Bortezomib, Melphalan och Dexametason vid behandling av patienter med primär amyloidos eller lättkedjeavsättningssjukdom

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Biopsibeprövad diagnos av 1 av följande:

  • Primär systemisk amyloidos

    • Histokemisk diagnos av amyloidos bestämd genom polariserande mikroskopi av grönt dubbelbrytande material i Kongo rödfärgade vävnadsprover eller karakteristiskt elektronmikroskopiskt utseende
  • Lättkedjedepositionssjukdom

• Mätbar sjukdom definierad av ett eller flera av följande:

  • Monoklonalt serumprotein ≥ 0,5 g/dL genom serumelektrofores
  • Urin monoklonalt protein > 200 mg/tv i en 24 timmars urinelektrofores
  • Serumimmunoglobulin fri lätt kedja ≥ 10 mg/dL OCH onormalt serumimmunoglobulin kappa lambda fri lätt kedja förhållande

• Måste uppfylla 1 av följande kriterier:

  • Klonal population av plasmaceller i benmärgen (≤ 30 %)
  • Immunhistokemisk färgning med anti-lätt kedja anti-sera av amyloidfibriller

• Får inte uppfylla följande diagnostiska kriterier för symtomatisk* multipelt myelom:

  • Lytiska lesioner på skelettundersökning
  • Plasmacytom
  • Ökning av benmärgsplasmaceller ≥ 30 % OBS: *Patienter som uppfyller International Myeloma Working Groups definition av symtomatiskt multipelt myelom med symtom som endast kan hänföras till associerad amyloidos och som i övrigt inte uppfyller kriterierna för diagnos av pyrande myelom är potentiellt berättigade vid godkännande huvudutredaren.

• Om patienten inte har behandlats tidigare, är patienten antingen inte en kandidat för autolog stamcellstransplantation (ASCT) eller har avböjt alternativet för ASCT

  • Patienter som har genomgått tidigare ASCT och därefter har utvecklats är berättigade, förutsatt att andra behörighetskriterier är uppfyllda
• Ingen sekundär eller familjär amyloidos

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• ECOG prestandastatus 0-3
• Kreatinin < 5 mg/dL
• Bilirubin < 2,5 gånger övre normalgräns (ULN)
• ALT och ASAT < 3 gånger ULN
• Absolut antal neutrofiler ≥ 1 000/mm³
• Trombocytantal ≥ 80 000/mm³
• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest
• Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
• Perifer sensorisk neuropati < grad 3
• Ingen hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
• Ingen New York Heart Association klass III eller IV hjärtsvikt
• Ingen okontrollerad angina
• Inga allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier
• Inget EKG*-bevis på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem (inte inklusive 1:a gradens AV-block, Wenckebach typ 2:a gradens hjärtblock eller vänster grenblock) OBS: *Innan studiestart måste eventuella EKG-screeningsavvikelser dokumenteras av utredaren som inte är medicinskt relevant; det finns ingen nedre gräns för LVEF under vilken patienter utesluts från deltagande
• Ingen överkänslighet mot bortezomib, bor eller något av de andra medel som används i denna studie
• Ingen allvarlig samtidig sjukdom (t.ex. stroke) under de senaste 30 dagarna
• Ingen psykiatrisk sjukdom kommer sannolikt att störa studiedeltagandet

• Ingen obehandlad HIV-infektion

  • Patienter med asymtomatisk HIV-infektion på aktiv antiretroviral behandling är potentiellt berättigade
• Ingen diagnos eller behandling av annan malignitet under de senaste 3 åren, förutom fullständigt resekerad basalcells- eller skivepitelcancer i huden, en in situ malignitet eller lågriskprostatacancer efter kurativ terapi

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

• Se Sjukdomsegenskaper
• Inga andra prövningsläkemedel under de senaste 14 dagarna