Bortezomibe, melfalano e dexametasona no tratamento de pacientes com amiloidose primária ou doença de depósito de cadeia leve

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Diagnóstico comprovado por biópsia de 1 dos seguintes:

  • Amiloidose sistêmica primária

    • Diagnóstico histoquímico de amiloidose determinado por microscopia de polarização de material verde birrefringente em espécimes de tecido corados com vermelho do Congo ou aparência característica de microscopia eletrônica
  • Doença de depósito de cadeia leve

• Doença mensurável definida por um ou mais dos seguintes:

  • Proteína monoclonal sérica ≥ 0,5 g/dL por eletroforese sérica
  • Proteína monoclonal na urina > 200 mg/tv em eletroforese de urina de 24 horas
  • Cadeia leve livre de imunoglobulina sérica ≥ 10 mg/dL E relação de cadeia leve livre kappa lambda de imunoglobulina sérica anormal

• Deve atender a 1 dos seguintes critérios:

  • População clonal de plasmócitos na medula óssea (≤ 30%)
  • Coloração imuno-histoquímica com anti-soro de cadeia leve de fibrilas amiloides

• Não deve atender aos seguintes critérios de diagnóstico para mieloma múltiplo sintomático*:

  • Lesões líticas no levantamento esquelético
  • Plasmocitoma
  • Aumento de células plasmáticas da medula óssea ≥ 30% NOTA: *Pacientes que atendem à definição do International Myeloma Working Group de mieloma múltiplo sintomático com sintomas atribuíveis apenas à amiloidose associada e que não atendem aos critérios de diagnóstico de mieloma latente são potencialmente elegíveis mediante aprovação do investigador principal.

• Se não for tratado anteriormente, o paciente não é candidato a transplante autólogo de células-tronco (ASCT) ou recusou a opção de ASCT

  • Pacientes que já passaram por ASCT e progrediram subsequentemente são elegíveis, desde que outros critérios de elegibilidade sejam atendidos
• Sem amiloidose secundária ou familiar

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Status de desempenho ECOG 0-3
• Creatinina < 5 mg/dL
• Bilirrubina < 2,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• ALT e AST < 3 vezes LSN
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/mm³
• Contagem de plaquetas ≥ 80.000/mm³
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Neuropatia sensorial periférica <grau 3
• Nenhum infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
• Sem insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association
• Sem angina descontrolada
• Sem arritmias ventriculares graves não controladas
• Nenhuma evidência de EKG* de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativa (não incluindo bloqueio AV de 1º grau, bloqueio cardíaco de 2º grau tipo Wenckebach ou bloqueio de ramo esquerdo) OBSERVAÇÃO: *Antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade de triagem de EKG deve ser documentada por o investigador como não clinicamente relevante; não há limite inferior de FEVE abaixo do qual os pacientes são excluídos da participação
• Sem hipersensibilidade ao bortezomib, boro ou qualquer um dos outros agentes utilizados neste estudo
• Nenhuma doença concomitante grave (por exemplo, acidente vascular cerebral) nos últimos 30 dias
• Nenhuma doença psiquiátrica que possa interferir na participação no estudo

• Nenhuma infecção por HIV não tratada

  • Pacientes com infecção por HIV assintomática em terapia antirretroviral ativa são potencialmente elegíveis
• Nenhum diagnóstico ou tratamento de outra malignidade nos últimos 3 anos, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular completamente ressecado da pele, malignidade in situ ou câncer de próstata de baixo risco após terapia curativa

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Consulte as características da doença
• Nenhum outro medicamento experimental nos últimos 14 dias