硼替佐米、马法兰和地塞米松治疗原发性淀粉样变性或轻链沉积病患者
2023年12月20日 更新者：Jeffrey Zonder、Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
硼替佐米（万珂）、美法仑和地塞米松 (V-MD) 在有症状的 AL 淀粉样变性或轻链沉积病患者中的多中心 II 期试验
理由：将硼替佐米与美法仑和地塞米松一起服用可能是治疗原发性淀粉样变性和轻链沉积病的有效方法。
目的：这项 II 期试验正在研究硼替佐米与美法仑和地塞米松一起治疗原发性淀粉样变性或轻链沉积病患者的疗效。
研究概览
详细说明
目标：
基本的
- 确定 12 个月时的完全血液学反应率。
中学
- 确定总体血液学反应率。
- 确定器官反应率。
- 确定治疗失败的时间。
- 根据治疗引起的周围神经病变的发生率和严重程度以及生活质量评估方案的毒性。
- 确定总生存期。
大纲：这是一项多中心研究。
患者在第 1-4 天接受口服美法仑，在第 1、8、15 和 22 天接受静脉注射硼替佐米，在第 1、2、8、9、15、16、22 和 23 天接受口服或静脉注射地塞米松。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 4-6 周重复治疗最多 20 个疗程。
在基线和治疗后定期收集血液、尿液和骨髓抽吸物，以便将临床结果与测量的分子事件相关联。 收集单个基线外周血 DNA 样本，用于未来将疾病发作、进展和对单核苷酸多态性治疗的反应联系起来的关联研究。 评估血浆和尿液样本中与疾病进展和治疗反应相关的蛋白质组学标记。 评估外周血 RNA 样品对外周血淋巴细胞治疗的转录反应。 收集骨髓抽吸物以通过流式细胞术提取浆细胞用于基因表达谱分析。
在每门课程开始时评估生活质量。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
35
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80218
- Rocky Mountain Cancer Centers/Rocky Mountain Blood & Marrow Transplant Program
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02118
- Boston University Cancer Research Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
- Josephine Ford Cancer Center at Henry Ford Hospital
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Detroit、Michigan、美国、48201-1379
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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Southfield、Michigan、美国、48075
- Providence Cancer Institute at Providence Hospital - Southfield Campus
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- UPMC Cancer Centers
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 120年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
疾病特征：
以下 1 项经活检证实的诊断：
原发性系统性淀粉样变性
- 通过刚果红染色组织标本中绿色双折射材料的偏光显微镜或特征性电子显微镜外观确定淀粉样变性的组织化学诊断
- 轻链沉积病
由以下一项或多项定义的可测量疾病：
- 血清电泳检测血清单克隆蛋白 ≥ 0.5 g/dL
- 24 小时尿液电泳中尿液单克隆蛋白 > 200 mg/tv
- 血清免疫球蛋白游离轻链 ≥ 10 mg/dL 且血清免疫球蛋白 kappa lambda 游离轻链比率异常
必须满足以下条件之一：
- 骨髓中浆细胞的克隆群（≤ 30%）
- 淀粉样原纤维抗轻链抗血清免疫组织化学染色
不得满足以下症状性*多发性骨髓瘤的诊断标准：
- 骨骼检查中的溶骨性病变
- 浆细胞瘤
- 骨髓浆细胞增加 ≥ 30% 注意：*符合国际骨髓瘤工作组对症状性多发性骨髓瘤的定义且症状仅归因于相关淀粉样变性并且不符合冒烟型骨髓瘤诊断标准的患者在获得批准后可能符合条件的首席研究员。
如果之前没有接受过治疗，则患者不是自体干细胞移植 (ASCT) 的候选者，或者拒绝了 ASCT 的选择
- 如果满足其他资格标准，则之前接受过 ASCT 且随后进展的患者符合资格
- 无继发性或家族性淀粉样变性
患者特征：
- ECOG 体能状态 0-3
- 肌酐 < 5 毫克/分升
- 胆红素 < 正常上限 (ULN) 的 2.5 倍
- ALT 和 AST < ULN 的 3 倍
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,000/mm³
- 血小板计数 ≥ 80,000/mm³
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
- 生育患者必须使用有效的避孕措施
- 周围感觉神经病变 < 3 级
- 近 6 个月内无心肌梗塞
- 无纽约心脏协会 III 级或 IV 级心力衰竭
- 没有不受控制的心绞痛
- 无严重的不受控制的室性心律失常
- 没有 EKG* 急性缺血或主动传导系统异常的证据（不包括 1 度 AV 传导阻滞、Wenckebach 型 2 度心脏传导阻滞或左束支传导阻滞）注意：*在进入研究之前，任何 EKG 筛查异常必须由以下人员记录研究者与医学无关；没有 LVEF 的下限，低于该下限的患者将被排除在外
- 对本研究中使用的硼替佐米、硼或任何其他药物无超敏反应
- 过去 30 天内没有严重的并发疾病（例如中风）
- 没有可能影响研究参与的精神疾病
没有未经治疗的 HIV 感染
- 接受积极抗逆转录病毒治疗的无症状 HIV 感染患者可能符合条件
- 在过去 3 年内没有诊断或治疗过另一种恶性肿瘤，完全切除的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、原位恶性肿瘤或治愈性治疗后的低风险前列腺癌除外
先前的同步治疗：
- 见疾病特征
- 过去 14 天内没有其他研究药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：美法仑、地塞米松、硼替佐米、
硼替佐米 1.3 mg/m2 第 1、8、15、22 天；第 1、2、8、9、15、16、22、23 天地塞米松 40 mg/d；马法兰 9 mg/m2/天 第 1-4 天
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硼替佐米 1.3 mg/m2 第 1、8、15、22 天
其他名称：
地塞米松 40 mg/d 第 1、2、8、9、15、16、22、23 天
其他名称：
马法兰 9 mg/m2/天 第 1-4 天
其他名称：
入学前≤28天
第 6、12、18 周期的第 1 天和研究结束时。
入学前≤28天
每个循环的开始
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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完全血液学反应
大体时间：长达 12 个月
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长达 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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器官反应率 (OrR)
大体时间：第 4、8、12、16 和 20 周期开始时，随访和研究结束时。
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第 4、8、12、16 和 20 周期开始时，随访和研究结束时。
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总体血液学反应率 (OHR)
大体时间：第 4、8、12、16 和 20 周期开始时，随访和研究结束时。
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第 4、8、12、16 和 20 周期开始时，随访和研究结束时。
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总体生存率
大体时间：从注册之日起至 72 个月。
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从登记之日到死亡之日的时间。
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从注册之日起至 72 个月。
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治疗失败时间 (TTF)
大体时间：开始治疗直至 72 个月
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从治疗开始到记录疾病进展、因毒性从治疗方案中删除或因任何原因死亡的日期为止的时间。
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开始治疗直至 72 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jeffrey A. Zonder, MD、Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2007年9月1日
初级完成 (实际的)
2010年10月1日
研究完成 (实际的)
2019年6月6日
研究注册日期
首次提交
2007年8月24日
首先提交符合 QC 标准的
2007年8月24日
首次发布 (估计的)
2007年8月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年12月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年12月20日
最后验证
2023年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2006-132
- P30CA022453 (美国 NIH 拨款/合同)
- MILLENNIUM-WSU-2006-132 (Barbara Ann Karmanos Cancer Institute)
- WSU-HIC-060907M1F (其他标识符：Wayne State University - Human Investigation Committee)
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