpad 124I.

PET zobrazovací studie byly provedeny 1-4 hodiny po infuzi a ve dvou dalších časových bodech během následujícího týdenního období.

Kvantitativní absorpce 124I-cG250 byly hodnoceny v jedné vybrané referenční nádorové lézi identifikované pomocí 18F-FDG-PET zobrazení. Objem zájmu (VOI) tumoru byl vyznačen kolem celé hmoty tumoru na po sobě jdoucích příčných řezech snímků FDG-PET/CT, na kterých byly tumory nejjasněji identifikovány.

Celotělová clearance 124I-cG250 byla vypočtena z celotělových PET volumetrických snímků, získaných ve více časových bodech zobrazování po infuzi. VOI byly vyznačeny tak, aby zahrnovaly oblasti celého těla na snímcích, a pro VOI celého těla v každém časovém bodě byly celkové počty za minutu normalizovány k prvnímu časovému bodu zobrazení v den 1.

7 týdnů
Počet pacientů s absorpcí 124I-cG250 nádorem po první a páté infuzi 124I-cG250.
Časové okno: 7 týdnů

PET zobrazovací studie byly provedeny 1-4 hodiny po infuzi a ve dvou dalších časových bodech během následujícího týdenního období.

Kvantitativní absorpce 124I-cG250 byly hodnoceny v jedné vybrané referenční nádorové lézi identifikované pomocí 18F-FDG-PET zobrazení. Objem zájmu (VOI) tumoru byl vyznačen kolem celé hmoty tumoru na po sobě jdoucích příčných řezech snímků FDG-PET/CT, na kterých byly tumory nejjasněji identifikovány.

Vychytávání 124I-cG250 bylo hodnoceno v jedné vybrané referenční nádorové lézi identifikované pomocí 18F-FDG-PET zobrazení.

7 týdnů
Farmakokinetika séra měřená středním počátečním poločasem (T½ α) a středním konečným poločasem rozpadu (T½ β) po první a páté infuzi 124I-cG250, měřeno pomocí radioaktivity 124I v krvi a po první dávce, měřeno testem ELISA.
Časové okno: 7 týdnů
Vzorky krve byly odebrány před infuzí 124I-cG250 a 5 minut, 1, 2, 4 a 24 hodin po infuzi 124I-cG250. Farmakokinetika 124I-cG250 byla vypočtena za použití gama scintilačního počítání a pomocí enzymatického imunosorbentního testu (ELISA).
7 týdnů
Farmakokinetika séra měřená středním objemem centrálního kompartmentu (VI) po první a páté infuzi 124I-cG250 měřená pomocí radioaktivity 124I v krvi a po první dávce měřená ELISA.
Časové okno: 7 týdnů
Vzorky krve byly odebrány před infuzí 124I-cG250 a 5 minut, 1, 2, 4 a 24 hodin po infuzi 124I-cG250. Farmakokinetika 124I-cG250 byla vypočtena za použití gama scintilačního počítání a pomocí enzymatického imunosorbentního testu (ELISA).
7 týdnů
Farmakokinetika séra měřená střední plochou pod koncentrační křivkou extrapolovanou na nekonečný čas (AUC) po první a páté infuzi 124I-cG250 měřená pomocí radioaktivity 124I v krvi a po první dávce měřená testem ELISA.
Časové okno: 7 týdnů
Vzorky krve byly odebrány před infuzí 124I-cG250 a 5 minut, 1, 2, 4 a 24 hodin po infuzi 124I-cG250. Farmakokinetika 124I-cG250 byla vypočtena za použití gama scintilačního počítání a pomocí enzymatického imunosorbentního testu (ELISA).
7 týdnů
Farmakokinetika séra měřená průměrnou celkovou sérovou clearance (CL) po první a páté infuzi 124I-cG250 měřená radioaktivitou 124I v krvi a po první dávce měřená ELISA.
Časové okno: 7 týdnů
Vzorky krve byly odebrány před infuzí 124I-cG250 a 5 minut, 1, 2, 4 a 24 hodin po infuzi 124I-cG250. Farmakokinetika 124I-cG250 byla vypočtena za použití gama scintilačního počítání a pomocí enzymatického imunosorbentního testu (ELISA).
7 týdnů
Farmakokinetika séra měřená střední maximální sérovou koncentrací (Cmax) po první a páté infuzi 124I-cG250 měřená radioaktivitou 124I v krvi a po první dávce měřená ELISA.
Časové okno: 7 týdnů
Vzorky krve byly odebrány před infuzí 124I-cG250 a 5 minut, 1, 2, 4 a 24 hodin po infuzi 124I-cG250. Farmakokinetika 124I-cG250 byla vypočtena za použití gama scintilačního počítání a pomocí enzymatického imunosorbentního testu (ELISA).
7 týdnů
Počet pacientů s poklesem průtoku krve nádorem ve 3. týdnu oproti výchozímu stavu.
Časové okno: 7 týdnů
15O-H2O PET skeny byly prováděny až 14 dnů před léčbou a mezi 15.-22. dnem pouze v prvním léčebném cyklu. Intravenózně bylo podáno přibližně 750 megabecquerelů (MBq) 15O-H2O a data byla získávána dynamicky během 5-10 minut. Zorné pole PET skenu se týkalo anatomické oblasti obsahující alespoň jednu referenční nádorovou lézi. Byla provedena kvantifikace průtoku krve v nádoru a vyjádřena v ml/mg/min. Následný 15O-H2O PET sken kvantifikoval průtok krve v rámci stejné referenční léze (lézí), což umožňuje přímé srovnání jakékoli změny v kvantitativním průtoku krve nádorem v reakci na léčbu, která má být měřena.
7 týdnů
Počet pacientů s lidskými antichimérickými protilátkami (HACA)
Časové okno: 7-14 týdnů

Vzorky krve (5 ml/vzorek) byly odebrány před každou infuzí cG250 nebo 124I-cG250 během cyklu 1 a také při návštěvě na konci studie. Pokud byl podán druhý cyklus léčby, HACA byla provedena na konci studie.

Imunochemické měření anti-cG250 protilátek v lidském séru bylo provedeno enzymatickým imunosorbentním testem (ELISA).

Vzorky s hodnotami vyššími než limit kvantifikace (16 ng/ml) byly považovány za HACA pozitivní. Vzorky na nebo pod touto hladinou byly hlášeny jako negativní.

7-14 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Spolupracovníci

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: A/Prof Ian D Davis, FRACP, FAChPM, MBBS, PhD, Ludwig Institute for Cancer Research

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. února 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. srpna 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. srpna 2007

První zveřejněno (Odhad)

24. srpna 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. října 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. října 2022

Naposledy ověřeno

1. října 2022

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Renální buněčný karcinom (RCC)

3
Předplatit