Bortezomib, melfalan a dexamethason při léčbě pacientů s primární amyloidózou nebo onemocněním z ukládání lehkých řetězců

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Biopsií ověřená diagnóza 1 z následujících:

  • Primární systémová amyloidóza

    • Histochemická diagnostika amyloidózy stanovená polarizační mikroskopií zeleného dvojlomného materiálu ve vzorcích tkání zbarvených do Konga červeně nebo charakteristickým vzhledem elektronové mikroskopie
  • Nemoc ukládání lehkých řetězců

• Měřitelné onemocnění definované jedním nebo více z následujících:

  • Sérový monoklonální protein ≥ 0,5 g/dl elektroforézou v séru
  • Monoklonální protein v moči > 200 mg/tv při 24hodinové elektroforéze moči
  • Sérový imunoglobulinový volný lehký řetězec ≥ 10 mg/dl A abnormální poměr sérového imunoglobulinu kappa lambda volného lehkého řetězce

• Musí splňovat 1 z následujících kritérií:

  • Klonální populace plazmatických buněk v kostní dřeni (≤ 30 %)
  • Imunohistochemické barvení anti-sérem proti lehkému řetězci amyloidních fibril

• Nesmí splňovat následující diagnostická kritéria pro symptomatický* mnohočetný myelom:

  • Lytické léze při průzkumu skeletu
  • Plazmocytom
  • Zvýšení plazmatických buněk kostní dřeně ≥ 30 % POZNÁMKA: *Po schválení jsou potenciálně způsobilí pacienti, kteří splňují definici symptomatického mnohočetného myelomu Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom se symptomy přisuzovanými pouze přidružené amyloidóze a kteří jinak nesplňují kritéria pro diagnózu doutnajícího myelomu. hlavního vyšetřovatele.

• Pokud pacient nebyl dříve léčen, buď není kandidátem na autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT), nebo odmítl možnost ASCT

  • Pacienti, kteří podstoupili předchozí ASCT a následně progredovali, jsou způsobilí, pokud jsou splněna další kritéria způsobilosti
• Žádná sekundární nebo familiární amyloidóza

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonu ECOG 0-3
• Kreatinin < 5 mg/dl
• Bilirubin < 2,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• ALT a AST < 3krát ULN
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mm³
• Počet krevních destiček ≥ 80 000/mm³
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
• Periferní senzorická neuropatie < stupeň 3
• Žádný infarkt myokardu za posledních 6 měsíců
• Žádné srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association
• Žádná nekontrolovaná angina pectoris
• Žádné závažné nekontrolované ventrikulární arytmie
• Žádné známky EKG* akutní ischemie nebo abnormalit aktivního převodního systému (nezahrnuje AV blok 1. stupně, blokádu srdce 2. stupně Wenckebachova typu nebo blok levého raménka raménka) POZNÁMKA: *Před vstupem do studie musí být jakákoliv abnormalita EKG screeningu zdokumentována zkoušejícího jako nerelevantního z lékařského hlediska; neexistuje žádná spodní hranice LVEF, pod kterou jsou pacienti vyloučeni z účasti
• Žádná přecitlivělost na bortezomib, bór nebo jiné látky použité v této studii
• Žádné závažné souběžné onemocnění (např. mrtvice) během posledních 30 dnů
• Žádné psychiatrické onemocnění, které by pravděpodobně narušovalo účast ve studii

• Žádná neléčená infekce HIV

  • Potenciálně vhodní jsou pacienti s asymptomatickou infekcí HIV na aktivní antiretrovirové léčbě
• Žádná diagnóza nebo léčba jiné malignity během posledních 3 let, kromě kompletně resekovaného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ malignity nebo nízkorizikového karcinomu prostaty po kurativní terapii

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Během posledních 14 dnů žádné další zkoumané léky